專利名稱：一種馬來酸桂哌齊特粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及治療心腦血管病藥物的粉針劑，尤其是涉及含活性組分馬來酸桂哌齊特的治療心腦血管病藥物的粉針劑。
背景技術：
目前國內只有北京四環制藥有限公司獨家生產馬來酸桂哌齊特(國藥準字H20020124，2002年4月9日批準生產)；馬來酸桂哌齊特注射液(國藥準字H20020125，2002年4月9日批準生產)。且馬來酸桂哌齊特注射液為已有國家藥品標準。
馬來酸桂哌齊特注射液(克林澳)是由中國醫學科學院藥物研究所經多年努力而研制開發的新型心腦血管治療藥物，并由北京四環制藥有限公司生產，目前為國內獨家品種。其獨特的藥理特征表現為對腺苷及CAMP的增效的生物學作用，多項動物實驗及臨床研究證實，該藥具有腺苷增效及弱鈣離子拮抗的雙重機制。抑制脫氨酶使之具有脫氨酶抑制劑作用、抑制組織對腺苷的重攝取使之具有腺苷轉運抑制劑作用，同時抑制CAMP磷酸二酯酶。該藥通過腺苷起到“神經調質”與“自穩態調節”，在腦缺血時起到降低神經細胞代謝、調節神經抵制的作用，從而，提高神經元在缺血缺氧環境下的存活能力，保護神經元，改善腦組織營養代謝的作用，為缺血性腦血管疾病的治療贏得時間。另外，該藥具有明確的擴張血管(尤其對病變區的血管擴張作用最強)、改善血液循環，通過腺苷增效所產生的循環調節功能及對二氧化碳排出的促進作用，避免了一般腦血管擴張劑所產生的“腦內盜血綜合癥”現象，阻斷缺血再灌注損傷發生的病理環節；克林澳在充分發揮藥理作用的同時并不影響血壓及脈搏，使之具有適應癥廣泛、療效明確、應用安全的特點，為臨床醫生疾患者提供全新的選擇。克林澳經國家藥監局指定的藥品臨床驗證基地(北京天壇醫院、北京友誼醫院、北京宜武醫院)的多個中心驗證觀察，確認了克林澳在治療效果、安全性等方面與國外同類產品吻合一致，未見明顯不良反應。
目前，馬來酸桂哌齊特都是小容量注射液，但有些不便于運輸和保存，為此本發明研制了一種馬來酸桂哌齊特粉針劑，使藥物的運輸、保存和使用都增加了穩定性。
發明內容
本發明的目的為提供一種馬來酸桂哌齊特粉針劑，使該藥物在運輸、保存和使用等各環節的穩定性都大大提高。
本發明的另一目的為提供了馬來酸桂哌齊特粉針劑的制備方法。
一種馬來酸桂哌齊特粉針劑，由下列各組分以重量份計組成馬來酸桂哌齊特1份增溶劑0.1～50份填充劑0.5～10份所述填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖或水解蛋白中的一種或任意組合。
所述增溶劑為羥丙基-β-環糊精、聚山梨酯80或者泊洛沙姆。
所述增溶劑為羥丙基-β-環糊精時，所占重量份為10～20。
所述增溶劑為泊洛沙姆時，所占重量份為5～50。
所述增溶劑為泊聚山梨酯80時，所占重量份為0.1～0.5。
一種制備上述馬來酸桂哌齊特粉針劑的方法，由下述步驟組成在無菌條件下，將馬來酸桂哌齊特、增溶劑和填充劑用溶劑溶解，制取馬來酸桂哌齊特溶液，經0.1～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過濾后，進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。
所述溶劑為注射用水、丙酮、乙醇或PEG400中的一種或其任意組合。
所述脫水干燥法采用直接凍干法、凍干粉末分裝法或減壓干燥法。
常用的制劑每瓶的溶劑量可以在1～5ml。主藥的含量通常以馬來酸桂哌齊特計，可制備1mg～800mg/瓶。
制劑中水分控制在12％以下(重量百分比)，可以獲得較穩定的制劑。工業化生產水分應控制在5％以下。
本發明的制劑在臨床使用范圍與注射劑相同。在臨床上使用時，粉針劑先用少量生理鹽水溶解(2～5ml)后，必須溶于生理鹽水中，靜脈輸入。
本發明與現有技術相比，具有制作工藝先進，產品穩定性好，有效活生成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產物提高產品的療效、減少毒副作用，在常溫下保存，有效期可達3年以上。該產品運輸方便，產品外觀美觀，有利于臨床上大規模推廣應用。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。
實施例1、稱取馬來酸桂哌齊特10g，甘露醇10g，羥丙基-β-環糊精100g，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，測定溶液的pH值4.8～5.5，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過濾器過濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～40℃預凍2～3小時，-36～20℃經10～12小時升華干燥，在30℃下干燥25～30小時后，加蓋、軋口，包裝即得以馬來酸桂哌齊特凍干粉針劑。
實施例2、稱取馬來酸桂哌齊特10g，甘露醇10g，1.5g聚山梨酯80，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，測定溶液的pH值4.8～5.5，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過濾器過濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～40℃預凍2～3小時，-36～20℃下經10～12小時升華干燥，在30℃下干燥25～30小時后，加蓋、軋口，包裝即得以馬來酸桂哌齊特凍干粉針劑。
實施例3、稱取馬來酸桂哌齊特10g，甘露醇10g，泊洛沙姆50g，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，測定溶液的pH值4.8～5.5，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過濾器過濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～40℃預凍2～3小時，-36～20℃10～12小時升華干燥，30℃再干燥25～30小時后，加蓋、軋口，包裝即得以馬來酸桂哌齊特凍干粉針劑。
實施例4、用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱取馬來酸桂哌齊特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和羥丙基-β-環糊精100g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進行過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液。將無菌溶液放置大盤內無菌凍干，粉碎，測定凍干粉馬來酸桂哌齊特含量，按馬來酸桂哌齊特折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
實施例5、用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱取馬來酸桂哌齊特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和1.5g聚山梨酯80一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進行過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液。將無菌溶液放置大盤內無菌凍干，粉碎，測定凍干粉馬來酸桂哌齊特含量，按馬來酸桂哌齊特折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
實施例6、用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱取馬來酸桂哌齊特10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g和泊洛沙姆50g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水1000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進行過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液。將無菌溶液放置大盤內無菌凍干，粉碎，測定凍干粉馬來酸桂哌齊特含量，按馬來酸桂哌齊特折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
權利要求
1.一種馬來酸桂哌齊特粉針劑，其特征在于由下列各組分以重量份計組成馬來酸桂哌齊特1份增溶劑0.1～50份填充劑0.5～10份。
2.根據權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特粉針劑，其特征為所述填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖或水解蛋白中的一種或任意組合。
3.根據權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特粉針劑，其特征為所述增溶劑為羥丙基-β-環糊精10～20份、聚山梨酯80占0.1～0.5份或者泊洛沙姆5～50份。
4.根據權利要求1所述的馬來酸桂哌齊特粉針劑的制備方法，其特征在于由下述步驟組成在無菌條件下，將馬來酸桂哌齊特、增溶劑和填充劑用溶劑溶解，制取馬來酸桂哌齊特溶液，經0.1～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過濾后，進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。
5.根據權利要求4所述的馬來酸桂哌齊特粉針劑的制備方法，其特征在于所述溶劑為注射用水、丙酮、乙醇、PEG400中的一種或其任意組合。
6.根據權利要求4所述的馬來酸桂哌齊特粉針劑的制備方法，其特征在于所述脫水干燥法采用直接凍干法、凍干粉末分裝法或減壓干燥法。
全文摘要
本發明公開了一種馬來酸桂哌齊特粉針劑及其制備方法，其粉針劑由下列各組分組成，以重量份計馬來酸桂哌齊特1份、增溶劑0.1～50份、填充劑0.5～10份。其制備方法為在無菌條件下，將馬來酸桂哌齊特、增溶劑和填充劑用溶劑溶解，制取馬來酸桂哌齊特溶液，經0.1～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過濾后，進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。本發明具有制作工藝先進，產品穩定性好，有效活生成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產物提高產品的療效，保存時間長，運輸方便。
文檔編號A61K9/10GK1903178SQ20061010322
公開日2007年1月31日 申請日期2006年7月14日 優先權日2006年7月14日
發明者王義梅 申請人:王義梅