專利名稱：一種晚期肺癌的輔助治療藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及來源于植物的含有不明結構之反應產物的醫用配制品的技術領域，具體地說是以中藥材提取物為原料制成的一種晚期肺癌的的輔助治療藥物及其制備方法背景技術臨床上晚期肺癌的患者常見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等病癥，一種晚期肺癌的的輔助治療藥物—藥品名稱“益肺清化膏”又稱“肺瘤平膏”用于氣陰兩虛、陰虛內熱型晚期肺癌的輔助治療。藥物已有文獻報道，目前有以下幾種1.新編國家中成藥2002年7月第1版第1016頁收載<益肺清化膏>該文獻報道公開了組分由黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草、川貝母、紫菀、桔梗、苦杏仁組成，[功能與主治]益氣養陰，清熱解毒，化痰止咳。適用于氣陰兩虛、陰虛內熱型晚期肺癌的輔助治療。癥見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等進行施治。
2.藥品標準，標準編號WS3-460(Z-066)-2001(Z)書頁號X28-85收載<益肺清化膏>該文獻報道公開了組分由黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草、川貝母、紫菀、桔梗、苦杏仁、甘組成，功能與主治益氣養陰，清熱解毒，化痰止咳。適用于氣陰兩虛、陰虛內熱型晚期肺癌的輔助治療。癥見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等進行施治。
尚未公開原料藥的用量配比及其制備方法，中醫治療晚期肺癌的的方法多樣，但是還需在開展中藥現代藥理、生物活性研究基礎上，篩選和組方，開發新的療效好的中成藥便于患者服用。

發明內容
本發明的目的在于提供一種制備晚期肺癌的的輔助治療藥物的方法及藥物原料藥的用量合理配比。
本發明的解決方案是一種晚期肺癌的輔助治療藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成黃芪2250-2750份 黨參1125-1375份 北沙參900-1100份麥冬675-825份 仙鶴草1125-1375份 拳參900-1100份敗醬草749.7-916.3份 白花蛇舌草1500.3-1833.7份川貝母675-825份 紫菀675-825份桔梗675-825份苦杏仁900-1100份 甘草450-550份所述的晚期肺癌的輔助治療藥物，其特征在于是由下述優選重量配比的原料制成黃芪2500份 黨參1250份北沙參1000份麥冬750份仙鶴草1250份 拳參1000份敗醬草833份 白花蛇舌草1667份 川貝母750份紫菀750份桔梗750份 苦杏仁1000份 甘草500份上述的晚期肺癌的的輔助治療藥物，其特征在于是用上述的重量配比的組分為原料其制備方法是a、以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入5倍量的95％乙醇，加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40，60℃；b、其余苦杏仁等八味藥及醇提殘渣加7倍量水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對密度1.28-1.32，60℃；c、合并上述浸膏，按常規方法制成膏劑、顆粒、膠囊、片劑。
一種晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于它由作為基質的聚乙二醇6000和作為活性成分的下述重量份中藥材黃芪2250-2750份 黨參1125-1375份 北沙參900-1100份麥冬675825份 仙鶴草1125-1375份 拳參900-1100份敗醬草749.7-916.3份 白花蛇舌草1500.3-1833.7份川貝母675-825份 紫菀675-825份 桔梗675-825份苦杏仁900-1100份 甘草450-550份的提取物制成。
所述的晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于它由作為基質的聚乙二醇6000和作為活性成分的下述重量份中藥材黃芪2500份 黨參1250份 北沙參1000份麥冬750份仙鶴草1250份拳參1000份敗醬草833份 白花蛇舌草1667份川 貝母750份紫菀750份桔梗750份 苦杏仁1000份甘草500份的提取物制成。
上述的晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于所述活性成分與基質重量份數比為1∶2。
上述的晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于所述提取為醇提萃取，水提萃取。
一種晚期肺癌的輔助治療藥物滴丸劑的制備方法，其特征是它由作為基質的聚乙二醇6000和作為活性成分的下述重量份中藥材黃芪2500份 黨參1250份北沙參1000份麥冬750份仙鶴草1250份 拳參1000份敗醬草833份 白花蛇舌草1667份 川貝母750份紫菀750份桔梗750份 苦杏仁1000份 甘草500份的提取物制成；其制備包括如下步驟在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入五倍量的95％乙醇加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣①，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40，60℃，加5倍量水，攪勻，靜置24h使沉淀，抽濾，得沉淀物②；其余苦杏仁等八味藥及醇提液殘渣加7倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時第二次1小時，濾過合并2次濾液，加熱濃縮的浸膏至相對密1.28-1.32，60℃，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30，60℃測定的清膏③，合并②和③，再減壓濃縮至相對密度為1.30，60℃測定的清膏④，備用，取④用1倍量的乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對密度為1.40的清膏加入2倍量的聚乙二醇6000，于80℃使熔融，混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機中進行滴丸，物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長為140cm，瀝干，薄膜包衣，包衣液的配比為羥丙甲纖維素2.25g，聚山梨酯-801.125g，甜菊素0.225g，水22.5ml，無水乙醇90ml，制成滴丸，即得。
一種晚期肺癌的輔助治療藥物—益肺清化膏又稱“肺瘤平膏”經過藥效學研究、毒理研究、臨床研究，試驗結果如下藥效學研究1、肺瘤平膏對小鼠S180、Lewis肺癌的抑瘤實驗1.1材料及方法1.1.1肺瘤平膏由達仁堂制藥廠提供，按試驗要求用蒸餾水將藥膏配成一定的藥液。
1.1.2實驗動物為昆明種小鼠，雌性，體重13-22g。
1.1.3用小鼠移植性腫瘤S180、Lewis腫瘤生長良好的瘤源，按抗腫瘤藥藥效學技術要求常規方法對實驗動物接種腫瘤，接種后24小時分組給藥，每組10只動物。實驗組設肺瘤平高、中、低三個劑量，分別為10g膏子/kg(含生藥77.5g/kg)、5g膏子/kg(含生藥38.75g/kg)、2.5g膏子/kg(含生藥19.49g/kg)，對照組設空白對照及陽性藥5-Fu對照各一組，每日口服給藥一次，連續10次，停藥后24小時處理動物剝瘤稱重，計算抑制率及統計學處理數據。
1.2實驗結果肺瘤平膏高、中劑量對小鼠S180、Lewis肺癌均有一定的抑瘤作用，肺瘤平膏低劑量抑瘤作用不明顯。S180高劑量抑制率為40.4％，中劑量抑制率為32.7％，低劑量抑制率為25％；Lewis肺癌高劑量抑制率為43.5％，中劑量抑制率為43.5％，，低劑量抑制率為25％；陽性藥對照組5-Fu25mg/Kg劑量時對S180抑制率44.2％，對Lewi s肺癌抑制率為55.2％，詳細數據見附表，實驗結果表明肺瘤平膏在77.5g生藥/Kg劑量時對S180的抑制率為40.4％，對Lewis肺癌抑制率為43.5％；一般中草藥的抑制率達到30％就有研究的可能，肺瘤平膏的抑制率在40％以上，有進一步研究及應用的前景。
肺瘤平對Lewis肺癌小鼠的療效觀察表

肺瘤平對S180小鼠的療效觀察表

2、肺瘤平加氟脲嘧啶對小鼠S180、Lewis肺癌2.1藥物來源與配制肺瘤平藥膏由天津達仁堂制藥廠提供，按實驗要求用蒸餾水將藥膏配成一定濃度的藥液，氟脲嘧啶由上海海普藥廠出品，將針劑用蒸餾水稀釋到實驗所需濃度。
2.2實驗動物實驗動物有中國醫學科學院動物中心提供，昆明小鼠雌性，體重18-22g。
2.3實驗方法用小鼠移植性腫瘤S180、Lewis肺癌生長良好的瘤源，.按抗腫瘤藥藥效學技術要求常規方法對實驗動物接種腫瘤，接種后24小時分組給藥，每組10只動物，本次實驗共分五組；空白對照組，氟脲嘧啶15mg/Kg陽性藥對照組，肺瘤平38.75g生藥/Kg組，肺瘤平加氟脲嘧啶二個劑量組分別為(38.75g生藥/Kg+15mg，19.4g生藥/Kg+15mg/Kg)每日口服一次，連續9次，停藥后24小時處理動物剝瘤稱重，計算抑制率及統計學數據。
2.4實驗結果2.4.1S180.肺瘤平單一用藥在38.75g生藥/Kg的劑量下抑制率為35.2％(P<0.01>，肺瘤平加氟脲嘧啶(38.75g生藥/Kg+15mg/Kg)腫瘤抑制率為66.8％(P＜0.01)。
2.4.2Lewis肺癌，肺瘤平單一用藥在38.75g生藥/Kg的劑量下腫瘤抑制率為41.8％(P＜0.001)，肺瘤平加氟脲嘧啶(38.75g生藥/Kg+15mg/Kg)腫瘤抑制率為67.0％(P＜0.01)，合用藥與單用氟脲嘧啶組相比也有顯著差異(P＜0.05)。
2.4.3陽性藥氟脲嘧啶15mg/Kg劑量對S180腫瘤抑制率為37.1％(P＜0.01)，對Lewis腫瘤抑制率為29.6％(P＜0.05)詳細數據見附表。
2.5結論肺瘤平單一用藥針對小鼠移植性腫瘤S180和Lewis肺癌均有明顯的抑瘤作用(38.75g生藥/Kg)，和氟脲嘧啶聯合用藥可提高腫瘤抑制率。
肺瘤平+氟脲嘧啶對小鼠S180療效觀察表

兩組間有用統計學處理沒有差異(P＞0.05)
肺瘤平+氟脲嘧啶對小鼠療效觀察表

3、肺瘤平提高荷瘤小鼠免疫功能作用3.1摘要本實驗用Balb/C純系小鼠，接種S180瘤株后觀察肺瘤平對荷瘤小鼠提高免疫功能作用。實驗設高劑量組(77.5g生藥/Kg)，中劑量組(38.75g生藥/Kg)和低劑量組(19.4g生藥/Kg)。另設荷瘤組及正常對照組。每天灌胃給藥一次，連續給藥10天，停藥24小時，取血作各項指標檢測。
實驗結果顯示動物接種S180后其免疫功能明顯低下，通過口服肺瘤平后使荷瘤動物HC50，脾淋巴細胞NK細胞活性和ConA反應能力及血清IL-2和TNF含量均有明顯增強作用，分別與荷瘤組比較有顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)性差異，并有一定的量效關系，提示肺瘤平對荷瘤小鼠增強免疫功能有較顯著作用。
3.2實驗目的觀察肺瘤平對提高荷瘤小鼠免疫功能作用。
3.3實驗材料與方法3.3.1動物Balb/C純系小鼠，二級，雄性，體重18-22g。
3.3.2受試藥物和瘤株3.2.2.1受試藥肺瘤平藥膏由天津達仁堂制藥廠提供，按實驗要求用蒸餾水將藥膏配成一定濃度的藥液。
3.2.2.2瘤株取接種7天的S180肉瘤腹水小鼠(由醫科院藥物所提供)，常規消毒腹部皮膚，抽取乳白色半透明腹水，按1∶3用生理鹽水進行稀釋，于實驗動物左前肢腋窩皮下無菌接種0.2ml。瘤細胞量大約1×107/只。接種后稱體重隨機分組，接種24小時開始灌胃給藥。
3.4實驗分組及給藥劑量實驗設高劑量組(77.5g生藥/Kg)，中劑量組(38.75g生藥/Kg)和低劑量組(19.4g生藥/Kg)。正常動物組和荷瘤組。每天灌胃給藥1次，連續給藥10天，停藥24小時，取血并處死動物。
3.5檢查指標3.5.1半數溶血值(HC50)測定于給藥第6天各組動物腹腔注射綿羊紅細胞(SRBC)。注射2％(v/v)SRBC懸液0.2ml/只，注射后第5天摘眼球取血，分離血清，按常規方法測定半數溶血值(HC50)，儀器為國產751型分光光度計。
3.5.2NK細胞活性測定停藥24小時無菌取小鼠脾臟，制備單個脾細胞懸液，用淋巴細胞分離劑分離出單個核細胞，配成1×107/ml細胞濃度，另取YAC-1細胞株，配成2×105/ml，將上述細胞懸液各取0.1ml加入96孔板內，37℃孵育4小時，離取上清液0.1ml，在酶標儀測定O.D值(490nm)，按下列公式計算NK細胞活性。
3.5.3ConA誘導脾淋巴細胞轉化能力測定停藥后24小時，無菌取小鼠脾臟制備單個脾細胞懸液，配成8×106/ml，取0.1ml加入96孔板內，另每孔加ConA0.1ml(5μg/ml)，37℃培養70小時，吸取上清液130μl加入MTT200μl(5μg/ml)，培養2小時，加裂解液80μl，在國產酶標儀上測定O.D值(570nm)。
3.5.4血清白細胞介素II(IL-2)和腫瘤壞死因子(TNF)含量測定采用放免方法測定各組小鼠血清中IL-2和TNF含量，放免藥盒由北京東亞免疫技術研究所提供。
3.5.5統計學分析全部實驗數據采用平均數±標準差(x±s)表示，用t檢驗對各組數據進行組間比較。
3.6實驗結果3.6.1小鼠半數溶血值(HC50)反應表1為各組動物HC50顯示結果，各給藥組動物HC50均有明顯升高，與荷瘤對照組相比有非常顯著(P＜0.01)和顯著性(P＜0.05)差異，其中高劑量組HC50已超過陽性藥組。
表1肺瘤平對荷瘤小鼠HC50反應比較n＝10

3.6.2NK細胞活性和ConA誘導淋巴細胞增殖能力的反應表2顯示各組動物NK細胞活性和淋巴細胞ConA反應結果，表明肺瘤平對荷瘤小鼠的NK細胞活性和淋巴細胞ConA反應能力有顯著提高作用，均超過正常動物NK細胞活性和淋巴細胞ConA反應能力，分別與荷瘤對照組相比差異非常顯著(P＜0.01)表2肺瘤平對荷瘤小鼠NK細胞活性和ConA誘導淋巴細胞增殖能力的影響n＝10

注**P＜0.013.6.3 IL-2和TNF含量變化從表3結果可見，肺瘤平對荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF含量有明顯增加作用，分別與荷瘤組相比有顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)差異。
表3肺瘤平對荷瘤小鼠IL-2和TNF含量的影響n＝10

注*P＜0.05，**P＜0.013.7結論通過上述對各組實驗動物各項免疫指標檢測結果和統計分析證實，口服肺瘤平對荷瘤小鼠各項免疫指標有明顯提高作用。
中藥方劑“肺瘤平膏”小鼠急性毒性試驗1、摘要肺瘤平膏經小鼠急性毒性試驗，測得口服1次和7次給藥LD50值分別是19.34和13.94克干浸膏粉/公斤體重，證實該藥屬無毒類藥物。
2、材料和方法2.1藥物肺瘤平膏由天津達仁堂制藥廠提供，批號871207每克干浸膏相當于生藥7.75克生藥量，用蒸餾水稀釋成所需濃度。
2.2動物昆明種小鼠，19-21克體重，雌雄各半，由本院動物房提供。
2.3方法小鼠口服灌胃給藥L50值采用機率單位法計算，延遲性毒性指數按鄭式方法計算，實驗觀察期為4周。
3、實驗結果3.11次口服給藥小鼠主要急性參數測定取50只小鼠，隨機分為5組，肺瘤平膏設5個劑量，最高劑量為25克/公斤，并以1∶0.75比率向下逐減。1次口服給藥觀察4周，記錄各給藥組動物死亡數及時間，并對死亡動物肉眼觀察各臟器的變化，及做病理組織檢查。按表1中各參數項目計算各個參數表1.肺瘤平膏1次口服給藥的小鼠主要急性毒性參數

實驗結果表明(見表1)肺瘤平膏對小鼠毒性輕微。1次口服給藥最小和絕對致死量分別為10.5克和＞25克/公斤體重。1次口服給要LD50值為19.34克/公斤(相當于生藥量149.86g/kg)。
3.2對正常小鼠體重增長影響取60只小鼠，隨機分為6組，5個給藥組，1個對照組。最高劑量為25克/公斤體重，以1∶0.75比率向下逐減，1次口服給藥。對照組給以同體積的生理鹽水，觀察18天，每3天對各組動物稱重一次。結果表明給藥劑量在18.75克/公斤以上的動物食納量明顯減少，體重增長慢，小計量組體重無明顯變化(見

圖1)。
3.37次口服給藥小鼠LD50測定取50只小鼠，隨機分為5組，最高劑量為25克/公斤體重以1∶0.75比率向下逐減，每天口服給藥1次，連續給藥7次，觀察4周，記錄各劑量組動物死亡數，并用肉眼觀察死亡動物的臟器異常變化，并作病觀檢查。實驗結果測得7次口服給藥小鼠LD50值為13.94克/公斤體重，病理檢查基本無變化。
4、小結4.1肺瘤平膏對小鼠毒性輕微。
1次口服給藥LD50為19.34克/公斤體重(相當于含生藥量149.86g/kg體重)。7次口服給藥LD50為13.94克/公斤體重(相當于含生藥量108.04g/kg體重)，屬無毒類藥物。
4.2肺瘤平膏無明顯延遲性毒性，1次口服給藥延遲性毒性指數僅為1.3。
4.3肺瘤平膏對死亡小鼠病理檢查無明顯變化，說明毒性較小，臨床用藥是安全的。
中藥“肺瘤平膏”的長期毒性試驗1、摘要肺瘤平膏經Wistar大鼠6個月(180天)灌胃給藥長期毒性實驗結果顯示大劑量雄性大鼠體重有所增加，對血象等指標無明顯改變，對肝功能和腎功能無明顯改變，對脾臟T區增大，說明對免疫功能有促進作用。大劑量組引起部分大鼠腎小管濁腫，但停藥14天或恢復正常。肺瘤平膏具有益氣養陰，清熱解毒，止咳化痰作用，為了給臨床安全用藥提供依據，進行了長期毒性實驗。
2、材料和方法2.1藥物肺瘤平膏有黃芪、杏仁、白花蛇舌草、拳參等多味中藥組成的深棕褐色膏劑，每克侵膏相當于3.36克生藥。有達仁堂制藥廠提供，批號871207，用蒸餾水稀釋成所需濃藥。
2.2動物體重104g--120gWistar種運交系大鼠，雌雄各半，由我院動物房提供。
2.3方法大鼠238只，隨即分為4組，三個給藥組、一個空白對照組。劑量為100、50、10g/kg的侵膏，對照組給以等體積蒸餾水灌胃，每日給藥一次，連續灌胃六個月(每星期日停藥一天)常規飼養，觀察動物服藥的一般狀態、行為、皮毛及大小便情況，每月稱重一次，按體重調整給藥劑量，記錄各項觀察指標。180天后停止給藥，對照組和大劑量組各處死動物20只，中、小劑量組則全部處死。采血檢查各項指標，并迅速剖取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、自貢、睪丸、腦、胃、腸等器官，用肉眼觀察是否異常，測定主要臟器重量，并對上述各臟器進行病理組織學檢查，剩余的動物繼續飼養2周，然后處死，檢查以上指標及觀察停藥后的反應及可塑性。
3、結果3.1肺瘤平膏對動物一般情況集體中的影響各組動物在給藥期和恢復期皮毛、行為、大小便于對照組明顯差別，活動自如，大劑量組雄性動物體重增長較對照組為明顯，中、小劑量組無差別(見表一)，停藥14天后，大劑量雄性動物的體重仍然增漲11％，說明大劑量可能促進雄性動物的生長。
3.2肺瘤平膏對內臟重量的影響大鼠180天灌胃給藥后臟器重量像體重一樣，大劑量雄性動物有所增長，肝、深交對照組增長明顯，中、小劑量組基本無明顯變化(見表2)。
3.3肺瘤平膏對內臟顯微結構的影響大鼠內臟經病理切片檢查，各臟器給藥組與對照組無明顯改變，只有給藥組有部分大鼠的腎臟中有部分的近曲小管出現濁腫，試驗很明顯(見表3)，但停藥2周后濁腫消失。此外，脾臟的T細胞區明顯加寬，說明此藥對免疫系統有一定增強作用。
3.4肺瘤平膏對大鼠肝腎功能的影響大劑量組大鼠肝功能的SGPT略有增加，但無統計學意義。血清尿素氮不但未增加，反而減少，說明前述的腎臟增中，部分動物的部分腎小管濁腫尚未影響正常的肝腎功能。(見表4)3.5肺瘤平膏對血象的影響大、中、小三個劑量組變化在正常范圍內，(見表五)，對骨髓及血液系統無影響。
4、小結肺瘤平膏是一個純中藥制劑，其表現是多方面，能促進體重增加，提高免疫功能，雖然大劑量組動物有部分動物出現腎曲管漲腫，但給藥6個月(180天)，肝腎功能五不正常改變，停藥后腎邁曲管的漲腫很快恢復，臨床使用多年，人體未見不良反應，所以在臨床劑量下應用本方是安全的。
表1，肺瘤平膏對動物體重的影響

*與同性別對照組比較t試驗P＜0.05△與同性別對照組比較表2肺瘤平膏對內臟重量的影響

*與同性別對照組比較t試驗P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表3肺瘤平膏對內臟顯微結構的影響

*與對照組比較X2試驗P＜0.05***P＜0.001表4肺瘤平膏對大鼠肝腎功能的影響

**與對照組比較t-試驗p＜0.01△與對照組比較增建之百分數表5肺瘤平膏對大鼠血象的影響

*與同性別對照組比，t試驗p＜0.05 **p＜0.01
臨床研究1、一般資料1.1性別表1、性別分布表

1.2年齡表2、年齡分布表

中藥治療組最大70歲；最小38歲；平均61.24歲。
中藥+化療最大70歲；最小28歲；平均57.60歲。
化療對照組最大70歲；最小25歲；平均57.67歲。
1.3病理分型表3、病理分類表

X2檢驗1、中藥治療組與化療對照組比X2＝0.57，P＞0.05，有可比性2、中藥+化療組與化療對照組比X2＝7.38，P＞0.05，有可比性3、中藥治療組與中藥+化療組比X2＝13.16，P＜0.05，無可比性1.4臨床分期表4、臨床分期對比表

X2檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組比X2＝3.41，P＞0.05。
2、中藥治療組與化療對照組比X2＝0.89，P＞0.05。
3、中藥+化療組與化療對照組比X2＝0.59，P＜0.05。
各組間均有可比性。
2、實驗方法2.1病例選擇2.1.1西醫診斷標準2.1.1.1臨床診斷符合下列各項之一者，可以確立臨床診斷1)有或無癥狀及體征，X線胸片見肺部孤立性結節或腫塊陰影，起邊緣成腦回狀、分葉和細毛刺狀，并在短期內(2~3月)逐漸增大者，已經過短期積極藥物治療后可排除結核或其它炎性病變者。
2)結節性肺炎在短期內(一般為2~3月)發展為肺葉不張；或肺葉不張在短期內發展為全肺不張者；或在其相應的部位的肺根部出現腫塊，特別是生長性腫塊者。
3)上述肺部病灶伴有遠處轉移，臨近器官受侵或壓迫癥狀者，如臨近骨破壞，肺門或/和縱隔膜淋巴結明顯增大，短期內發展的上腔靜脈壓迫綜合癥、同測后返神經麻痹(排除結核和主動脈病變后)以及頸部交感神經節(排除手術創傷后)、臂叢神經、膈神經侵犯證等。
2.1.1.2細胞學診斷痰液、纖維支氣管鏡毛刷、抽吸、沖洗等獲得細胞學標本、鏡下所見符合肺癌細胞學標準者，診斷可以確立。須注意除外上呼吸道甚至食管腫瘤。
2.1.1.3病理學診斷無明顯可確認之肺外原發病灶，必須符合下列各項之一者，方能確立病理學診斷。
2.1.1.3.1肺手術標本經病理、組織學證實者。
2.1.1.3.2行開胸探查，肺針穿刺或經纖維支氣管鏡檢采得肺或支氣管活檢組織標本，經組織學診斷為原發性支氣管肺癌者。
2.1.1.3.3頸和腋下淋巴結、胸壁、胸膜或皮下結節等轉移病灶活檢，組織學表現符合原發性支氣管肺癌，且肺或支氣管內疑有肺癌存在，臨床上又能排除其他器官原發癌者。
2.1.1.3.4經尸檢發現肺有病灶，組織學診斷符合原發性支氣管肺癌者。
2.1.1.3.4.1分期根據WHO的TNM分期標準進行分期(四期)IT1N0M0T2N0M0II T1N1M0T2N1M0IIIa T3N0M0T3N1M0T1~3N2M0IIIb 任何T，N3，M0T4，任何N，M0IV 任何T 任何N，M12.1.1.3.4.2健康狀況分級根據國際通用的腫瘤宿主健康狀況分級法進行分級(Karnofsky的百分制評定)一切正常，無不適應或病癥 100能進行正常活動，有輕微病癥90勉強可進行正常活動，有一些癥狀或體征 80生活自理，但不能維持正常活動或積極工作70生活偶需幫助，但能照顧大部分私人的需求60需要頗多的幫助和經常的醫療護理50失去活動能力，需要特別照顧和幫助 40嚴重失去活動能力，要住醫院，但暫未有死亡威脅 30病重、需住院及積極支持治療20垂危 10死亡 02.1.2中醫辯證標準氣陰兩虛咳嗽少痰、咳聲低微，痰血，氣促，神疲乏力，面色恍白，惡風，自汗，或盜汗，口干不多飲，舌質紅，苔薄脈細弱。
陰虛內熱咳嗽無痰，或少痰，痰黃難咳，痰中帶血，胸悶氣促，心煩失眠，口干便秘，發熱，舌質紅，舌苔花剝，或光絳無苔，脈細數。
2.1.3實驗病例2.1.3.1納入病例(1)、符合上述診斷及上述中醫辯證。
(2)、肝功、腎功、骨髓功能正常。
(3)、生活質量Karnofsky分級法60分以上。
(4)、2個月以上未接受其它肯定有效治療的III、IV期患者。
2.1.3.2排除病例(1)、小細胞未分化肺癌。
(2)、重復癌及轉移性肺癌。
(3)、其它器官有嚴重疾病如腦血管意外，嚴重心臟病患者。
(4)、嚴重合并癥如肺氣腫。
(5)、有過敏體質者。
(6)、年紀<18，>70歲。
2.2分組方法隨機分3組，單盲對照試驗。
2.3治療方法治療組“肺瘤平”膏20g，日三次口服，二個月為一療程。療后觀察一個月。
對照組化療(方案參照臨床觀察方案)肺瘤平膏+化療組(分別同上)2.4觀測指標2.4.1安全性評估(1)、一般體檢項目(2)、血、尿、便常規化驗。
(3)、心、肝、腎功能檢查。
2.4.2療效性觀測(1)、相關癥狀體征(2)、生活質量。
(3)、X線、CT檢查腫瘤客觀療效。
(4)、免疫學指標。
(5)、對化療藥物減毒作用。
2.5療效判定2.5.1可測量的病變X光片中腫瘤最大直徑乘以其垂直徑較治療前縮小50％以上為有效，50％以下為無效。
CR經X光片或/和支氣管鏡檢查，病灶全部吸收者；PR病灶縮小＞＝50％MR病灶縮小不及50％或擴大不足25％PD病灶較治療前擴大25％以上。
2.5.2測量的病變CR所有癥狀、體征完全消失至少4周。
PR腫瘤大小估計減少＞＝50％至少4周。
MR病情無明顯變化至少4周，腫瘤大小估計增達不到25％，減少不足50％。
PD新病灶出現或原有病變估計增大＞＝25％。
注CR(compete response)完全緩解PR(partial response)部分緩解MR(mini response)穩定PD(progressive disease)進展判為PR時病人應無新病變出現，任何病變無進展。
2.6中醫辯證表5、中醫征候對比表

X2檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組X2＝3.32，P＞0.05。
2、中藥治療組與化療對照組X2＝1.16，P＞0.05。
3、中藥+化療與化療對照組X2＝0.59，P＜0.05。
各組間均有可比性。
2.7生存質量表6、生存質量分布表

X2檢驗1、藥治療組與中藥+化療組P＞0.05，無顯著意義2、藥+化療組與化療對照組P＞0.05，無顯著意義3、藥治療組與化療對照組P＞0.05，無顯著意義各組間均有可比性。
3、試驗結果表7、瘤體的客觀療效對比表

U檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組PR率相比U＝1.92。
中藥+化療組PR較中藥治療組有增高趨勢。
2、中藥治療組與化療對照組相似。
3、中藥+化療組PR與化療對照組有增高趨勢。
4、MR三組比較差異無顯著性，三組相似。
表7-1、可測量瘤體的客觀療效對比表

U檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組PR率相比U＝0.234。
中藥+化療組PR較中藥治療組有增高趨勢。
2、中藥治療組與化療對照組相似。
3、中藥+化療組PR與化療對照組有增高趨勢。
4、MR三組比較差異無顯著性，三組相似。
表7-2、不可測量瘤體的客觀療效對比表

*U檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組PR率相比U＝0.062。
中藥+化療組PR較中藥治療組無顯著性。
2、中藥治療組與化療對照組相似。
3、中藥+化療組PR與化療對照組無顯著性。
4、MR三組比較差異無顯著性，三組相似。
表7-3、III期瘤體的客觀療效對比表

U檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組PR率相比。
中藥+化療組PR較中藥治療組有增高趨勢。
2、中藥治療組與化療對照組相似。
3、中藥+化療組PR與化療對照組有增高趨勢。
4、MR三組比較差異無顯著性，三組相似。
表7-4、IV期瘤體的客觀療效對比表

U檢驗1、中藥治療組與中藥+化療組PR率相比。
中藥+化療組PR較中藥治療組有增高趨勢。
2、中藥治療組與化療對照組相似。
3、中藥+化療組PR與化療對照組有增高趨勢。
4、MR三組比較差異無顯著性，三組相似。
表8、中醫證候與療效關系

1、中藥治療組兩證候檢療效差異無顯著性(P＞0.05)2、中藥+化療組兩證候間療效相似(P＞0.05)表9、治療前后生存質量比較表(后----前)

U檢驗1、中藥治療組與化療對照組生存質量相比U＝6.60(P＜0.01)。
2、中藥+化療組與化療對照組生存質量相比U＝5.85(P＜0.01)。
單用中藥及含中藥組生存質量均優于單純化療組。
表10、治療前后主要癥狀改善表

中藥治療組及中藥+化療組治療晚期肺癌病人癥狀緩解率明顯高于化療對照組(P＜0.05)。
表11、對NK細胞的影響變化表(X±S)

1、中藥治療組與中藥+化療相比t＝0.36(P＞0.05)。
2、中藥與化療對照組相比t＝2.25(P＜0.05)。
3、中藥+化療組與單純化療組相比t＝0.49(0.1＞P＞0.05)。
中藥肺瘤平有提高NK細胞功能。
表12、對淋轉的影響變化表(X±S)

1、中藥治療組與中藥+化療相比t＝0.73(P＞0.05)。
2、中藥與化療對照組相比t＝5.45(P＜0.01)。
3、中藥+化療組與單純化療組相比t＝4.75(P＞＜0.01)。
中藥肺瘤平有提高淋轉的作用。
表13、對巨噬細胞功能的影響表(X±S)

中藥治療組與中藥+化療組相比巨噬細胞吞噬率t＝1.39(P＜0.02)吞噬指數t＝0.474(P＞0.05)，有增高趨勢。
中藥治療組與化療組相比巨噬細胞吞噬率t＝6.74(P＜0.01)吞噬指數t＝3.24(P＜0.01)，有顯著性。
中藥+化療組與化療組相比巨噬細胞吞噬率t＝6.20(P＜0.01)吞噬指數t＝3.09(P＜0.01)，有顯著性。
表14、不良反應分析表

肺瘤平治療組在治療過程中見2例惡心，3例腹瀉，且不需處理。
中藥+化療組見6列惡心，5例腹瀉，需對癥處理。
化療對照組惡心、嘔吐、厭食者更多(P＜0.05)且需對癥處理。
表15、療后血象分級對比表

肺瘤平膏對WBC無影響，能對抗化療藥物對血象的不良作用。
表16、對肝、腎功能情況異常分析

肺瘤平治療組GPT，BUN各有1例異常；化療組2例TTT，17例GPT，3例BUN異常；中藥+化療組3例GPT異常。
肺瘤平在治療過程中能減輕化療對肝功能的損害。
4、討論4.1本試驗肺瘤平治療組治療晚期原發性肺癌135例，PR6例(4.44％)，MR107例(79.26％)；肺瘤平加化療組121例，PR13例(10.74％)，MR89例(73.55％)。而單純化療組123例，PR8例(6.5％)，MR85例(69.11)。中藥肺瘤平加化療治療晚期原發性肺PR率較高，有較好的趨勢，(與肺瘤平組及化療組相比P＞0.05)，肺瘤平有一定的增效作用。
本次試驗肺瘤平應用氣陰兩虛證及陰虛內熱證的原發性晚期肺癌為試驗對象，其中氣陰兩虛證191例(肺瘤平組92例，肺瘤平加化療組99例)；陰虛內熱證65例(肺瘤平組43例，肺瘤平加化療組22例)。兩政間療效相似。肺瘤平有增強晚期肺癌病人細胞免疫功能的作用。肺瘤平組及肺瘤平加化療組對NK細胞的影響較單純化療組后明顯提高(P＜0.05)。
同樣肺瘤平組及肺瘤平加化療組對淋巴細胞轉化率增長的影響也明顯高于單純化療組。在治療肺癌過程中，肺癌五大癥狀的緩解率，肺瘤平組及肺瘤平加化療組均明顯高于單純化療組(P＜0.05)。
肺瘤平有減輕化療藥物對患者消化道，血象，肝功能毒性的作用。4.2肺瘤平在臨床試驗中除有3例腹瀉，2瀝輕度惡心，GPT，BUN，各有1例異常，未發現其它不良反應。
4.3黃芪、黨參益氣補肺；沙參、麥冬養陰利肺；川貝、桔梗、杏仁、紫苑潤肺止咳；拳參、仙鶴草、敗醬草、白花蛇舌草清熱解毒；甘草調和諸藥。諸藥共奏益氣養陰，化痰止咳，清熱解毒之功，故該藥適用于氣陰兩虛，陰虛內熱型肺癌，有緩解癥狀作用。對肺癌病人的瘤體有部分緩解作用及穩定作用。
5、典型病例病例1劉**男性 63歲 病案號65520 X光號 135247患者因咳嗽、胸痛、低熱于93年8月入院。胸片顯示左上肺有3.1×4cm腫塊影，肺門縱膈淋巴結腫大，經痰檢病理確認為左上肺鱗癌。生存質量60分、舌紅、苔薄白、脈細弱，辯證為氣陰兩虛。經肺瘤平膏治療三個月，癥狀明顯改善，低熱退，咳嗽、胸痛基本緩解，生存質量達80分，瘤體大小約為4×3.8cm療效判為穩定，繼服用肺瘤平膏至今已11月，仍然健在。
病例2葛**男性 55歲 病案號 42880 X光號 178387患者于91年6月因咳嗽、氣短等去醫院就診，經醫科院腫瘤醫院X光、痰細胞學確診為“右肺上葉腺癌，肺門淋巴結轉移”。來我院就診，辯證為氣陰兩虛，服肺瘤平膏治療兩個月，患者乏力、咳嗽、氣短、胸同等均有減輕，右肺腫物由原3×3cm減小為2.5×2cm，肺門淋巴結原2×2cm，復查已不大，生存質量由60分提高到80分，隨訪至今病情穩定。
病例3史**男性 52歲 1993年10月14日住院，住院號12911患者93年9月因咳嗽、咯血、頭痛、在包頭二醫院做CT、支氣管鏡確診為左上肺中心型鱗癌，腦轉移。住院時干咳少痰，痰中帶血，氣短，乏力，頭痛，舌淡少苔，脈細滑。Ka氏分級60分，CT示“左上肺腫塊陰影5×3cm大小，縱隔淋巴結腫大，腦轉移。”入院診斷肺癌氣陰兩虛型。10月14日至12月14日在我科服肺瘤平膏20g，日三次，配合VPC方案化療一個療程(CTX 0.8/w×6，VCR1mg/w×6，CarBo500mg/3w×2，CNNa100mg 1/3w)。治療后咯血消失，余癥顯著減輕，胸片示病灶縮小為2.5×3cm，達到部分緩解。Ka氏分級70分。目前情況良好，仍在服用肺瘤平膏。
根據廣安門醫院7339例III、IV期非小細胞肺癌臨床觀察發現，單純用益肺清化膏有效率(PR)達到10％，腫瘤病灶穩定率(SD)80％；生存質量(Karnofsky評分)提高率15％，穩定率75％；細胞免疫提高率92.3％；免疫球蛋白提高率71.4％；補體C3提高率66.7％；單用益肺清化膏治療III、IV期非小細胞肺癌一年生存可以達到53.6％；2年生存率14.3％；3年生存率可以達到10.7％；平均生存時間12.5月，中位生存時間9.5月，明顯高于化療對中晚期非小細胞肺癌的療效。
發明的有益效果動物實驗證實，該藥急性毒性試驗和長期毒性試驗均未見毒性反應，長期臨床觀察表明該藥臨床應用未見毒性反應。
根據多年臨床應用發現該藥為現有中藥輔助治療肺癌療效確切的藥物之一，在安全性和療效方面在同類治療肺癌的藥物中屬首選。
由此可見由于本發明篩選組方用量配比合理，采用現代中藥醇提水沉制備方法，制備出本發明藥物功能與主治益氣養陰，清熱解毒，化痰止咳。適用于氣陰兩虛、陰虛內熱型晚期肺癌的輔助治療。癥見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛療效好的中成藥。
具體實施例方式
實施例1原料處方黃芪250g 黨參125g 北沙參100g麥冬75g 仙鶴草125g 拳參100g敗醬草83.3g 白花蛇舌草166.7g 川貝母75g紫菀75g 桔梗75g 苦杏仁100g 甘草50g制備方法如下在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入5倍量的95％乙醇，加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40(60℃)；其余苦杏仁等八味藥及醇提殘渣加7倍量水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對密度1.28-1.32(60℃)；合并上述浸膏，加入浸膏總量的1/5煉蜜，加入3‰苯甲酸鈉，加熱，充分攪拌，制成10000份，灌裝，即得晚期肺癌的的輔助治療藥物—益肺清化膏。灌裝成每瓶裝60g的煎膏劑，即得。
本發明藥物[功能與主治]益氣養陰，清熱解毒，化痰止咳。適用于氣陰兩虛、陰虛內熱型晚期肺癌的輔助治療。癥見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等。用法用量口服，一次20g，一日3次。兩個月為一療程，或遵醫囑。
實施例2原料處方黃芪250g 黨參125g北沙參100g麥冬75g仙鶴草125g拳參100g敗醬草83.3g白花蛇舌草166.7g 川貝母75g 紫苑75g 桔梗75g苦杏仁100g甘草50g制備方法如下
在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入五倍量的95％乙醇加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣①，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40(60℃)，加5倍量水，攪勻，靜置24h使沉淀，抽濾，得沉淀物②；其余苦杏仁等八味藥及醇提液殘渣加7倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時第二次1小時，濾過合并2次濾液，加熱濃縮的浸膏至相對密度1.28-1.32(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏③，合并②和③，再減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏④，備用，取④用1倍量的乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對密度為1.40的清膏加入2倍量的聚乙二醇6000，于80℃使熔融，混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機中進行滴丸(物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長為140cm)，瀝干，薄膜包衣(包衣液的配比為羥丙甲纖維素2.25g，聚山梨酯-801.125g，甜菊素0.225g，水22.5ml，無水乙醇90ml)，制成滴丸，即得。
實施例3原料處方黃芪250g 黨參125g 北沙參100g麥冬75g仙鶴草125g 拳參100g 敗醬草83.3g白花蛇舌草166.7g 川貝母75g紫苑75g桔梗75g 苦杏仁100g 甘草50g制備方法如下在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入五倍量的95％乙醇加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣①，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40(60℃)，加5倍量水，攪勻，靜置24h使沉淀，抽濾，得沉淀物②；其余苦杏仁等八味藥及醇提液殘渣加7倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時第二次1小時，濾過合并2次濾液，加熱濃縮的浸膏至相對密度1.28-1.32(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏③，合并②和③，再減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏④，備用，取1倍量的④加入乳糖適量，制成顆粒以制備好的顆粒先過一號篩，再過四號篩，收集能通過一號篩但不能通過四號篩的顆粒，即得。
實施例4原料處方黃芪250g黨參125g北沙參100g麥冬75g
仙鶴草125g拳參100g 敗醬草83.3g白花蛇舌草166.7g 川貝母75g紫苑75g桔梗75g 苦杏仁100g 甘草50g制備方法如下在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入五倍量的95％乙醇加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣①，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40(60℃)，加5倍量水，攪勻，靜置24h使沉淀，抽濾，得沉淀物②；其余苦杏仁等八味藥及醇提液殘渣加7倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時第二次1小時，濾過合并2次濾液，加熱濃縮的浸膏至相對密度1.28-1.32(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏③，合并②和③，再減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏④，取1倍量的④加入淀粉適量，制成顆粒，裝入一號膠囊，即得。
實施例5原料處方黃芪250g黨參125g 北沙參100g麥冬75g仙鶴草125g 拳參100g 敗醬草83.3g白花蛇舌草166.7g川貝母75g 紫苑75g桔梗75g 苦杏仁100g甘草50g制備方法如下在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入五倍量的95％乙醇加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣①，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40(60℃)，加5倍量水，攪勻，靜置24h使沉淀，抽濾，得沉淀物②；其余苦杏仁等八味藥及醇提液殘渣加7倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時第二次1小時，濾過合并2次濾液，加熱濃縮的浸膏至相對密度1.28-1.32(60℃)，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏③，合并②和③，再減壓濃縮至相對密度為1.30(60℃測定)的清膏④，取1倍量的④加入淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉適量，制成顆粒，整粒后，加入硬脂酸鎂適量，混勻壓制成片，即得。
權利要求
1.一種晚期肺癌的輔助治療藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成黃芪2250-2750份 黨參1125-1375份北沙參900-1100份麥冬675-825份 仙鶴草1125-1375份 拳參900-1100份敗醬草749.7-916.3份白花蛇舌草1500.3-1833.7份川貝母675-825份 紫菀675-825份 桔梗675-825份苦杏仁900-1100份甘草450-550份。
2.根據權利要求1所述的晚期肺癌的輔助治療藥物，其特征在于是由下述優選重量配比的原料制成黃芪2500份 黨參1250份 北沙參1000份麥冬750份 仙鶴草1250份拳參1000份敗醬草833份 白花蛇舌草1667份川貝母750份紫菀750份 桔梗750份 苦杏仁1000份 甘草500份。
3.根據權利要求1或2所述的晚期肺癌的的輔助治療藥物，其特征在于是用權利要求1或2所述的重量配比的組分為原料其制備方法是a、以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入5倍量的95％乙醇，加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40，60℃；b、其余苦杏仁等八味藥及醇提殘渣加7倍量水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對密度1.28-1.32，60℃；c、合并上述浸膏，按常規方法制成膏劑、顆粒、膠囊、片劑。
4.一種晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于它由作為基質的聚乙二醇6000和作為活性成分的下述重量份中藥材黃芪2250-2750份黨參1125-1375份 北沙參900-1100份麥冬675-825份 仙鶴草1125-1375份 拳參900-1100份敗醬草749.7-916.3份 白花蛇舌草1500.3-1833.7份川貝母675-825份紫菀675-825份 桔梗675-825份苦杏仁900-1100份 甘草450-550份的提取物制成。
5.根據權利要求1所述的晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于它由作為基質的聚乙二醇6000和作為活性成分的下述重量份中藥材黃芪2500份 黨參1250份北沙參1000份麥冬750份 仙鶴草1250份 拳參1000份敗醬草833份 白花蛇舌草1667份 川貝母750份紫菀750份 桔梗750份 苦杏仁1000份 甘草500份的提取物制成。
6.根據權利要求4和5所述的晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于所述活性成分與基質重量份數比為1∶2。
7.根據權利要求4和5所述的晚期肺癌的的輔助治療藥物滴丸劑，其特征在于所述提取為醇提萃取，水提萃取。
8.一種晚期肺癌的輔助治療藥物滴丸劑的制備方法，其特征是它由作為基質的聚乙二醇6000和作為活性成分的下述重量份中藥材黃芪2500份 黨參1250份 北沙參1000份麥冬750份仙鶴草1250份拳參1000份敗醬草833份 白花蛇舌草1667份川貝母750份紫菀750份桔梗750份 苦杏仁1000份 甘草500份的提取物制成；其制備包括如下步驟在GMP凈化車間，以上十三味，將黨參、敗醬草、白花蛇舌草、桔梗、川貝母加入五倍量的95％乙醇加熱提取1.5小時，濾過，得醇提液及殘渣①，醇提液回收乙醇得浸膏至相對密度1.35-1.40，60℃，加5倍量水，攪勻，靜置24h使沉淀，抽濾，得沉淀物②；其余苦杏仁等八味藥及醇提液殘渣加7倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時第二次1小時，濾過合并2次濾液，加熱濃縮的浸膏至相對密1.28-1.32，60℃，加入乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置24h使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.30，60℃測定的清膏③，合并②和③，再減壓濃縮至相對密度為1.30，60℃測定的清膏④，備用，取④用1倍量的乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，減壓濃縮至相對密度為1.40的清膏加入2倍量的聚乙二醇6000，于80℃使熔融，混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機中進行滴丸，物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長為140cm，瀝干，薄膜包衣，包衣液的配比為羥丙甲纖維素2.25g，聚山梨酯-801.125g，甜菊素0.225g，水22.5ml，無水乙醇90ml，制成滴丸，即得。
全文摘要
本發明涉及來源于植物的含有不明結構之反應產物的醫用配制品的技術領域，具體地說是以黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草、川貝母、紫菀、桔梗、苦杏仁、甘草中藥材提取物為原料制成的，該藥物由于篩選組方用量配比合理，采用現代中藥制備方法，制備出益氣養陰，清熱解毒，化痰止咳的藥物，適用于氣陰兩虛、陰虛內熱型晚期肺癌的輔助治療，治療氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛療效好的中成藥。
文檔編號A61K9/20GK1772189SQ20051001562
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月25日 優先權日2005年10月25日
發明者徐曉陽 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂制藥廠