專利名稱：供透析液用的多室袋組件的制作方法
技術領域：
本發明涉及腹透液，血透液和置換液。更具體地說，本發明涉及一種分開成兩種或多種成分溶液的透析或置換液，上述兩種或多種或溶液打算在使用之前加成混合。各成分溶液的混合提供最終透析液或置換液。
背景技術：
隨著碳酸氫鹽的出現，一般碳酸氫鈉是優選的緩沖劑，并且與乙酸鹽和乳酸鹽相比，實際上是中性緩沖劑，透析液和置換液優選的是包括碳酸氫鹽。包括碳酸氫鹽陰離子的透析液和置換液一般必需以至少兩種分開的成分溶液形式提供，上述兩種分開的成分溶液其中一種只包括碳酸氫鹽成分，而另一種包括所謂的少量電解質，上述電解質包括Ca++，Mg++和K+陽離子，以及Na+。在某些情況下，Na+含量除了由NaHCO3提供的之外，通常可以與碳酸氫鹽成分一起提供。
需要將碳酸氫鹽成分與可能包括Ca++和Mg++陽離子的其它成分分開，是因為所要求的這些陽離子尤其是Ca++的量不能與碳酸氫鹽一起儲存任何相當長的時間周期而不沉淀Ca++和Mg++。然而，如果碳酸氫鹽與Ca++和Mg++成分溶液在用混合物作為一種透析液或置換液之前短時間混合在一起，則在混合物應用于它的預定用途的足夠時間內，沉淀不會發生。
用各種碳酸氫鹽，亦即在這種情況下碳酸氫鹽成分溶液所遇到的困難其中之一是這些溶液傾向于失去CO2并形成碳酸鹽，這導致pH值增加。有一些提議，如在USP(美國專利)5211643中所提供的提議認為，重要的是，如果當碳酸氫鹽溶液與含Ca++的溶液進行混合時避免形成碳酸鈣晶種，上述碳酸鈣晶種本身又進一步促進CaCO3沉淀，則碳酸氫鹽溶液的pH值應低于7.6。另一方面，有一些可供選擇的提議，如PCT/US00/20486(WO01/17534A1)所代表的提議認為，低于7.6的低pH值不是關鍵，并且實際上指出，pH值為8.6-10是碳酸氫鹽溶液可接受的pH范圍。在這個PCT公報中，另外指出，可以省去限制CO2從碳酸氫鹽溶液中移動或逸出的不透氣外包裝。換句話說，在讓CO2從碳酸氫鹽中逸出和對附帶的pH增加到8.6直至高達甚至10的一個值，同時提供一較高的CO3--離子濃度時，未看到危害。
本發明與上述兩種方法的有利替代物有關。因此，在USP5,211,643情況下，那里說明了必需碳酸氫鹽溶液具有一低于7.6的pH值是發明的關鍵。然而，沒有證明包括碳酸氫鈉溶液具有pH值超過7.6，例如7.8或甚至高達8.8的產品當與含Ca++的溶液混合時，倘若混合物在一可接受的時間周期內，如從各成分溶液混合的時間開始24小時內，應用于它們預定的目的，由碳酸鈣沉淀所造成的困難。另一方面，已知裝在軟塑料袋中的含碳酸氫鹽溶液傾向于失去CO2，并且對溶液pH來說，傾向于因而達到較高的pH值。更具體地說，重要的是堿性碳酸氫鹽溶液與含Ca++溶液的混合物是在一理性上可接受的約7.2-7.3的pH值范圍內，上述含Ca++溶液一般是一種酸性溶液，通常包括Ca++和Mg++二種陽離子。因此重要的是獲得適當控制CO2從碳酸氫鹽溶液中移動的程度。獲得某種控制的一種方式包括利用外包裝若干軟塑料袋的不透氣的外包裝材料，上述若干軟塑料袋每個都分開裝入所希望的碳酸氫鹽溶液和酸性溶液混合物的各成分。用這種操作手續的一個實際困難是，也取一種軟袋形式的外包裝材料通常抽出空氣，以便外包裝材料位于裝碳酸氫鹽溶液和其它溶液的塑料材料表面上。這種抽真空操作手續不可避免地導致在形成袋的外包裝材料中起皺折，CO2氣體可以通過塑料容器從碳酸氫鹽溶液逸出進入上述袋中。因為由外包裝材料所占的體積一定大于裝碳酸氫鹽溶液和其它溶液的軟袋容器的體積，所以在外包裝材料內總是有可以接受從碳酸氫鹽逸出的CO2氣體的體積。
從碳酸氫鈉成分溶液中逸出二氧化碳可以通過包圍軟袋組件的不透氣外包裝薄膜材料加以限制。具有不透氣特性的外包裝薄膜材料包括聚丙烯-聚乙烯醇共聚物，然而如果它的不透氣特性被保持住，則上述共聚物必需按它們外包裝角色隨后用來消毒裝料的軟袋組件。
用于生產多室軟袋組件所用的薄膜材料可以是PVC(聚氯乙烯)或非PVC類型。然而象目前可用的這些材料總是透過二氧化碳氣體達到變動程度。這種從碳酸氫鈉成分溶液透過二氧化碳導致碳酸鈉含量增加，并因此導致增加pH值范圍。另外，二氧化碳的損失導致在碳酸氫鈉成分溶液和酸成分溶液的最終混合組成中碳酸氫鹽離子所希望的含量或可用性降低。因此盡最大可能避免或控制二氧化碳的逸出。
本發明更具體地說針對達到改善的控制和限制CO2氣體量，上述CO2氣體可以從含碳酸氫鹽溶液和其它溶液逸出進入包圍含碳酸氫鹽溶液和其它溶液的不透氣外包裝材料。改善的控制和限制能從含碳酸氫鹽溶液中逸出或正是從含碳酸鹽溶液中逸出的CO2氣體量，也可以提供用于省去外包裝的機會。一種額外的有關考慮涉及不同溶液混合在一起得到最終腹透液，血透液和置換液的CO2分壓的相互影響。因此本發明包括評價含碳酸氫鹽溶液和碳酸氫鹽溶液與其混合的其它溶液的CO2分壓。
發明概述本發明提供一種多室軟袋組件，所述多室軟袋組件包括一種第一預定體積的碳酸氫鈉成分水溶液和一種第二預定體積的酸成分水溶液，上述碳酸氫鈉成分水溶液裝在多個室的至少一個室中，而上述酸成分水溶液裝在多個室的至少另一個室中，其特征在于酸成分水溶液包括一定量溶解的二氧化碳。
在酸成分水溶液中包括一定量二氧化碳的一些特殊優點包括下述事實，即首先一定量的二氧化碳在這種酸成分水溶液中可以利用，以便當碳酸氫鹽成分溶液與酸成分溶液混合時，碳酸氫鹽溶液暴露于含CO2溶液的環境下而不是暴露于無CO2溶液的環境下，和其次是跨過包裝材料從酸成分溶液移入一不透氣的外包裝軟袋的這些二氧化碳量將被可以從碳酸氫鈉成分溶液移入上述外包裝軟袋的二氧化碳量的相應量限制。另一方面，本發明的多室軟袋組件的一些實施例不包括一種不透氣的外包裝軟袋，上述這些實施例可以共用本發明的特性，即這些實施例同樣可以避免碳酸氫鹽溶液變得在與酸成分溶液混合時暴露于無CO2的環境中。
在酸成分水溶液中溶解的二氧化碳量可以是在CO2氣體鼓泡和分配在裝酸成分水溶液的槽底部中之后溶解在酸成分溶液中的量。優選的是，在這種操作手續期間酸成分溶液在大氣條件下保持在約25℃的溫度下。
在酸成分水溶液中溶解的二氧化碳量最優選的是該溶解的二氧化碳量導致在酸成分水溶液中CO2的分壓值(pCO2)與碳酸氫鹽成分溶液中的PCO2接近或相等。因此，例如，如碳酸氫鹽溶液的CO2，HCO3-，和CO3--的總含量(以后叫做TCO2)為約700mmol/l，和碳酸氫鹽成分溶液的以優選的pH范圍為7.8-8.0提供，這種溶液的PCO2值在約20-25℃溫度和約760mmHg柱壓力下是在約220和290mmHg柱之間。這意味著從約8mmol/l至約11mmol/l的CO2最優選地溶于酸成分水溶液。進一步更詳細說明在下面提供，參照示例性圖解表示，上述圖解示出pCO2，pH，log[CO2aq]，log[HCO3-]和log[CO3--]之間的關系。
按照本發明，另外確定了，對于通過將碳酸氫鹽成分溶液與酸成分溶液混合所制得的血透溶液和置換溶液，為了達到所希望的最終HCO3-濃度為30-40mmol/l，優選的是36mmol/l，和同時還達到優選的碳酸鹽和酸成分溶液二者的PCO2值基本相同，碳酸氫鹽成分溶液的pH優選的是通過加入單獨NaHCO3之外的起堿作用的物質增加。起堿作用的物質最優選的是Na2CO3，因為CO3--是包括在上述“TCO2”總量的陰離子參與者之一。然而，起堿作用的物質可以例如是NaOH，和/或少量KOH，上述KOH代替一般在酸成分溶液可用的可能需要時的這種K+量。用這種方法，可以確定含碳酸氫鹽溶液中特殊的預定PCO2值，上述PCO2值可以根據可用的軟袋材料和酸成分溶液及碳酸氫鹽溶液與其混合的其它溶液的性質選定。
正如從下面進一步公開而更顯而易見的，由于與堿性碳酸氫鹽成分溶液混合所引起的酸成分溶液的pH增加導致溶解的CO2轉化成碳酸，或者說得更確切些轉化成H+或HCO3-離子，然后H+或質子可用來或是將CO3--離子轉化成HCO3-離子，或是降低混合成分溶液的pH值。當然HCO3-離子含量的任何這種增加都必須考慮在方法中保證在最終混合成分溶液中正確而理想的HCO3-離子的濃度。
本發明用于制備血透(和置換)(HD)液和腹透(PD)液的酸成分溶液配方如下
HD PD鈉0-4000 0-400 mmol/l鉀0-1000 0-5 mmol/l鈣0-50 0-17.5mmol/l鎂0-30 0-7.5 mmol/l氯化物0-5500 0-500 mmol/l葡萄糖0-2000 0-3000mmol/l酸0-1000-100 mmol/l溶解的CO20.5-30 0.5-30mmol/lpH2-5 2-5PCO210-675 10-760mm Hg柱水優選的是，在上述溶液中溶解的CO2量是在5-15mmol/l范圍內，同時得到在pH為2-4.3下pCO2值在110-350mmHg柱范圍內。
可以在酸成分溶液中應用的一些示例性酸包括鹽酸，乙酸，乳酸和當然當溶液的pH增加時由溶于水介質中的CO2所形成的碳酸。優選的是，在酸成分溶液中酸(除去碳酸外)的量對一種稀溶液形式為1-10mmol/l，而對一種濃溶液形式為40-100mmol/l。酸成分溶液的配方另外包括一些額外的物質如檸檬酸鹽、富馬酸鹽、蘋果酸鹽或琥珀酸鹽，上述物質取它們一種酸或一種鹽的形式。
例子本發明用于制備HD液的酸成分溶液的配方的一些更具體的例子在下面說明例1(稀溶液形式HD)二水合氯化鈣0.271g(1.84mmol/l)氯化鈉 6.450g(110mmol/l)乳酸0.284g(3.16mmol/l)六水合氯化鎂0.108g(0.53mmol/l)溶解的CO25-30mmol/l
pH 3.1PCO2150-750mmHg柱加水到總體積1000mL例2(濃溶液形式HD，包括葡萄糖)二水合氯化鈣5.145g(34.8mmol/l)六水合氯化鎂2.033g(10mmol/l)無水葡萄糖 22.00g(22mmol/l)乳酸5.40g (60mmol/l)溶解的CO25-30mmol/lpH 2.3pCO2150-750mmHg柱加水到總體積1000mL優選的是，如上已述，在上述溶液中溶解的CO2量是在5-15mmol/l范圍內，同時得到-pCO2值在110-350mmHg柱范圍內。
本發明適合于制備PD液的酸成分溶液的一種配方更具體的例子在下面說明例3(PD形式)氯化鈉5.30g (91mmol/l)二水合氯化鈣 4.77g (32.2mmol/l)六水合氯化鎂 1.62g (8.0mmol/l)無水葡萄糖500g (2780mmol/l)酸(HCl) 0.2-0.4mmol/l溶解的CO25-30mmol/lpH 3.2pCO2110-675mmHg柱加水到總體積1000mL如上所述，由酸成分水溶液所顯示的CO2分壓最優選的是與碳酸氫鹽成分水溶液的CO2分壓基本上相等。因此本發明還提供一種用于制備酸成分水溶液的方法，上述方法可以是上述特殊配方，包括以下步驟測定由一種碳酸氫鹽水溶液所顯示的二氧化碳分壓值，制備酸成分水溶液，及將二氧化碳加入制得的酸成分水溶液中，以便得到一種酸成分水溶液，所述酸成分水溶液顯示一二氧化碳分壓值基本上等于對上述碳酸氫鹽成分水溶液所測定的上述二氧化碳分壓值。因此溶解的二氧化碳提供一種在碳酸氫鈉成分溶液與酸成分水溶液混合時幫助降低pH的質子源。碳酸氫鈉成分溶液的pH可以高達約9.5，但優選的是在其與酸成分溶液進行混合時低于約8.5。酸成分溶液的pH可以是在約1.5和5之間，但在酸成分溶液包括葡萄糖的組成中，在消毒過程中pH最優選的是在約3.0和3.4之間，優選的是約為3.2。
在酸成分溶液中包括二氧化碳的主要優點是，碳酸(當增加pH時由溶解的二氧化碳形成)的弱酸性能，與只應用一種較強的酸如乳酸或鹽酸用于通過轉化成碳酸氫鹽提供抑制碳酸鹽含量的質子源和當碳酸氫鈉成分溶液與酸成分溶液混合時降低碳酸氫鈉成分溶液pH的目的相比，能在酸成分溶液中提供較高的pH值。在酸成分溶液中同時包括二氧化碳是特殊的優點，此處酸成分溶液還包括葡萄糖的量，如上所述，因為在高壓鍋蒸煮法或其它消毒方法期間，不僅在高pH下，而且當pH太低(低于約3.2)時都形成葡萄糖降解產物。在酸成分溶液中所溶解的二氧化碳提供為降低混合溶液pH所需的一次比例質子的可用性，而同時有助于避免在消毒過程中對含葡萄糖酸性成分溶液一種不可接受的低pH。
碳酸氫鈉成分溶液，用與酸成分溶液類似的方式，任意地也可以包括溶解的二氧化碳。示例性的碳酸氫鈉成分溶液包括約10mmol/l-1100mmol/l碳酸氫鈉。
因此，例如，適合用作一種腎強烈關心的代用品液成分的碳酸氫鈉成分溶液可以包括58.8g/L或700mmol/l碳酸氫鈉。這種類型溶液起初可以包括在一個槽中，和將二氧化碳鼓泡或分布到槽的底部中，以便溶液變成基本上用二氧化碳飽和。在尋常大氣壓下，溶液在加入二氧化碳時的溫度優的的是約為25℃，就象在酸成分溶液的情況一樣。正如從下面參照附圖的說明明顯看到的那樣，如果降低碳酸氫鹽濃度，碳酸氫鹽溶液的pH可以降低到pH約7.3，或者甚至低達6.0。
將一種第一預定體積碳酸氫鹽成分溶液加入多室軟袋組件的其中之一室中，和將一種第二預定體積的其它成分溶液加入另一個分開的室中，及然后使裝料的組件經受熱消毒，優選的是在約120℃下蒸汽消毒。使CO2氣體從碳酸氫鹽成分溶液中逸出，以使這個溶液的pH有利地達到一個至少為6.8的值。然而，優選的是，由于穩定性和貯存的原因，碳酸氫鹽成分溶液的pH允許升高到pH值在約7.8和8.0之間，因為在高pH值下碳酸氫鹽成分溶液中的pCO2值大大低于在低pH值時的pCO2值。因此，減少了CO2跨過包裝材料壁移動的趨勢和顯著增加了碳酸氫鹽溶液的穩定性。
在蒸汽消毒之后，適合于制備HD液的碳酸氫鈉溶液一些示例性配方如下例4(濃溶液形式HD)碳酸氫鈉 58.8g (700mmol/l)加水到總體積 1000ml最小濃度CO211mmol/l具有加入CO2的最大濃度 30mmol/lpH(在最小CO2濃度下) 7.8pH(具有加入的CO2) 7.4pCO2(在最小CO2濃度下)300mm Hg柱pCO2(在最大CO2濃度下)760mm Hg柱例5(稀溶液形式HD，包括K+)氯化鈉 6.450g (110mmol/l)碳酸氫鈉3.090g (36.8mmol/l)氯化鉀 0.157g或0.314g (2mmol/l或4mmol/l)加水到總體積1000ml最小濃度CO20.5mmol/l最大濃度(具有加入的CO2)33mmol/lpH(在最小濃度CO2下)7.9pH(具有加入的CO2) 6.2
pCO2(在最小濃度CO2下) 11mm Hg柱pCO2(在最大濃度CO2下) 760mm Hg柱例6(濃溶液形式HD)碳酸氫鈉 42g (500mmol/l)碳酸鈉 44g (415mmol/l)加水到總體積 1000mlCO2濃度 0.28mmol/lpH 9.3pCO211mm Hg柱適合于制備PD液的一種碳酸氫鈉成分溶液的示例性配方在下面說明例7(PD形式)氯化鈉 7.77g (134mmol/l)碳酸氫鈉0.882g(10.5mmol/l)乳酸鈉 3.54g (31.6mmol/l)CO2濃度4mmol/l加水到總體積1000mlpH 6.5pCO290mm Hg柱上述例4的一種第一預定體積碳酸氫鈉成分濃溶液形式溶液與上述例1一種第二預定體積酸成分稀溶液形式有關，亦即二者混合以便得到一種最終HD(或置換)液。最終HD的總單位體積按常規選定為5升(L)。因此，第一預定體積上述碳酸氫鈉溶液0.25L與一種第二預定體積上述酸成分溶液的第一配方4.75L混合，以便提供5L具有下述組成的最終HD液或置換液體鈣1.75mmol/l鎂0.5mmol/l鈉140mmol/l氯化物109mmol/l
乳酸鹽3.0mmol/l碳酸氫鹽 32.0mmol/lpH7.0-7.4因此，在上述實施例中，將0.251碳酸氫鈉濃溶液形式溶液裝入多室軟袋組件的一個室中，和將4.751酸性成分稀溶液形式溶液裝入多室的另一個室中。
同樣和相反，使上述例5的一種第一預定體積碳酸氫鈉稀溶液形式溶液(包括鉀)與上述例2的一種第二預定體積酸成分濃溶液形式有關，亦即混合，以便得到最終HD(或置換)液。最終HD液的總單位體積再次按常規選定為5L，在這種情況下將4.75L上述碳酸氫鈉成分稀溶液形式溶液與0.25L上述酸成分濃溶液形式溶液(包括葡萄糖)混合，以便得到具有下列組成的最終HD液鈣1.75mmol/l鎂0.5mmol/l鈉140mmol/l氯化物109mmol/l乳酸鹽3.0mmol/l碳酸氫鹽 32.0mmol/l葡萄糖6.1mmol/l鉀2或4mmol/lpH7.0-7.4因此，在上述實施例中，將0.25L酸成分溶液裝在多室軟袋組件的其中一個室中，和將4.75L碳酸氫鹽成分溶液裝在多室的另一個室中。
一種第一預定體積的上述例7PD碳酸氫鈉成分溶液與一種第二預定體積的上述例3PD酸成分溶液有關，亦即混合，以便得到一種最終PD液。在PD液情況下，所選定的總單位體積一般約為2L。因此，例如正如在我們的較早專利申請PCT/SE98/02146中所述，第二預定上述PD酸成分溶液可以是60ml或100ml或160ml(100ml+60ml)PD酸成分溶液與第一預定體積1900ml上述PD碳酸氫鈉成分溶液混合，第二預定體積的上述選擇提供得到如下三種不同類型PD溶液的機會60ml100ml160ml鎂0.250.40 0.62mM鈣1.0 1.6 2.5mM鈉131.8 131.0129.9mM氯化物92.594 96.2mM碳酸氫鹽 10.210.0 9.7mM乳酸鹽30.630.0 29.2mMpH7.3 7.3 7.3因此，將一種第一預定體積1900ml PD碳酸氫鈉成分溶液裝在多室軟袋組件的其中一個室中，和將兩個分開的第二預定體積PD酸成分溶液裝在兩個分開的另外室中。
本發明用于制備一種多室軟袋組件的方法，包括在多室的至少一個室中的一定量一種碳酸氫鈉成分水溶液和在多室的至少另一個室中的一種酸成分水溶液，上述方法包括以下步驟提供一種多室軟袋組件，每個室都加工成一定尺寸，以便放一種預定體積的成分溶液；制備碳酸氫鈉成分水溶液和酸成分水溶液；將一定量二氧化碳溶于至少酸成分水溶液中；將制得的碳酸氫鈉成分水溶液加入多室軟袋組件的至少其中一個室中；將含二氧化碳的酸成分水溶液加入多室軟袋組件多室的另一個室中；及使裝料的多室組件經受消毒操作手續。一般采用的消毒操作手續是在壓力下于120℃蒸汽消毒，但可以根據如各成分溶液的性質和軟袋組件的材料這些因素，采用其它的操作手續，如熱消毒或γ-射線消毒。
在消毒操作手續之后，此處這是例如一種熱或蒸汽消毒，一般讓裝料的多室組件冷卻到室溫，比如約20℃。裝料的多室組件，可以在消毒操作手續之前或之后，根據材料的要求或可用性，用一種不透氣塑料薄膜或鋁封閉物進行外包裝，用于保持這種二氧化碳氣體量的目的，上述二氧化碳氣體可以跨過軟袋組件的壁從外包裝內的碳酸氫鹽和酸成分溶液移出。
如上所述，除了在酸成分水溶液中溶解二氧化碳氣體之外，優選的是，按照本發明所述的方法，也把二氧化碳氣體溶解在制得的碳酸氫鈉溶液中。照這樣，碳酸氫鈉溶液的pH可以通過碳酸的弱酸效應降低，上述碳酸通過二氧化碳在碳酸氫鈉溶液的水介質中離解形成。
關于供生產多室軟袋組件所用的薄膜材料，應該注意，某些PVC材料可能不適合裝具有pH值超過約6.5的溶液。因此，在把一種碳酸氫鈉溶液設想為各成分溶液其中之一的地方，正如本發明中那樣，應當用能承受較高pH值的專用PVC。這種PVC材料的一個范例是可通過荷蘭DraKa購買的一種，其商標為“AlKa”。應該理解，這種PVC材料包括增塑劑或潤滑劑含量，上述增塑劑或潤滑劑含量與常規PVC材料的含量不同。
本發明的透析液或置換液在最終混合溶液中可以包括一定量葡萄糖。例如0mmol/l-約250mmol/l。葡萄糖成分可以包括在含有少量電解質的充碳酸氣的酸成分溶液中。然而，也可以和有時優選的是提供一種第三分開的葡萄糖成分溶液，所述葡萄糖成分溶液與碳酸氫鹽和酸成分溶液分開，它可能具有的優點是可以將葡萄糖成分溶液的pH設定到用于熱或蒸汽消毒的理想pH值。因此，最優選的是，如果在消毒期間形成葡萄糖降解產物(GDP’S)保持最少，則葡萄糖溶液是在pH3.2±0.1之下。同樣，優選的是，盡管在較低pH水平處不重要，保持在熱或蒸汽消毒過程中葡萄糖與少量電解質尤其是Ca++分開。
在多室軟袋組件的一個實施例中所包括的示例性含碳酸氫鈉溶液，包括約600mmol/l-800mmol/l溶液。溶液最優選的是包括一定量導致形成碳酸的溶解的CO2，或者另一種酸如鹽酸或檸檬酸，用于將碳酸氫鹽溶液的pH降到一稍低于8，優選的是低于7.4的pH值，以便在熱消毒之后，在消毒過程中一定量CO2失去，碳酸氫鹽溶液是在一不超過約8的pH，和優選的是pH在7.8-7.9范圍內。這種碳酸氫鹽成分溶液當與酸成分溶液及任選地一種分開的含葡萄糖成分溶液混合時，將提供一種用作透析液或置換液的最終溶液，上述最終溶液具有pH為7.2-7.4，亦即在理性上可接受的范圍內。
除了將CO2溶于碳酸氫鹽成分溶液和酸成分溶液二者中之外，CO2還可以溶于分開制備的葡萄糖成分溶液中，所述分開制備的葡萄糖成分溶液裝入多室軟袋組件的一個分開的室中。這種溶解的CO2也可以用與CO2溶于酸成分溶液所做相同的方式，幫助限制CO2從碳酸氫鈉成分溶液中損失。
附圖簡介示例性多室軟袋組件在各附圖中示出

圖1示出一種雙室軟袋組件；圖2示出一種三室軟袋組件；及圖3示出一種用不透氣的外包裝材料進行外包裝的多室軟袋組件。
各附圖還包括圖解表示，其中圖4作為例子示出pH對碳酸氫鈉的CO2分壓(pCO2)影響的關系，上述碳酸氫鈉任選地包括一定量碳酸鈉和CO2，但在任何情況下都提供一總“TCO2”＝約700mmol/l，TCO2是[HCO3-]+[CO3--]+[CO2aq]；圖5示出當受溶液pH影響時各種TCO2碳酸氫鹽溶液(任選地包括碳酸鈉和CO2)的PCO2值；及圖6示出當受pH影響時對-TCO2溶液＝40mmol/l的溶解CO2(CO2aq)，HCO3--和CO3--濃度的對數相互關系。該圖還反映當受pH影響時這種特定TCO2溶液的PCO2值。
附圖詳細說明參見各附圖中的圖1，標號10一般涉及一種兩室式軟袋組件，其中一個室用標號12表示，而另一個室用標號14表示。其中一個室亦即無論是室12還是室14二者之一可以裝一種第一預定體積的碳酸氫鈉水溶液，而另一個室14或12可以裝一種第二預定體積的酸成分水溶液。室12和14被一個橫向密封件16分開。在密封件16和一個暫時閉合端22之間設置一個連通管道18，上述密封件16具有一個通往室12的開口端20，而上述暫時閉合端22位于室14中。暫時閉合端22通過一個易折斷的銷24閉合，上述易折斷的銷24當用人工弄斷時打開連通管道18，以便使裝在室12中的水溶液能加入室14中，并因此與裝在室14中的水溶液混合。標號26和28代表用于以預定體積水溶液裝填室12和14的裝填管道。標號30代表一個出口導管，所述出口導管30用于連接到一個通向HD(或代用品)監視設備(未示出)的流體管路上，或者連接到一個PD循環控制裝置(未示出)上，所述PD循環控制裝置用于將PD液加入或置換到患者的接受治療的腹腔中。
在圖2中，與圖1中相同的標號用來代表一個三室軟袋組件10的相同結構方面。在圖2中，提供兩個室12a和12b來裝入如上面公開內容中所述兩種不同量的酸成分水溶液，比如60ml和100ml。密封件16a和16b，連通管道20a和20b，裝填管道26a和26b及28起如關于圖1所述相同的作用。標號32代表一個藥物輸送導管，所述藥物輸送導管裝有一個能將藥物成分加入室14中的再密封塞34。
圖3示出圖1的兩室式軟袋組件封閉在一個不透氣的外包裝36內。上述外包裝以一種抽真空的狀態示出，標號38代表抽真空之后外包裝材料中形成的折縫。圖2的軟袋組件同樣可以封閉在外包裝36中。
參見圖4和5，圖4和5可以指出在不同的碳酸鈉濃度下CO2分壓與pH值的相互關系。在圖4中對700mmol/l碳酸氫鈉濃度所示的一部分曲線包括在圖5中。
現在，參見圖6，圖6示出了在2和11之間的pH值下CO3--，HCO3-和CO2(水溶液)亦即溶解的CO2濃度的對數相互關系。另外示出的是在上述pH值之間CO2分壓的對數相互關系與上述各濃度對數相互關系的關系曲線。當考慮到本發明在酸成分溶液中提供溶解的CO2和優選的是用于酸成分溶液的pCO2值接近碳酸氫鈉成分溶液的pCO2值時，可以例如從圖5中看出，在優選的7.8-8pH值下，高濃度碳酸氫鈉成分溶液(700mmol/l)分別顯示出pCO2值在約280和180mm Hg柱之間。因此，在這種情況下，也許在pH 2-4的酸成分溶液最優選的是用CO2處理，以便也顯示一個pCO2值是在這個范圍內或類似這個范圍。同樣，如果碳酸氫鈉成分溶液是例如40mmol/l，并且這個溶液的pH值再次在優選的7.8-8pH范圍內，則碳酸氫鈉溶液將顯示一個pCO2值是在約18和11mm Hg柱之間。
權利要求
1.一種多室軟袋組件，包括一種裝在多室的至少一個中的第一預定體積碳酸氫鈉成分水溶液和一種裝在多室的至少另一個中的第二預定體積酸成分水溶液，各成分溶液用于混合在一起，以便得到一種腹透液、血透液或置換液，其特征在于酸成分水溶液包括一定量溶解的二氧化碳。
2.按照權利要求1所述的多室軟袋組件，其中，酸成分水溶液中溶解的二氧化碳濃度為0.5-30mmol/l。
3.按照權利要求2所述的多室軟袋組件，其中，溶解的二氧化碳濃度為5-15mmol/l。
4.按照權利要求1所述的多室軟袋組件，其中，上述酸成分水溶液所顯示的二氧化碳分壓值基本上與上述碳酸氫鈉成分水溶液所顯示的二氧化碳分壓值相同。
5.按照權利要求1所述的多室軟袋組件，其中，上述第二預定體積的酸成分水溶液用于在制備血透液或代用液時與上述第一預定體積碳酸氫鈉成分溶液混合；上述酸成分水溶液的配方包括如下的在濃度限或濃度限范圍內的電解質、葡萄糖、酸和溶解的二氧化碳，pH和pCO2值如下鈉 0-4000 mmol/l鉀 0-1000 mmol/l鈣 0-50 mmol/l鎂 0-30 mmol/l氯化物 0-5500 mmol/l葡萄糖 0-2000 mmol/l酸 0-100mmol/l溶解的CO20.5-30 mmol/lpH 2-5PCO210-675 mm Hg柱
6.按照權利要求5所述的多室軟袋組件，其中，溶解的CO2濃度為5-15mmol/l。
7.按照權利要求1所述的多室軟袋組件，其中，上述第二預定體積的酸成分水溶液用于在制備腹透液時與上述第一預定體積的碳酸氫鹽成分溶液混合；上述酸成分水溶液配方包括下列的在濃度限或濃度限范圍內的電解質、葡萄糖、酸和溶解的二氧化碳，pH和pCO2值如下鈉0-400 mmol/l鉀0-5mmol/l鈣0-17.5 mmol/l鎂0-7.5 mmol/l氯化物0-500 mmol/l葡萄糖0-3000 mmol/l酸0-100 mmol/l溶解的CO20.5-30 mmol/lpH2-5PCO210-760 mm Hg柱水
8.按照權利要求7所述的多室軟袋組件，其中，溶解的CO2濃度為5-15mmol/l。
9.按照上述權利要求中任一項所述的多室軟袋組件，其用一種撓性不透氣的材料外包裝。
10.用于制備一種酸成分水溶液的方法，上述酸成分水溶液待裝在上述權利要求中任一項的一種多室軟袋組件的至少一個室中，上述方法包括以下步驟測定碳酸氫鹽成分水溶液所顯示的二氧化碳分壓值；制備酸成分水溶液；將二氧化碳加入到制得的酸成分水溶液中，以便得到一種顯示其二氧化碳分壓值基本上與上述對碳酸氫鹽成分水溶液所測定的二氧化碳分壓值相同的酸成分水溶液。
全文摘要
本發明涉及一種多室軟袋組件，所述多室軟袋組件包括一種第一預定體積的碳酸氫鈉成分水溶液和一種第二預定體積的酸成分水溶液，上述碳酸氫鈉成分水溶液裝在多室的至少一個室中，而上述酸成分水溶液裝在多室的至少另一個室中，各成分溶液用于混合在一起，以便得到腹透液、血透液或代用液，其特征在于酸成分水溶液包括一定量溶解的二氧化碳。酸成分水溶液所顯示的二氧化碳分壓值優選的是與對碳酸氫鈉成分水溶液所測得的二氧化碳分壓值相同。
文檔編號A61J1/14GK1630539SQ03803760
公開日2005年6月22日 申請日期2003年2月4日 優先權日2002年3月12日
發明者朱塞佩·薩索, 特奧多爾·桑德斯特倫, 拉爾斯-弗里德·奧爾松, 安德斯·維斯蘭德 申請人:甘布羅倫迪亞股份公司