專利名稱：治療動脈硬化、冠心病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療動脈硬化、冠心病的藥物。具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥。本發明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
動脈粥樣硬化導致冠心病、腦缺血，是臨床上常見的疾病，尤其多發生在40歲以上的人，男性多于女性，且以腦力勞動者居多。據資料報導，在美國約2.5％的人口患有此病，男性美國人65歲以前患此病的約占1/5，在我國近年也有逐年增多的趨勢。據報道，我國每年患此病約死亡110萬人，1988年至1997年10年上升25％。
目前，國內外對本病的治療存在的問題有硝酸甘油、速效救心丸等擴張血管藥物雖然起效快，能暫時解決因缺氧而引起的胸悶、心絞痛、頭暈、目眩等癥，但易使患者產生頭痛、頭脹等副作用，在治療的同時，又給患者增加新的痛苦；用手術更換人造血管，治療費用極其昂貴，非一般經濟實力患者接受，且成功率并不很高，存在一定危險。

發明內容
本發明的目的是提供一種具有活血通脈、養心安神之功效的藥物，用于改善冠脈循環、緩解冠脈血管腔壁粥樣硬化，從而從根本上治療動脈粥樣硬化所致的胸悶、胸痛、頭暈、目眩等證的治療動脈硬化、冠心病的藥物及其該藥的制備方法。
上述的目的通過以下的技術方案實現治療動脈硬化、冠心病的藥物，由下述重量配比的原料制成的藥劑丹參30～50 山楂15～30 降香20～35 蠶蛹5～15所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，其中各原料的重量配比丹參40 山楂25 降香25 蠶蛹5所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，所說的藥劑是片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、針劑或膏劑。
所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物的制備方法
先將蠶蛹干燥，粉碎成細粉，將丹參、降香、山楂加80％乙醇提取，棄去殘渣，提取液濃縮后，制成清膏，與蠶蛹細粉混合加入輔粉，制成膠囊劑。
這個技術方案有以下有益效果一、對于人類的心血管疾病效果顯著1.擴張冠脈，增加冠脈血流量本發明的藥物可擴張冠狀動脈，使冠脈阻力下降、心肌負擔減輕、心肌耗氧量降低；同時增加冠脈的血流量，從而緩解心肌缺血而引起的胸悶、心絞痛等癥狀。具有活血通脈、養心安神之功效，用于改善冠脈循環、緩解冠脈血管腔壁粥樣硬化，從而從根本上治療動脈粥樣硬化所致的胸悶、胸痛、頭暈、目眩2.提高機體耐缺氧能力本發明藥物能夠延長動物常壓缺氧條件下存活時間，說明該藥物能夠顯著降低機體耗氧量。
3.降低血清中的膽固醇、甘油三酯的含量本發明藥物能夠明顯的降低血清中膽固醇、甘油三酯的含量，并可消除冠脈的脂質沉積，從根本上緩解動脈粥樣硬化的形成。
4.本發明的解決方案是基于祖國傳統醫學對動脈硬化、冠心病機理的認識及治療原則，參考現代藥理研究成就，從祖國的醫藥寶庫中篩選出活血祛瘀、養心安神、行氣止痛、降脂通脈的中藥材，按中醫理論組方，提取精華，使其發揮擴張冠脈血管、降低血膽固醇，降低器官的膽固醇沉著，從而起到預防和治療冠狀動脈粥樣硬化病的作用。
二、經動物試驗完成驗證本發明經過動物實驗證明是安全無毒，對冠狀動脈粥樣硬化具有一定的治療作用。
1.動物急性毒性試驗以最大濃度、小鼠最大灌胃容量給小鼠灌胃1次，未能求出小鼠的LD50，以最大濃度、小鼠最大灌胃容量給藥3次，每次間隔8小時，測得小鼠日最大耐受量為17.2g/kg，約相當于臨床日用量477.8倍，表明本發明的日用量是安全的。
2.長期毒性試驗分別以0.8、1.6g/kg劑量組給Wistar大鼠灌胃給藥，約相當于臨床日用量的22.2、44.4倍，對照組給以同劑量的蒸餾水，每日1次，連續60日，未發現明顯的毒性反應，動物的一般狀態、行為，活動及飲食情況與對照組無明顯差別、血液學、肝功能、腎功能及臟器系數與對照組比較無明顯差別，表明本發明長期服用是安全的。
3.對小鼠耐缺氧試驗影響分別以0.12，0.06，0.03g/kg劑量給Wistar大鼠灌胃給藥，對照組分別給以同劑量的復方丹參片和水，50分鐘后，將小鼠放入密閉廣口瓶內，記錄每只鼠的呼吸停止時間，見表1。
表1 服用本發明藥物后對小鼠耐缺氧能力的影響組別 例數(只)劑量(g/kg)存活時間(X±SD秒) P值正常對照 10 10ml 410.8±67.42高劑量 10 0.12 489.2±81.92 ＜0.05中劑量 10 0.06 472.8±58.66 ＜0.05低劑量 10 0.03 467.7±70.80 ＞0.05復方丹參片 10 0.05 477.4±69.57 ＜0.05本發明藥物可隨劑量延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間。
4.對垂體后葉素引起大鼠心肌缺血的影響以0.10g/kg、0.05g/kg灌胃給藥，對照組分別給以同劑量的復方丹參片和水，連續5天，將大鼠經舌靜脈注射垂體后葉素，造成心肌缺血，記錄的心電圖見表2。
表2 服用本發明藥物后對小鼠心肌急性缺血的影響組別 例數(只) 劑量(g/kg) 陰性數(只) 陰性率(％)P值正常對照10 20ml 2 20.0高劑量 9 0.10 6 66.7＜0.05低劑量 10 0.05 5 50.0＞0.05復方丹參片 10 0.05 7 70.0＜0.05結果表明，本發明藥物對垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血具有保護作用。
5.對高脂大鼠血清膽固醇、甘油三酯的影響大鼠喂高脂飼料造成高血脂癥，按20g/kg、5g/kg給藥，對照組分別給以同劑量的復方丹參片和水，每天1次，連續28天，測定血清膽固醇及甘油三脂含量，見表3。
表3 服用本發明藥物對高血脂癥大鼠血清膽固醇、甘油三酯的影響組別例數(只) 劑量 膽固醇含量 甘油三酯含量(g/kg) (X±SDmmol/L)(X±SDmmol/L)正常對照組10 20ml4.23±0.697**1.048±0.165**模型 9 20ml8.57±1.869 2.613±0.521
高劑量 1020 6.29±1.139**1.711±0.513**低劑量 105.07.43±1.472 1.885±0.431**復方丹參片 1020 6.40±1.113**1.755±0.468**注同模型組相比**P＜0.01結果表明本發明藥物對高脂飼料引起的大鼠血清膽固醇、甘油三酯的含量升高具有明顯的降低作用。
為表明本發明藥物對冠狀動脈粥樣硬化的治療效果，本發明的藥物膠囊經403例系統臨床觀察，其中觀察組303例，并選擇病史、病性、年齡、性別及原始治療方法相當的冠狀動脈粥樣硬化病人100例為對照組，按照衛生部頒發的《中藥新藥治療脈痹(冠心病、心絞痛)的臨床研究指導原則》的診斷標準，從住院處及門診選擇病例。其中男200例，女103例，年齡18～70歲，病程一周至20年。觀察組口服本藥，每次2粒膠囊，每日3次；對照組口服復方丹參片，用法用量與試驗組相匹配。采用相同方法定期檢查心電圖、血壓、心率，觀察二個療程，一個療程14天，臨床試驗結果見表4、表5、表6。
表4 兩組總體療效的比較組別 例 顯效 有效無效 總有效率數 例％ 例％例％例％觀察組303 6(22.1) 190(62.7)46(15.2) 84.8對照組100 16(16.0) 59(59.0) 25(25.0) 75.0總結403例患者的結果，由Ridit分析法，證明本發明藥物與對照藥物對冠心病的相關癥狀具有良好的改善作用，與對照藥物相比，本發明藥物優于對照藥物。
表5 兩組心電圖的比較組別 例數 顯效 有效 無效 總有效率P值例％ 例％ 例％ 例％觀察組30342(13.9) 113(37.3) 148(48.8)51.1P＞0.05對照組10013(13.0) 35(35.0) 52(52.0) 48.0P＞0.05總結全部病例情況，經Ridit分析法分析后，結果表明兩組對心電圖的恢復情況較好，組間無顯著差異，可見本發明藥物與對照藥物均有比較好的改善心肌缺血的作用。
表6用藥前后血壓、心率的變化比較收縮壓 舒張壓組別 療程(mmHg) (mmHg) 心率(次/分)P值X±SD觀察組 用藥前 136.93±11.4 83.3±7.480.4±12.7 P＞0.05用藥后 137.15±11.1 82.7±7.580.3±12.4對照組 用藥前 136.53±10.63 83.7±6.980.2±13.5 P＞0.05用藥后 136.24±10.37 83.9±7.379.5±13.4匯總全部病例情況，經t檢驗后，兩組血壓和心率在療前、療后無顯著性差異，可見本發明藥物與對照藥物對血壓、心率影響不大。
表6 兩組中醫癥狀比較癥狀 組別例數顯效 有效 無效 總有效率 P值例(％)例(％)例(％)胸悶痛 觀察組303 78(25.7) 165(54.4) 61(20.1) 80.2P＞0.05對照組100 23(23.0) 115(52.3) 53(24.1) 75.9心悸 觀察組220 52(23.6) 105(47.7) 63(28.6) 71.4P＞0.05對照組 77 19(24.7) 39(50.7) 19(24.7) 75.3氣短 觀察組168 46(27.4) 75(44.6) 47(28.0) 72.0P＞0.05對照組 54 10(18.5) 26(48.1) 18(33.3) 66.7匯總全部病例情況，由表6可知本發明藥物對胸痛、胸悶、心悸、氣短患者有一定的改善作用，對改善胸悶痛的有效率可達80.2％，對改善心悸的有效率可達75.9％，對改善胸悶痛的有效率可達72.0％。組間比較，均優于對照藥物。
同時，在臨床觀察中及臨床觀察后，對試驗組和對照組患者均進行了血、尿、便常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查，未見明顯異常變化，，說明本發明藥物是安全可靠的。
實施例1一種治療動脈硬化、冠心病的藥物，由下述重量配比的原料制成的藥劑丹參30～50 山楂15～30 降香20～35 蠶蛹5～15實施例2
所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，其中各原料的重量配比丹參40 山楂25 降香25 蠶蛹5實施例3一種治療動脈硬化、冠心病的藥物，由下述重量配比的原料制成的藥劑丹參30或50 山楂15或30 降香20或35 蠶蛹5或15實施例4所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型，片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、針劑或膏劑。
實施例5實施例1、2、3或4所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物的制備方法先將蠶蛹干燥，粉碎成細粉，將丹參、降香、山楂加80％乙醇提取，棄去殘渣，提取液濃縮后，制成清膏，與蠶蛹細粉混合加入其他組成部分的中藥輔粉，制成膠囊劑。
實施例5按下述配比稱取原料(克)丹參800 山楂500 降香500 蠶蛹100生產方法如下將蠶蛹粉碎成細粉，過篩，備用。丹參、降香、山楂等三味藥加80％乙醇回流提取兩次，合并兩次回流液，濾過，濃縮成清膏，加入蠶蛹的細粉和淀粉混勻，經低溫干燥，粉碎成細粉，分裝，制成1000粒膠囊劑。
權利要求
1.一種治療動脈硬化、冠心病的藥物，其特征是它是由下述重量配比的原料制成的藥劑丹參30～50 山楂15～30 降香20～35 蠶蛹5～15
2.根據權利要求1所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，其特征是其中各原料的重量配比丹參40 山楂25 降香25 蠶蛹5
3.根據權利要求1、2所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
4.根據權利要求3所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物，其特征在于所說的藥劑是片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、針劑或膏劑。
5.一種根據權利要求1、2、3或4所述的治療動脈硬化、冠心病的藥物的制備方法，其特征是先將蠶蛹干燥，粉碎成細粉，將丹參、降香、山楂加80％乙醇提取，棄去殘渣，提取液濃縮后，制成清膏，與蠶蛹細粉混合加入輔粉，制成膠囊劑。
全文摘要
治療動脈硬化、冠心病的藥物及其制備方法，是一種治療動脈硬化、冠心病的中藥復合制劑及其制備方法。目前，國內外對本病的治療的西藥能暫時解決因缺氧而引起的胸悶、心絞痛、頭暈、目眩等癥，但易使患者產生頭痛、頭脹等副作用；用手術更換人造血管，治療費用極其昂貴，成功率并不很高，存在一定危險。本產品的組成包括丹參30～50 山楂15～30 降香20～35 蠶蛹5～15。本產品用于治療動脈硬化、冠心病綜合征。
文檔編號A61P9/10GK1446551SQ0210934
公開日2003年10月8日 申請日期2002年3月22日 優先權日2002年3月22日
發明者邱學良 申請人:邱學良