專利名稱：薄荷基半酸酯衍生物及其制備方法，以及它在消費品中清涼/提神功效的應用的制作方法
技術領域：
烷基二酸的一薄荷酯衍生物包括一薄荷基半酸酯及其酰胺，它為口腔、鼻腔以及皮膚提供提神和清涼的屬性，而基本上不會出現任何不好的味道、香味和清涼屬性。
背景技術：
已知可以使用大量的化合物來為嘴、鼻腔和/或皮膚提供清涼的感覺。所述最為人所知且最常用的是薄荷醇，除了對嗅覺以外，它還能使口腔、鼻腔和皮膚上的清涼受體產生清涼的響應。
由于以高濃度使用時薄荷醇具有強烈的薄荷香味，苦味，并提供一種灼燒的感覺，因此已經研制出各種其它薄荷酯-基和薄荷基羧酰胺-基清涼化合物，這些在已有技術中已述，并在香料或芳香劑應用中使用。這種薄荷酯-基和薄荷基羧酰胺-基清涼化合物包括薄荷基羧酰胺、N-乙基-對薄荷烷羧酰胺、WS-3(Warner Lambert Company的商標，在美國專利4,150,052中公開)和琥珀酸一薄荷酯、αα-二甲基琥珀酸一薄荷酯、甲基琥珀酸一薄荷酯、戊二酸一薄荷酯、2-吡咯烷酮-5-羧酸薄荷酯和3-甲基馬來酸一薄荷酯，其應用在美國專利3,111,127、5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,451,844中公開。
更具體的是，美國專利3,111,127公開了這種單薄荷酯，如琥珀酸一薄荷酯、αα-二甲基琥珀酸一薄荷酯和2-甲基馬來酸一薄荷酯，由以下通式概括 式中，R表示薄荷基，R’選自飽和與不飽和脂族、芳族和雜芳族多元羧酸基團及其取代類似物，N是在形成酯的酸中羧基的總數，當加入煙草產品中時提高其芳香特征。美國專利4,150,052公開了N-乙基對薄荷烷-3-羧酰胺對皮膚的生理清涼的應用，并揭示了其在例如口香糖中的應用。美國專利5,725,865和5,843,466公開了琥珀酸一薄荷酯的生理清涼作用的應用，并公開了其在例如充碳酸氣飲料、含酒精飲料和口香糖中的應用。美國專利6,365,215在其11欄第3行公開了戊二酸一薄荷酯在影響口腔感官感覺的組合物(和如口香糖的消費品一起使用)中的應用。美國專利6,451,844公開了2-吡咯烷酮-5-羧酸薄荷酯以其驅蟲性在皮膚護理和頭發護理組合物中的應用(QUESTICE L，QuestInternational，B.V.of Naarden，Netherlands)，該酯具有如下結構 此外，戊二酸L-一薄荷酯已經登記為一種GRAS芳香物質，FEMA No.4006，在Smith等的“GRAS Flavoring Substances 20”，Food Technology，Vol.55，No.12，2001年12月，第53頁中提到了其在非酒精性飲料、含酒精飲料、口香糖、糖果霜、硬糖、軟糖和零食中的應用。
用于本發明的許多一薄荷基半酸酯衍生物是新的，但是那些在已有技術中揭示了其各自合成方法而沒有揭示其應用的衍生物是具有以下結構的化合物 式中，n是3到多達5的整數，如下(i)己二酸L-薄荷ad氫酯(n＝3)；(ii)庚二酸L-薄荷ad氫酯(n＝4)；和(iii)辛二酸L-薄荷ad氫酯(n＝5)。
由Rule等所著“Optical Activity and the Polarity of SubstituentGroups Part VIII.Growing-chain Effects and the ortho-Effect in BenzoicEsters”，J.Chem.Soc.1928(Part I)，第1347-1361頁。
此外，本發明新化合物的相鄰的低級亞甲基同系物具有以下結構
式中，n是1-5的整數，R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基，R’是氫、甲基或乙基，如在“SciFinder”(2002年11月20日，Chemical AbstractsServices的商標)，可見丙酰胺酸、對薄荷-3-基酯、(±)-(8CI)(具有CAS登記號6129-88-0，其結構如下 在SciFinder公開內容中并沒有提及所述化合物，丙酰胺酸、對薄荷-3-基酯、(±)-的應用。
盡管已有技術及市售食品、化妝品和香料應用中存在各種包括一薄荷酯基化合物的清涼劑，仍舊需要一種清涼化合物，提供強烈且直接的提神和清涼屬性，且沒有不好的味道、不好的香味和不好的清涼屬性，尤其是需要一種清涼劑化合物，它能發揮其良好的功效，延長其清涼效果，并且提供應用經濟性。
發明概述本發明涉及一種增強、提高或賦予消費品一種味道或清涼效果或者提神功效的方法，所述消費品是食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻腔護理產品、古龍香水、皮膚護理產品、頭發護理產品、局部化妝產品或者醫藥產品，所述方法包括如下步驟以能增強、提高或賦予味道或清涼效果或提神功效的用量和濃度，將至少一種薄荷基半酸酯衍生物加入所述消費品中，上述衍生物的結構為
式中，n是1-5的整數，X選自-OR”和-NRR’；R”是氫、C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是3-5的整數。
更具體地說，本發明涉及增強、提高或賦予化妝品、皮膚護理產品、唇膏、頭發護理產品、古龍香水、剃須香膏、剃須后的護膚密、乳制品、水果冰制品、糖果、潤喉片(mauth and throat ltzenge)、止咳合劑、減充血劑、抗酸劑、口腔止痛劑或其它醫藥產品、口香糖、糖(包括硬糖和軟糖)、方登糖、牙膏、漱口劑、礦泉水、含酒精飲料、非酒精性飲料、沖飲料粉、或其它食品的味道或清涼效果提神功效的方法，包括如下步驟以能增強、提高或賦予味道或清涼效果或提神功效的用量和濃度，將至少一種薄荷基半酸酯衍生物加入所述化妝品、皮膚護理產品、唇膏、頭發護理產品、古龍香水、剃須香膏、剃須后的護膚密、乳制品、水果冰制品、糖果、潤喉片、止咳合劑、減充血藥、抗酸劑、口腔止痛劑或其它醫藥產品、口香糖、糖(包括硬糖果和軟糖)、方登糖、牙膏、漱口水、含礦泉水、酒精飲料、非酒精性飲料、沖飲料粉、或其它食品中，上述衍生物具有如下結構 式中，n是1-5的整數；X選自-OR”和-NRR’；R”是氫、C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是3-5的整數。
較好的是，本發明所用各薄荷基半酸酯衍生物是具有如下結構的一類
式中，n是3-5的整數；或者 式中，n是1-5的整數；式中，R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基，R’是氫、甲基或乙基。
更好的是，本發明所用各薄荷基半酸酯衍生物是具有如下結構的一類 式中，n是3-5的整數；或者 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基。
更加好的是，本發明所用各薄荷基半酸酯衍生物是具有如下結構的一類
式中，R是氫、甲基或乙基；R’是氫或甲基，n是1或2。
本發明所用較好的化合物是具有如下結構的己二酸一薄荷酯 本發明還涉及一類新的化合物，它各自為如下(a)如下結構所示的一類 式中，n是1-5的整數，X是-OR”或-NRR’中的任意一種；R”是C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫，C1-C5低級烷基，2-羥乙基或環丙基；R’是氫，甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是3-5的整數；較好是以下結構限定的亞屬 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基，R’是氫，甲基或乙基；更好的是以下結構限定的亞屬
式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫，甲基或乙基；最好是以下結構限定的亞屬 式中，R是氫，甲基或乙基；R’是氫或甲基；n是1或2；(b)以下結構限定的異構體類 式中，n是3-5的整數。
本發明所用優選的新化合物是一種新的己二酸L-一薄荷酯異構體，具有如下結構 當用于本發明時，較好的是在基本上沒有己二酸二甲酯(含量小于約2％)的條件下，使用所述己二酸薄荷酯和/或上述己二酸薄荷酯異構體，其結構是
和/或其相應的異構體是 若條件允許的話，較好在實施本發明時在使用所述己二酸薄荷酯和/或相應異構體之前基本上除去所述反應產物中所有的己二酸二甲酯。
本發明還涉及制備上述各一薄荷基半酸酯衍生物的合成方法，如下(a)一種制備具有如下結構的薄荷基半酸酯衍生物的方法； 該方法包括如下步驟將具有如下結構的化合物和惰性溶劑混合，形成溶液； 然后，在約0-30℃的溫度下將所得溶液和脂族或芳族叔胺堿混合；然后在保持所述反應溫度在約5-30℃的條件下將所得產物和乙二酰鹵混合，由此形成中間體；然后在約0-30℃的溫度下將所得中間體和具有通式RR’NH的胺混合然后從所得反應產物中分離具有如下結構的化合物 式中，n是1-5的整數；R是氫，C1-C5低級烷基，2-羥乙基或環丙基，R’是氫，甲基或乙基；(b)一種制備具有如下結構的薄荷基半酸酯衍生物的方法 所述方法包括如下步驟將具有如下結構的化合物和惰性溶劑混合，形成溶液； 然后，在約0-30℃的溫度下將所得溶液和低級烷基的鹵代甲酸酯混合，由此形成中間體；然后將所得包含中間體的產物冷卻至約-30℃到+5℃；然后在保持所述混合物溫度在約-15℃到+5℃的條件下將所得包含中間體的產物和脂族或芳族叔胺混合；過濾所得混合物；將所述過濾液冷卻至約-15℃到+5℃；然后在約0-30℃的溫度下將所得產物和具有通式RR’NH的胺混合；然后從所得反應產物中分離具有如下結構的化合物
式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基，R’是氫、甲基或乙基。
當要求合成本發明具有如下結構的新穎酯時， 式中，X是-OR”，R”是C1-C5低級烷基，如(但不限于)甲基、乙基，異丙基，正丙基，正丁基，異丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基或2-甲基-3-丁基，或C3-C6鏈烯基，如(但不限于)1-丙烯-1-基，2-丙烯-1-基，3-丙烯-1-基，1-丁烯-2-基，2-丁烯-3-基，3-戊烯-4-基或4-己烯-1-基；所述具有如下結構的相應薄荷基半酸酯是如下反應情況中一種 i首先和試劑反應，形成相應的薄荷基半鹵化酰基酯，使用的試劑如PCl3，PCl5.SOCl2或乙二酰鹵，如乙二酰氯；然后，使所得薄荷基半鹵化酰基酯和相應的醇R”OH或其堿金屬醇鹽(通式為R”OM，式中M堿金屬，如(但不限于)鈉、鉀或鋰)反應；ii首先和AgOH反應形成相應的銀鹽，然后使所得銀鹽和所需鹵化物(通式R”Z，式中Z是氯、溴或碘)反應；iii和重氮基鏈烷或重氮基鏈烯(通式為R(N＝N)，式中R是R”對應的亞烷基或亞鏈烯基)反應；或
iv和惰性溶劑混合形成溶液；然后在約0-30℃的溫度下將所得溶液和脂族或芳族叔胺堿混合；然后在保持所述反應溫度在約5-30℃的條件下將所得產物和鹵代甲酸烷基酯混合，由此形成中間體；然后將所得中間體和具有通式R”OH的醇混合，由此形成所述酯反應產物。
發明詳述本發明具體涉及一種增強、提高或賦予消費品一種味道或清涼效果或者提神功效的方法，所述消費品是食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻腔護理產品、古龍香水、皮膚護理產品、頭發護理產品、局部化妝產品或者醫藥產品，所述方法包括如下步驟以能增強、提高或賦予味道或清涼效果或提神功效的用量和濃度，將至少一種薄荷基半酸酯衍生物加入所述消費品中，上述衍生物的結構為 式中，n是1-5的整數；X選自-OR”和-NRR’；R”是氫、C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是3-5的整數，并涉及制備其亞屬的方法以及上述種類的新亞屬，如上文所述，并以下舉例說明。
上述種類化合物的香味和感覺特性列于表I中
表I
以上表I所述薄荷基半酸酯衍生物的性質表明本發明薄荷基半酸酯衍生物可以用于增強、提高或賦予化妝品、皮膚護理產品、唇膏、頭發護理產品、古龍香水、剃須香膏、剃須后的護膚密、乳制品、水果冰制品、糖果、潤喉片、止咳合劑、減充血藥、抗酸劑、口腔止痛劑或其它醫藥產品、口香糖、糖(包括硬糖果和軟糖)、方登糖、牙膏、漱口水、礦泉水、含酒精飲料、非酒精性飲料、沖飲料粉、或其它食品味道或清涼或提神功效，這是通過以增強、提高或賦予味道或清涼或提神功效的用量和濃度往化妝品、皮膚護理產品、唇膏、頭發護理產品、古龍香水、剃須香膏、剃須后的護膚密、乳制品、水果冰制品、糖果、潤喉片、止咳合劑、減充血藥、抗酸劑、口腔止痛劑或其它醫藥產品、口香糖、糖(包括硬糖果和軟糖)、方登糖、牙膏、漱口水、礦泉水、含酒精飲料、非酒精性飲料、沖飲料粉、或其它食品中加入具有如下結構的至少一種薄荷基半酸酯衍生物來獲得的 式中，n是1-5的整數；X選自-OR”和-NRR’；R”是氫、C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是3-5的整數。
因此，以下表列出了其中使用如上一段所述的本發明薄荷基半酸酯衍生物的方法和組合物的實例。引用的參考文獻中所示的各有用成分，包括其例子可以用于本發明中
表II
表II(續)
本發明新化合物的例子(由以下結構所示的種類涵蓋)如下
丁酸，4-氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1α，2β，5α)-(±)-丁酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1α，2β，5α)-(±)-丁酸，4-二甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1α，2β，5α)-(±)-丁酸，4-乙基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1α，2β，5α)-(±)-戊酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1α，2β，5α)-(±)-己酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1α，2β，5α))-(±)-丁酸，4-(2-羥乙基)氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1α，2β，5α))-(±)-
丁酸，4-氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1R-(1α，2β，5α))-丁酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1R-(1α，2β，5α))-丁酸，4-二甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1R-(1α，2β，5α))-丁酸，4-乙基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1R-(1α，2β，5α))-戊酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1R-(1α，2β，5α))-己酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，-(1R-(1α，2β，5α))-；丁酸，4-(2-羥乙基)氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-。
本文所用的術語，嗅覺有效量是指在芳香組合物、口腔護理組合物和制品、鼻腔護理組合物和制品、皮膚護理組合物、頭發護理組合物、化妝用組合物和其它消費品(本文所述)中化合物的量，所述單獨的組分對其具體的嗅覺特性有貢獻，但是整個組合物的香味、味道和芳香效果是各清涼和/或提神和/或刺激性香料和/或賦予、增強或提高感覺的成分的效果總和。本文所用的術語，味道效果包括清涼提神和刺激效果。因此，可以使用本發明所述化合物來改變所述芳香組合物的味道特性，通過改變所述組合物中另一成分所提供的味道反應來進行。所述量的變化取決于各種因素，包括其它成分、其相對量和所需的效果。
薄荷基半酸酯衍生物(包括產品中所用薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯)的含量大于百萬分之一份(ppm)，在成品中通常以約5-50,000ppm的(alkamic acid)含量提供，更好是約10-1000ppm(以重量計)。
薄荷基半酸酯衍生物(包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯)的用量的變化取決于其中使用薄荷基半酸酯衍生物(包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯)的產品。
因此，對于在含酒精飲料中使用本發明的薄荷基半酸酯衍生物，其用量約為5-200ppm，較好是約20-150ppm，最好是30-80ppm(以重量計)。
對于在非酒精性飲料(包括充碳酸氣飲料和果汁飲料)中使用本發明的薄荷基半酸酯衍生物，所述非酒精飲料以約1-30ppm，較好是5-15ppm的含量進行加香。
對于在牙膏中使用本發明的薄荷基半酸酯衍生物，所述牙膏可以通過以約200-700ppm，更好是約300-600ppm(以重量計)，最好是約350-550ppm(以重量計)的含量使用包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物。
對于在糖果品(包括硬糖)中使用本發明的薄荷基半酸酯衍生物，可以以約500-2500ppm，較好是約1000-2000ppm(以重量計)的含量將糖果加香。
對于在口香糖中使用本發明的薄荷基半酸酯衍生物，口香糖中的用量約為800-3000ppm，較好是約1500-2500ppm(以重量計)。
本文所述的術語“食品”包括固體和液體的人和動物可攝取的物質，所述物質通常具有營養價值，但是也可以不需要。因此，所述食品包括肉、肉汁、湯、方便食品、麥芽、含酒精飲料和其它飲料、牛奶和乳制品、海產品(包括魚、甲殼動物、軟體動物等)、糖果、蔬菜、谷類、軟飲料、零食、狗食和貓食、其它獸用產品等。
當芳香組合物中使用本發明的包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物時，它們可以和常規香料或輔劑混合。這種共成分或芳香輔劑在其使用領域為人熟知，并在文獻中廣泛地說明。這種輔劑材料的要求為(1)它們不會和本發明的薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯反應；(2)它們和本發明薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯衍生物在感官上相容，這樣其中加入了薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的最終消費品的香味不會因使用了輔劑而變差；和(3)它們適于攝取，因此無毒或者無害。除了這些要求外，可以使用常規的材料，并且這些材料大致地包括其它香料、賦形劑、穩定劑、增稠劑、表面活性劑、調節劑和增香劑。
這種常規香料包括飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和氨基酸；醇如伯醇和伸醇，酯，羰基化合物如酮(不是本發明所述的薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯)和醛；內酯；其它環狀有機物質如苯衍生物，丙環化合物，雜環類如呋喃、吡啶、吡嗪等；含硫化合物如硫醇、硫化物、二硫化物等；蛋白質；類脂、碳水化合物；所謂的增香劑如谷氨酸一鈉、谷氨酸鎂、谷氨酸鈣、鳥苷酸鹽和肌苷酸鹽，天然香料如水解產物、可可、香子蘭和焦糖，精油及其提取物如茴香油、丁子香油等，以及人造香料如香蘭素、乙基香蘭素等。
具體的優選芳香輔劑包括但不限于如下茴香油、2-甲基丁酸乙酯、香蘭素；順式-3-庚烯醇；順式-3-己烯醇；反式-2-烯；戊酸丁酯；2，3-二乙基吡嗪；甲基環戊烯酮醇；苯甲醛；纈草油；3，4-二甲氧基-苯酚；乙酸戊酯；肉桂酸戊酯、γ-丁酰內酯；糠醛；三甲基吡嗪；苯基乙酸、異戊醛；乙基麥芽酚；乙基香蘭素；戊酸乙酯；丁酸乙酯；可可提取物；咖啡提取物；薄荷油；留蘭香油；丁子香油；茴香腦；小豆蔻油；冬青油；肉桂醛；2-甲基戊酸乙酯；γ-己烯內酯；2，4-癸二烯醛；2，4-庚二烯醛；甲基噻唑乙醇(4-甲基-5-β-羥基乙基噻唑)；2-甲基丁硫醇；4-巰基-2-丁酮；3-巰基-2-戊酮；1-巰基-2-丙烷；苯甲醛；糠醛；糠醇；2-巰基丙酸；烷基吡嗪；甲基吡嗪；2-乙基-3-甲基吡嗪；四甲基吡嗪；多硫化物；二丙基二硫；甲基芐基二硫；烷基噻吩；2，3-二甲基噻吩；5-甲基糠醛；乙酰基呋喃；2，4-癸二烯醛；鄰甲氧基苯酚；苯基乙醛；β-癸內酯(decalactone)；右旋-檸檬烯；乙偶姻；乙酸戊酯；麥芽酚；丁酸乙酯；乙酰丙酸；胡椒醛；乙酸乙酯；正辛醛；正戊醛；正己醛；聯乙酰；谷氨酸一鈉；谷氨酸一鉀；含硫的氨基酸，例如，半胱氨酸；水解植物蛋白；2-甲基呋喃-3-硫醇；2-甲基二氫呋喃-3-硫醇；2，5-二甲基呋喃-3-硫醇；水解魚蛋白；四甲基吡嗪；丙基丙烯基二硫；丙基丙烯基三硫；二烯丙基二硫；二烯丙基三硫；二丙烯基二硫；二丙烯基三硫；4-甲基-2-[(甲硫基)-乙基]-1，3-二硫戊環；4，5-二甲基-2-(甲硫基甲基)-1，3-二硫戊環；和4-甲基-2-(甲硫基甲基)-1，3-二硫戊環.在美國專利No.6,110,520和6,333,180中提到了這些和其它芳香成分。
如上所述，為了將本發明所述的包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物或含有它們的組合物加入具體的產品中，可以將它們和一種或多種賦形劑或載體混合。賦形劑可以是水溶性或油溶性的，且可以食用，或者是合適的物質，如普通酒精、丙二醇、水、甘油三乙酸酯、植物油、檸檬酸三乙酯等，如上文所述。載體包括如阿拉伯樹膠、角叉萊膠、黃原膠、瓜耳膠等。
可以通過常規方法如噴霧干燥、擠出、圓筒烘干等將本發明制備的包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物與所述載體混合。這種載體也可以包括用于共凝聚本發明的包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物的材料，以提供包膠產品，如上文所述。當所述載體是乳液時，所述芳香組合物也可以包含乳化劑，如一甘油酯和二甘油酯或脂肪酸等。用這些載體或賦形劑，可以制備具有所需物理形式的組合物。
所用包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物的量應足以為所述產品提供所需芳香特性，但是另一方面，使用過量的包括薄荷基半酸酯和/或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物不僅浪費，且不經濟；但是在某些情況下，量太大會導致所述消費品的香氣或者其它感官性質不平衡。所用的量的變化取決于提供給最終消費者的最終食品，食品中起初存在的香料量和類型，食品經過的進一步加工或處理步驟，地區及其它喜好因素，產品進行儲存的類型(若有的話)，以及初步消耗處理，如烘焙、油炸等。因此，在本發明中術語“有效量”和“足量”應理解為在量上足以改變所述食品的香味。
本發明所述新的化合物具有如下結構 或者如下結構 N-烷基烷sgep酸薄荷酯(n＝1-5)的合成通過在脂族或芳族hic胺堿，較好是吡啶或4(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下使薄荷基半酸酯和乙二酰鹵，較好是乙二酰氯反應來進行的。之后用胺終止中間體反應。(直接加入或者以溶液加入)，形成N-烷基烷酰胺酸薄荷酯，反應途徑如下
或者，在制備具體異構體的情況下，根據如下反應途徑進行 如本文實施例所述。將酸溶解在惰性溶劑中，如正己烷、甲苯、氯仿、四氫呋喃或二氯甲烷；在0℃到室溫，最好是10-20℃的溫度下，往所述溶液中加入1.2-3.2當量的脂族或芳族胺堿，如吡啶。同時，所得溶液保持在約5-30℃的溫度下，加入1.1-2.7當量的乙二酰鹵，例如乙二酰氯，使所述溫度范圍低于30℃，并使所述混合物陳化30-120分鐘。在約0-30℃的溫度下，單獨或者以惰性溶劑(如四氫呋喃THF)中的溶液形式加入1.0-7.0當量的通式RR’NH所示的胺，在室溫下將所述反應物質陳化約1-3小時。
過濾所述混合物，將濾液濃縮，并將粗產物再次溶解在惰性溶劑如正己烷、甲苯、氯仿、四氫呋喃、二氯甲烷或它們混合物中。然后，用10％的鹽酸、5％氫氧化鈉并最后用氯化鈉水溶液洗滌所述有機溶液。然后，使用干燥物質如無水硫酸鎂干燥所述溶液，并除去溶劑。
根據所述物理性質，通過由惰性溶劑如正己烷的重結晶或者制成瓶底產物將所述粗產物純化。
以所述半酸原料計，所述反應的產率為41-70摩爾％。
或者，新的本發明N-烷基烷酰胺酸薄荷酯n＝1-5的合成通過在脂族或芳族叔胺如三乙胺存在下使薄荷基半酸酯和鹵代甲酸低級烷基酯如氯甲酸乙酯反應來進行的。之后用通式RR’NH所示的胺終止中間體反應(直接加入或者以溶液加入)，形成N-烷基烷酰胺酸薄荷酯，反應途徑如下 或者，根據如下反應途徑進行
如本文實施例所述。將酸溶解在惰性溶劑如正己烷、甲苯、氯仿、四氫呋喃或二氯甲烷或它們混合物中；在0-30℃，最好是10-20℃的溫度下，往所述溶液中加入1.0-2.0當量的鹵代甲酸烷基酯(例如氯甲酸乙酯)。將所得包含中間體的溶液冷卻至約-15到+5℃下，并加入1.0-2.0當量的脂族或芳族叔胺如三乙胺，使溫度范圍約為0℃，并將所述包含中間體的混合物陳化約1-3小時。
過濾所述包含中間體的混合物，將濾液冷卻至約-15℃到+5℃的溫度。在約0-30℃的溫度范圍內，單獨或者以溶劑(如THF)或水(在使用氨的情況)中的溶液形式加入1.0-3.0當量的通式RR’NH所示的胺，并在室溫下將所述反應物質陳化約1-3小時。
用10％酸(如鹽酸)的水溶液終止所述反應，并用鹽溶液如氯化鈉溶液洗滌，并干燥和除去溶劑。
根據所述物理性質，通過由惰性溶劑如正己烷的重結晶或者制成瓶底產物將所述粗產物純化。
以所述半酸原料計，所述反應的產率為18-68摩爾％。
用于上述工藝的薄荷基半酸酯原料具有如下結構
和 它們按Rule等所著“Optical Activity and the Polarity of SubstituentGroups Part VIII.Growing-chain Effects and the ortho-Effect in Benzoicesters”，J.Chem.Soc.1928(第I部分)，第1347-1361頁、美國專利3,111,127、美國專利5,725,865和Jabloner等所著“A Molecular Approach to FlavorSynthesis.I.Menthol Esters of Varying Size and Polarity”J.of PolymerScience，第18卷，第2933-40頁(1980)中所述的方法制備。
使用本領域普通技術人員已知的技術，本發明所述的包括包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物可以和其它芳香劑混合，并加入食品和其它產品中。通常，所述包括薄荷基半酸酯或N-烷基烷酰胺酸薄荷酯的薄荷基半酸酯衍生物使用所述比例內的所需成分進行簡單混合。
以下提供了本發明所述的具體實施方式
。在不偏離本發明的范圍情況下，本發明的其它修改對本領域技術人員來說是顯而易見的。如本文所用的，說明書和以下實施例中所有百分數均以重量百分數計，除非另有說明。
實施例1制備本發明的原料使用以下反順序制備以下NMR數據所示具體的化合物
將所述酸溶解在二氯甲烷中，在0℃到室溫，最好是10-20℃的溫度，往其中加入1.2-3.2當量的吡啶。在將所述溫度保持在10-20℃的同時，加入1.1-2.7當量的乙二酰氯，所述混合物陳化30-120分鐘。單獨或以THF溶液的形式加入1.0-7.0當量的通式RR’NH所示的胺，并在室溫下將該反應物陳化約1-3小時。
過濾所述混合物，將所述濾液濃縮，并將所述粗產物再次溶解在二氯甲烷中。然后，使用10％鹽酸、5％氫氧化鈉并最后用氯化鈉水溶液洗滌所述有機溶液。然后，用硫酸鎂干燥所述溶液，并除去溶劑。
根據所述物理性質，通過由正己烷重結晶或者制成瓶底產物將所述粗產物純化。
以所述半酸原料計，所述反應的產率為41-70摩爾％。
將所述酸溶解在二氯甲烷中，在0℃到室溫，最好是10-20℃的溫度，往其中加入1.0-2.0當量的氯甲酸乙酯。將所得溶液冷卻至-30到+5℃，并加入1.0-2.0當量的三乙胺，使所述溫度范圍為-15℃到+5℃，并將混合物陳化1-3小時。
過濾所述混合物，將濾液冷卻至約-15℃到+5℃的溫度。單獨或者以THF溶劑或水(在使用氨的情況)的形式加入1.0-3.0當量的通式RR’NH所示的胺，并在室溫下將反應物陳化約1-3小時。
用10％鹽酸水溶液終止所述反應，用氯化鈉溶液洗滌，并干燥和除去溶劑。
根據所述物理性質，通過由正己烷重結晶或者制成瓶底產物將所述粗產物純化。
以所述半酸原料計，所述反應的產率為18-68摩爾％。
以下實施例I(A)-I(J)闡述了本發明具體薄荷基半酸酯和酰胺的合成方法，并包括NMR數據。
實施例I(A)丁酸，4-氨基-4-氧代代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，氯甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.5當量，氨(在水中30％)2.0當量，產率＝48％，白色固體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.96Hz)，0.83ppm(1H，m)，0.89ppm(6H，2d，J＝7.02和6.54Hz)，0.92-1.11ppm(2H，m)，1.37ppm(1H，m)，1.48ppm(1H，m)，1.67ppm(2H，m)，1.876ppm(1H，d，J＝2.70 Hz，五重峰或更高，J＝6.98Hz)，1.97ppm(1H，m)，2.53ppm(2H，t，J＝6.24Hz)，2.64ppm(2H，t，J＝6.59Hz)，4.69ppm(1H，d，J＝4.39Hz，of t，J＝10.89Hz)，5.89ppm(2H，br s)。
實施例I(B)丁酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，乙二酰氯2.7當量，吡啶3.2當量，甲胺(在THF中2.0M)4.0當量，產率＝56％，白色固體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.96Hz)，0.84ppm(1H，m)，0.89ppm(6H，2d，J＝7.02和6.56Hz)，0.93-1.10ppm(2H，m)，1.37ppm(1H，m)，1.47ppm(1H，m)，1.66ppm(2H，m)，1.84ppm(1H，d，J＝2.72Hz，五重峰或更高，J＝6.98Hz)，1.98ppm(3H，m)，2.48ppm(2H，t，J＝6.92Hz)，2.65ppm(2H，t，J＝6.71Hz)，2.79ppm(3H，d，J＝4.83Hz)，4.68ppm(1H，d，J＝4.36Hz，of t，J＝10.88Hz)，6.06ppm(1H，br s)。
實施例I(C)丁酸，4-二甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，乙二酰氯2.7當量，吡啶3.2當量，二甲胺(在THF中2.0M)4.0當量，產率＝18％黃色液體。
0.76ppm(3H，d，J＝6.96Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.89ppm(6H，2d，J＝7.03和6.56Hz)，0.92-1.10ppm(2H，m)，1.33-1.50ppm(2H，m)，1.67ppm(2H，m)，1.87ppm(1H，d，J＝2.67Hz，五重峰(quintet)或更高，J＝6.98Hz)，2.00ppm(1H，m)，2.64ppm(4H，m)，2.99ppm(6H，m)，4.68ppm(1H，d，J＝4.37Hz，of t，J＝10.88Hz)。
實施例I(D)
丁酸，4-乙基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，乙二酰氯2.7當量，吡啶3.2當量，乙胺(在THF中2.0M)7.0當量，產率＝46％，黃色液體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.97Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.89ppm(6H，2d，J＝7.01和6.56Hz)，0.92-1.07ppm(2H，m)，1.13ppm(3H，t，J＝7.28Hz)，1.37ppm(1H，m)，1.48ppm(1H，m)，1.65-1.69ppm(2H，m)，1.84ppm(1H，d，J＝2.61Hz，五重峰或更高，J＝6.93Hz)，1.98ppm(3H，m)，2.46ppm(2H，t，J＝6.92Hz)，2.65ppm(2H，t，J＝6.77Hz)，3.28ppm(2H，五重峰，J＝6.60Hz)，4.69ppm(1H，d，J＝4.32Hz，of t，J＝10.87Hz)，5.94ppm(1H，brs)。
實施例I(E)丁酸，4-(2-羥乙基)氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，氯甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.5當量，乙醇胺3.0當量，產率＝68％，白色固體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.96Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.90ppm(6H，2d，J＝7.02和6.54Hz)，0.93-1.07ppm(2H，m)，1.38ppm(1H，m)，1.46ppm(1H，m)，1.68ppm(2H，m)，1.84ppm(1H，d，J＝2.68Hz，五重峰或更高，J＝6.98Hz)，1.96ppm(1H，m)，2.49ppm(2H，t，J＝6.80Hz)，2.67ppm(2H t，J＝6.85Hz)，2.75-3.03ppm(1H，br s)，3.42ppm(2H，m)，3.71ppm(2H，t，J＝5.00Hz)，4.69ppm(1H，d，J＝4.40Hz，of t，J＝10.89Hz)，6.23ppm(1H，brs)。
實施例I(F)丁酸，4-(2-甲基丙基)氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，氯甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.5當量，異丁胺3.0當量，產率＝48％，黃色漿液。
0.74ppm(3H，d，J＝6.96Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.90ppm(12H，2d[6H]，J＝7.38和6.55Hz，和d[6H]，J＝6.76Hz)，0.96-1.09ppm(2H，m)，1.37ppm(1H，m)，1.46ppm(1H，m)，1.67ppm(2H，m)，1.76ppm(1H，九重峰，J＝6.73Hz)，1.84ppm(1H，d，J＝2.66Hz，五重峰或更高，J＝6.97Hz)，1.97ppm(3H，m)，2.47ppm(2H，t，J＝6.86Hz)，2.65ppm(2H，t，J＝6.76Hz)，3.07ppm(2H，t，J＝6.43Hz)，4.69ppm(1H，d，J＝4.40Hz，of t，J＝10.88Hz)，5.91ppm(1H，br s)。
實施例I(G)戊酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-戊二酸一薄荷酯1當量，乙二酰氯1.6當量，吡啶1.7當量，甲胺(在THF中2.0M)3.0當量，產率＝70％白色固體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.97Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.90ppm(6H，2d，J＝6.99和6.55Hz)，0.96ppm(1H，m)，1.00-1.07ppm(1H，m)，1.36ppm(1H，m)，1.48ppm(5H，m)，1.64-1.70ppm(2H，m)，1.84ppm(1H，d，J＝2.61Hz，五重峰或更高，J＝6.98Hz)，1.97ppm(3H，m)，2.23ppm(2H，t，J＝7.39Hz)，2.35ppm(2H，t，J＝7.25 Hz)，2.81ppm(3H，d，J＝4.86Hz)，4.68ppm(1H，d，J＝4.38Hz，of t，J＝10.87Hz)，5.56ppm(1H，br s)。
實施例I(H)己酸，4-甲基氨基-4-氧代，(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-琥珀酸一薄荷酯1當量，乙二酰氯1.3當量，吡啶2.6當量，甲胺(在THF中2.0M)4.0當量，產率＝41％，蠟狀米色固體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.96Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.90ppm(6H，2d，J＝7.02和6.53Hz)，0.96ppm(1H，m)，1.04ppm(1H，m)，1.36ppm(1H，m)，1.48ppm(1H，m)，1.66ppm(6H，m)，1.84ppm(1H，d，J＝2.68Hz，五重峰或更高，J＝6.98Hz)，1.97ppm(1H，m)，2.19ppm(2H，m)，2.31ppm(2H，m，1)，2.81ppm(3H，d，J＝4.84Hz，m)，4.68ppm(1H，d，J＝4.39Hz，oft，J＝10.88Hz)，5.53ppm(2H，br s)。
實施例I(I)己二酸，單(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-己二酸1當量，甲苯2重量當量，薄荷醇1當量，pTSA(催化劑)，具有10％氫氧化鉀溶液的萃取酸(extract acid)，酸化，產率＝25％，蠟狀固體。
0.75ppm(3H，d，J＝6.97Hz)，0.85ppm(1H，m)，0.90ppm(6H，2d，J＝7.02和6.55Hz)，0.97-1.11ppm(2H，m)，1.37ppm(1H，m)，1.49ppm(1H，m)，1.68ppm(6H，m)，1.85ppm(1H，d，J＝2.67Hz，五重峰或更高，J＝6.97Hz)，1.98ppm(1H，m)，2.35ppm(4H，2t，J＝7.00和7.22Hz)，4.69ppm(1H，d，J＝4.37Hz，of t，J＝10.87Hz)，11.23ppm(1H，br s)。
實施例I(J)辛二酸，單(5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)酯，(1R-(1α，2β，5α))-辛二酸1當量，甲苯4重量當量，薄荷醇0.5當量，pTSA(催化劑)，產率＝20％，漿液。
0.71ppm(3H，d，J＝6.94Hz)，0.86ppm(1H，m，和6H，2d，J＝6.78和6.30Hz)，0.95ppm(1H，m)，0.96-1.08ppm(1H，m)，1.25ppm(4H，m)，1.33ppm(1H，m)，1.48ppm(5H，m)，1.63ppm(2H，m)，1.84ppm(2H，m)，2.17ppm(2H，t，J＝7.36Hz)，2.24ppm(2H，t，J＝7.23Hz)，4.58ppm(1H，d，J＝4.32Hz，of t，J＝10.87Hz)，10.42ppm(1H，br s)。
實施例II制備口香糖將100重量份糖膠樹膠和4重量份柑桔果香膠香料混合，所述香料是等比例的檸檬油、丁酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醛、檸檬醛和α紫羅蘭酮的摻合物。往所得混合物中加入300重量份蔗糖、100重量份玉米糖漿。在具有夾層側壁的帶式摻合器(Baker Perkins Co制造)中進行混合。然后所得口香糖摻合物制成寬1英寸，厚0.1英寸的帶狀。將這些帶分別切成3英寸的長度。這種對照用口香糖具有檸檬果香，但沒有提供任何清涼的效果。使用上述配方并加入1重量份薄荷基N，N-二甲基琥珀酰胺(按照實施例I(C)制備)來制備第二口香糖樣品。所得口香糖具有和對照口香糖味道基本上相同的味道特性，但是，所述香料的甜度提高了，且所述口香糖對舌和口腔上壁具有怡人且直接的清涼功效。
實施例III制備硬糖制備以下制劑
將上述制劑加入不銹鋼罐中。在恒速攪拌下，將所述制劑的溫度升至295°F。然后，將罐子離開熱源，并加入0.3克包含等量苯甲醛、甲苯基甲醛、乙酸乙酯、麥芽酚、印蒿油和庚炔基碳酸甲酯的櫻桃香料和1.2克檸檬酸。所得液體糖放置在模具中，并將包含液體糖的模具冷卻至室溫，制得200克硬糖果成品。所得對照糖果呈綠色，糖果帶有櫻桃類香味，但是沒有任何清涼的功效。使用上述配方并加入0.2重量份薄荷基琥珀酰胺(按照實施例I(A)制得)來制備第二糖果樣品。所得第二種糖果具有中等強度的直接的清涼功效，苦味很輕微，且具有和對照樣品的香味基本上相同的香味特性。
本文引用參考的美國專利和公開了專利申請本文所述所有美國專利和公開的專利申請均參考引用于此。
權利要求
1.一種增強、提高或賦予消費品一種味道或清涼效果或者提神功效的方法，所述消費品是食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻腔護理產品、古龍香水、皮膚護理產品、頭發護理產品、局部化妝產品或者醫藥產品，所述方法包括如下步驟以能增強、提高或賦予味道或清涼效果或提神功效的用量和濃度，將至少一種薄荷基半酸酯衍生物加入所述消費品中，所述述衍生物的結構為 式中，n是1-5的整數；X選自-OR”和-NRR’；R”是氫、C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是3-5的整數。
2.權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述薄荷基半酸酯衍生物中，n是3，X是-OH，所述薄荷基半酸酯是具有如下結構的己二酸一薄荷酯
3.權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述薄荷基半酸酯衍生物中，n是3，X是-OH，所述薄荷基半酸酯是具有如下結構的己二酸一薄荷酯異構體，1R(1α，2β，5α)己二酸一薄荷酯
4.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述薄荷基半酸酯衍生物具有選自如下的結構 式中，n是3-5的整數；以及 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基。
5.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述薄荷基半酸酯衍生物具有選自如下的結構 式中，n是3-5的整數；以及 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基。
6.一種以下結構所示的薄荷基半酸酯衍生物 式中，n是1-5的整數；X選自-OR”和-NRR’；R”是C1-C5低級烷基或C3-C6低級鏈烯基；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基；其前提是當X是-OR”時，n是4-5的整數。
7.一種以下結構所示的己二酸一薄荷酯的異構體
8.權利要求6所述的薄荷基半酸酯衍生物，它具有如下結構 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基。
9.一種制備具有如下結構的薄荷基半酸酯衍生物的方法， 該方法包括如下步驟將具有如下結構的化合物和惰性溶劑混合，形成溶液； 然后，在約0-30℃的溫度下將所得溶液和脂族或芳族叔胺堿混合；然后在保持所述反應溫度在約5-30℃的條件下將所得產物和乙二酰鹵混合，由此形成中間體；然后在約0-30℃的溫度下將所得中間體和具有通式RR’NH的胺混合；然后從所得反應產物中分離具有如下結構的化合物 式中，n是1-5的整數；R是氫，C1-C5低級烷基，2-羥乙基或環丙基；R’是氫，甲基或乙基。
10.權利要求9所述的方法，其特征在于，用于以下結構所示化合物的溶劑是二氯甲烷； 所述乙二酰鹵是乙二酰氯；所述叔胺堿是吡啶；所述方法按照如下反應途徑進行
11.一種制備具有如下結構的薄荷基半酸酯衍生物的方法， 所述方法包括如下步驟將具有如下結構的化合物和惰性溶劑混合，形成溶液； 然后，在約0-30℃的溫度下將所得溶液和低級烷基的鹵代甲酸酯混合，由此形成中間體；然后將所得包含中間體的產物冷卻至約-30℃到+5℃；然后在保持所述混合物溫度在約-15℃到+5℃的條件下將所得包含中間體的產物和脂族或芳族叔胺混合；過濾所得混合物；將所述濾液冷卻至約-15℃到+5℃；然后在約0-30℃的溫度下將所得產物和具有通式RR’NH的胺混合；然后從所得反應產物中分離具有如下結構的化合物 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基，R’是氫、甲基或乙基。
12.權利要求11所述的方法，其特征在于，用于以下結構所示化合物的溶劑是二氯甲烷； 所述低級烷基的鹵代甲酸酯是所述叔胺是三乙胺；所述方法按照如下反應途徑進行
13.一種制備具有如下結構的薄荷基半酸酯衍生物的方法， 該方法包括如下步驟將具有如下結構的化合物和惰性溶劑混合，形成溶液； 然后，在約0-30℃的溫度下將所得溶液和脂族或芳族叔胺堿混合；然后在保持所述反應溫度在約5-30℃的條件下將所得產物和乙二酰鹵混合，由此形成中間體；然后在約0-30℃的溫度下將所得中間體和具有通式RR’NH的胺混合；然后從所得反應產物中分離具有如下結構的化合物 式中，n是1-5的整數；R是氫，C1-C5低級烷基，2-羥乙基或環丙基；R’是氫，甲基或乙基。
14.權利要求13所述的方法，其特征在于，用于以下結構所示化合物的溶劑是二氯甲烷； 所述乙二酰鹵是乙二酰氯，所述叔胺堿是吡啶；所述方法按照如下反應途徑進行
15.一種制備具有如下結構的薄荷基半酸酯衍生物的方法； 所述方法包括如下步驟將具有如下結構的化合物和惰性溶劑混合，形成溶液； 然后，在約0-30℃的溫度下將所得溶液和低級烷基的鹵代甲酸酯混合，由此形成中間體；然后將所得包含中間體的產物冷卻至約-30℃到+5℃；然后在保持所述混合物溫度在約-15℃到+5℃的條件下將所得包含中間體的產物和脂族或芳族叔胺混合；過濾所得混合物；將所述濾液冷卻至約-15℃到+5℃；然后在約0-30℃的溫度下將所得產物和具有通式RR’NH的胺混合；然后從所得反應產物中分離具有如下結構的化合物 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基。
16.權利要求15所述的方法，其特征在于，用于以下結構所示化合物的溶劑是二氯甲烷； 所述低級烷基的鹵代甲酸酯是氯甲酸乙酯；所述叔胺是三乙胺；所述方法按照如下反應途徑進行
17.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
18.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
19.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
20.權利要求2所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
21.權利要求2所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
22.權利要求2所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
23.權利要求3所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
24.權利要求3所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
25.權利要求3所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
26.權利要求4所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
27.權利要求4所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
28.權利要求4所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
29.權利要求5所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
30.權利要求5所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
31.權利要求5所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
32.一種以下結構所示的薄荷基半酸酯衍生物 式中，n是1-5的整數，R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基，R’是氫、甲基或乙基。
33.權利要求32所述的薄荷基半酸酯衍生物，其特征在于，R選自氫、乙基和甲基；R’選自氫和甲基；n是1或2。
34.權利要求1所述的方法，其特征在于，所述薄荷基半酸酯衍生物具有如下結構 式中，n是1-5的整數；R是氫、C1-C5低級烷基、2-羥乙基或環丙基；R’是氫、甲基或乙基。
35.權利要求34所述的方法，其特征在于，所述薄荷基半酸酯衍生物具有如下結構 R選自氫、乙基和甲基；R’選自氫和甲基；n是1或2。
36.權利要求34所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
37.權利要求34所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
38.權利要求34所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
39.權利要求35所述的方法，其特征在于，所述消費品是口香糖。
40.權利要求35所述的方法，其特征在于，所述消費品是口腔護理產品，所述口腔護理產品是牙膏。
41.權利要求35所述的方法，其特征在于，所述消費品是食品，所述食品是糖果。
全文摘要
說明了一種薄荷基半酸酯衍生物及其制備方法，該衍生物具有結構右式，式中，n是1－5的整數；X是－OR”或－NRR′；R”是氫、C
文檔編號A23G4/00GK1575660SQ20041006331
公開日2005年2月9日 申請日期2004年7月1日 優先權日2003年7月1日
發明者M·L·德維斯, M·E·休伯, M·V·科塞特 申請人:國際香料和香精公司