專利名稱：一種檢測微囊或微球機械性質的方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及藥物制劑中微囊或微球機械性質的檢測方法。
背景技術：
微囊或微球是藥物制劑中經常涉及的劑型或制劑中間體。微囊(微球)的機械性質是指微囊(微球)在機械作用下發生形變或破裂，主要包括彈性和塑性等。微囊(微球)作為一種制劑技術中間體，在其制備以及后期的轉運和加工成最終制劑過程中都會受到較強烈的物理機械作用。在這些機械作用下，微囊(微球)可能會發生形變破裂，使得其中被包裹的藥物暴露或游離出來，從而失去微囊化的作用。因此，有必要對所制備的微囊(微球)的機械性質進行檢測，以指導藥物微囊化的輔料篩選和工藝優化。
目前已報道的微囊(微球)的機械性質的檢測方法有游離膜機械性質研究；微囊經外力作用后顯微鏡觀察微囊破裂情況；使用專門的檢測設備(包括物性分析儀、顯微操作裝置和原子力顯微鏡裝置)檢測單個微囊的機械性質。游離膜的評價沒能考慮膜材料與所包藥物之間的相互作用，并且平面膜與微囊實際的曲面膜間也存在差別；使用顯微鏡直接觀察微囊的破裂情況時，由于觀察者視力不同以及判斷能力的不同可能帶來主觀上的誤差。并且此種方法也只是表明了被檢測的個別微囊的機械性質，而不能代表由無數粉粒組成的微囊整體的機械性質；使用物性測定儀、顯微操作裝置和原子力顯微鏡裝置等設備同樣也檢測的是個別微囊的機械性質，而未能體現微囊整體的機械性質，并且，這些檢測設備價格昂貴，一般實驗室難以配置，廣泛應用存在較大難度。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于采用簡單的裝置和方法，提供一種簡便易行的微囊或微球機械性質的檢測方法，該方法能完整地體現微囊的整體機械性質，并適用于各種性質的微囊檢測，包括防潮微囊(微球)、掩味微囊(微球)、腸溶微囊(微球)、緩釋微囊(微球)、生物粘性微囊(微球)等。
本發明公開的微囊或微球機械性質的檢測方法包括下列步驟1)將待測微囊或微球與摩擦介質置于一密閉小盒中，微囊或微球與摩擦介質的總體積占小盒容積的1/3～2/3；2)將上述小盒固定在機械振動儀中，在振幅為1.5～3.0mm條件下，振動2小時以上；3)取出微囊或微球，檢測微囊或微球的包封率或相應技術指標，與處理前微囊的檢測結果相比較，作出其機械性質的評價；或直接使用顯微鏡觀察機械處理后與處理前微囊或微球的外觀變化，評價其機械性質。
本發明方法中所述的摩擦介質，是指長度為5～8mm，直徑為2～3mm，重量為0.05～0.3g，兩端有尖銳邊緣的金屬絲或由堅硬不易磨損的材質制成的細絲。摩擦介質與待測微囊或微球之間的用量比例為0.1～0.2g待測微囊或微球使用4～8根摩擦介質。所述小盒為金屬小盒或由堅硬不易磨損的材質制成的小盒。
本發明所述機械振動儀為常規使用的機械振動裝置。
本發明所述對處理后的微囊或微球檢測相應的技術指標，是指根據微囊包封目的檢測相應指標，如防潮型微囊(微球)檢測一定時間的吸濕增重，腸溶微囊(微球)檢測在人工胃液中的溶出度，緩釋微囊(微球)檢測一定時間的溶出度，掩味微囊(微球)檢測口感，生物粘附微囊(微球)檢測粘附性，通過比較處理后微囊(微球)的吸濕增重、溶出度、口感或粘附性等指標相對處理前的變化，從而對微囊(微球)的機械性質做出評價。
本發明將待測微囊(微球)與數個帶有尖銳邊緣的磨擦介質混合置于機械振動儀中進行機械摩擦處理，真實地模擬了實際生產轉運和加工過程中微囊所受到的碰撞、摩擦、剪切和擠壓力，然后通過測定處理前后微囊各技術指標的變化，準確反應了所測微囊的機械性質。本發明方法簡單、準確，避免了昂貴的設備投入和采用目測可能帶來的不確定因素影響。對于微囊制備中的輔料篩選和工藝優化具有廣泛的應用價值。
下面結合實施例對本發明作進一步的描述。


圖1微囊(微球)機械性質檢測裝置示意圖其中1為機械振動儀，2為金屬小盒，3為待測微囊和摩擦介質。
具體實施例方式
實施例1活性鞣質具有很強的吸濕性，以丙烯酸樹脂為囊材，采用噴霧干燥法包裹鞣質制備微囊可以達到降低吸濕性的目的。
如圖1所示，稱取0.15g制得微囊，與五只截成長度約為5～8mm，直徑約為2.9mm，兩端有尖銳邊緣的金屬絲制成的磨擦介質同置于小盒(2)中并密封。小盒放入機械振動裝置(1)中振動處理，振幅2.5mm，振動時間4小時。精密稱取機械處理前后的微囊各100mg，置干燥器中脫濕平衡12hr以上，精密稱重后置于恒溫恒濕環境中12hr再精密稱重。計算機械處理后微囊與機械處理前微囊的吸濕增重，再按下式計算吸濕增重增加率。
式中W前為機械作用前微囊的吸濕增重，W后為機械作用后微囊的吸濕增重，以吸濕增重增加率來表征微囊的機械性質。增加率越小表示微囊的機械性質越強，反之則越弱。
(1)抗粘劑加入量對微囊機械性能的影響經檢測，加入抗粘劑膠態二氧化硅量為0g、0.2g、0.4g、0.6g的微囊經機械處理后吸濕增重增加率分別為-0.3134％、1.1742％、8.1261％、11.6098％。說明隨著抗粘劑用量增加，微囊的機械性質減弱。抗粘劑會降低微囊的柔韌性，使得微囊質脆，易受外力作用而破裂。
(2)增塑劑的加入量對微囊機械性能的影響經檢測，加入增塑劑蓖麻油量為0ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml的微囊經機械處理后吸濕增重增加率分別為11.6975％、8.1235％、5.8515％、-0.2587％。說明增塑劑能增強微囊的機械性質，隨著增塑劑用量增加，微囊的機械性質增強。增塑劑能增強微囊的柔韌性，使之不易受外力作用而破裂。
(3)噴霧干燥條件對微囊機械性能的影響經檢測，噴霧干燥的進風溫度分別為40℃、60℃、80℃、100℃時制備的微囊經機械處理后吸濕增重增加率分別為0.7978％、3.9464％、4.6728％、8.9397％。說明進風溫度升高時，會降低微囊的機械性質，使得微囊質脆，易受外力作用而破裂。
經檢測，噴霧干燥的供液速度(以供液泵轉速計)分別為5、10、15、30時制備的微囊經機械處理后吸濕增重增加率分別為9.4831％、8.3636％、4.6046％、2.6833％。說明供液速度增大，會增強微囊的機械性質，使之不易受外力作用而破裂。
權利要求
1.一種微囊或微球機械性質的檢測方法，其特征在于該方法包括下列步驟1)將待測微囊或微球與摩擦介質置于一密閉小盒中，微囊或微球與摩擦介質的總體積占小盒容積的1/3～2/3；2)將上述小盒固定在機械振動儀中，在振幅為1.5～3.0mm條件下，振動2小時以上；3)取出微囊或微球，檢測微囊或微球的包封率或相應技術指標，與處理前微囊的檢測結果相比較，作出其機械性質的評價。
2.根據權利要求1所述微囊或微球機械性質的檢測方法，其特征在于其中所述的摩擦介質是指長度為5～8mm，直徑為2～3mm，重量為0.05～0.3g，兩端有尖銳邊緣的金屬絲或由堅硬不易磨損的材質制成的細絲。
3.根據權利要求1所述微囊或微球機械性質的檢測方法，其特征在于其中所述的摩擦介質與待測微囊或微球之間的用量比例為0.1～0.2g待測微囊或微球使用4～8根摩擦介質。
4.根據權利要求1所述微囊或微球機械性質的檢測方法，其特征在于其中所述的小盒為金屬小盒或由堅硬不易磨損的材質制成的小盒。
5.根據權利要求1所述微囊或微球機械性質的檢測方法，其特征在于其中所述的相應的技術指標，是指微囊或微球的吸濕增重、溶出度、口感或粘附性。
全文摘要
本發明涉及藥物制劑中微囊或微球機械性質的檢測方法。本發明將待測微囊或微球與摩擦介質置于一密閉小盒中進行機械振動處理，模擬了實際生產轉運和加工過程中微囊所受到的各種作用力，然后通過測定處理前后微囊各技術指標的變化，準確反應了所測微囊的機械性質。本發明方法簡單、準確，對于微囊制備中的輔料篩選和工藝優化具有廣泛的應用價值。
文檔編號G01N19/00GK1967203SQ200610024329
公開日2007年5月23日 申請日期2006年3月3日 優先權日2006年3月3日
發明者劉怡, 馮怡, 徐德生 申請人:上海中醫藥大學