一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥中間體領域，具體涉及一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理 方法。
【背景技術】
[0002] 核黃素磷酸鈉屬于維生素類藥物，作用同維生素 B2。化學名稱:核黃素5'一 (二氫 磷酸酯)單鈉鹽二水化合物，以維生素 B2為起始原料，化學反應過程分為磷酸化、水解和成 鹽三步化學反應。反應式如下：
[0004] 核黃素磷酸鈉產品，在磷化反應后，產生大量的廢液。廢液中包含多種溶媒和大量 沒有被反應掉的劇毒品，母液呈強酸性，與水劇烈反應，產生大量的濃煙并大量放熱。不能 直接排放。在以前的生產中母液裝桶，交由有資質的環保部門處理。現針對反應過程中廢液 的特性進行處理，使得處理后的廢液可以直接排入污水處理系統。

【發明內容】

[0005] 本發明為了解決核黃素磷酸鈉生產過程中所產生的廢液酸性強、與水劇烈反應， 不適合直接排放，提供一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法。
[0006] 本發明的技術方案為，一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在 于，包括以下步驟：
[0007] (1)核黃素磷酸化，將核黃素、三氯氧磷、純化水加入到非質子極性溶劑中，在吡啶 作催化劑的條件下進行反應，反應溫度控制在-5~15°C范圍，反應時間控制為8~10h，生成 核黃素環磷酸酯;其中，所加入核黃素、三氯氧磷、吡啶、純化水的摩爾比為:1:6:5.5:2;
[0008] (2)母液收集，將步驟（1)中反應結束后的反應液過濾，得到核黃素磷酸酯粗品和 反應母液；
[0009] (3)母液的預處理，步驟(2)中的母液加入與步驟(1)中相同種類的非質子溶劑，加 入量與母液等體積；
[0010] (4)母液中和，將步驟(3)中稀釋過的母液緩慢滴入30%的氫氧化鈉水溶液內，并 保持外部冷水降溫，控制堿液溫度小于等于50°C，pH計實時監測堿液，當pH值范圍在5~7 時，反應完畢。
[0011] 進一步，所述步驟(1)中的非質子極性溶劑為四氫呋喃、乙腈、二氧六環中的一種。
[0012] 進一步，所述步驟(2)中的核黃素磷酸酯粗品用非質子溶劑淋洗一次，并將濾液用 于步驟(3)的母液預處理。
[0013] 進一步，所述步驟(2)中所用淋洗溶劑與反應溶劑一致。
[0014]進一步，所述步驟(3)中預處理用溶劑為步驟(2)所得淋洗溶劑。
[0015] 進一步，所述步驟(4)得到的處理完畢的反應液經過分液后，得到有機相，回收有 機相中的非質子溶劑。
[0016] 現通過小試，將母液緩慢滴入30%的氫氧化鈉水溶液內，并保持外部冷水降溫，控 制放熱。此操作能夠中和掉母液中的酸性，并破壞掉沒有反應完全的劇毒品。當中和至pH呈 中性時排放，經污水處理系統繼續處理至合格標準排放。
[0017] 反應中核黃素:三氯氧磷的投料摩爾比為1:6,參與反應的核黃素與三氯氧磷的摩 爾比為1: 1，其余三氯氧磷均留存于反應母液中，因三氯氧磷遇水分解為鹽酸和鹽酸，反應 母液用30 %氫氧化鈉水溶液中和磷酸和鹽酸，經計算核黃素與氫氧化鈉的摩爾比為1:30， 核黃素與30%氫氧化鈉水溶液質量比為1:10.6，反應方程式如下：
[0018] P〇Cl3+2H20 = HP〇3+3HCl
[0019] HCl+Na0H=NaCl+H20
[0020] HP03+6Na0H= 2Na3P〇4+4H20
[0021 ]本發明的有益效果在于:將磷酸化反應后的母液進行收集，稀釋后在處理，采用相 同的非質子溶劑，便于回收利用，同時稀釋后的母液與堿液中和時反應劇烈程度降低，在工 業化生產中大大降低了生產危險性;經過處理的母液，未反應的三氯氧磷得到中和，降低了 廢液的毒性和強酸性，可以直接排入污水處理池，降低了企業的廢水處理成本。
【具體實施方式】
[0022]以下通過實施例對本發明進行具體說明。
[0023] 實施例一：
[0024]將核黃素、三氯氧磷、純化水加入到非質子極性溶劑乙腈中，在吡啶作催化劑的條 件下進行反應，反應溫度控制在-5~15°C范圍，反應時間控制為8~10h，生成核黃素環磷酸 酯;其中，所加入核黃素、三氯氧磷、吡啶、純化水的摩爾比為：1:6:5.5:2;反應完畢后的反 應液進行過濾操作，得到核黃素磷酸酯粗品和反應母液;采用與反應母液等量乙腈淋洗核 黃素磷酸酯粗品，并將淋洗溶劑與反應母液混合，配制2倍量的30%的氫氧化鈉水溶液，將 稀釋過的母液緩慢滴入30%的氫氧化鈉水溶液內，并保持外部冷水降溫，控制堿液溫度小 于等于50°C，pH計實時監測堿液，當pH值范圍在5~7時，反應完畢，將中和完的反應液抽入 分液器中靜置，分出有機相后，回收乙腈，乙腈的回收率為70%。
[0025] 實施例二：
[0026] 將核黃素、三氯氧磷、純化水加入到非質子極性溶劑四氫呋喃中，在吡啶作催化劑 的條件下進行反應，反應溫度控制在-5~15°C范圍，反應時間控制為8~10h，生成核黃素環 磷酸酯;其中，所加入核黃素、三氯氧磷、吡啶、純化水的摩爾比為：1:6:5.5: 2;反應完畢后 的反應液進行過濾操作，得到核黃素磷酸酯粗品和反應母液;采用與反應母液等量乙腈淋 洗核黃素磷酸酯粗品，并將淋洗溶劑與反應母液混合，配制2倍量的30 %的氫氧化鈉水溶 液，將稀釋過的母液緩慢滴入30 %的氫氧化鈉水溶液內，并保持外部冷水降溫，控制堿液溫 度小于等于50°C，pH計實時監測堿液，當pH值范圍在5~7時，反應完畢，將中和完的反應液 抽入分液器中靜置，分出有機相后，回收四氫呋喃，四氫呋喃的回收率為50%。
[0027] 實施例三：
[0028] 將核黃素、三氯氧磷、純化水加入到非質子極性溶劑二氧六環中，在吡啶作催化劑 的條件下進行反應，反應溫度控制在-5~15°C范圍，反應時間控制為8~10h，生成核黃素環 磷酸酯;其中，所加入核黃素、三氯氧磷、吡啶、純化水的摩爾比為：1:6:5.5: 2;反應完畢后 的反應液進行過濾操作，得到核黃素磷酸酯粗品和反應母液;采用與反應母液等量乙腈淋 洗核黃素磷酸酯粗品，并將淋洗溶劑與反應母液混合，配制1.5倍量的30 %的氫氧化鈉水溶 液，將稀釋過的母液緩慢滴入30 %的氫氧化鈉水溶液內，并保持外部冷水降溫，控制堿液溫 度小于等于50°C，pH計實時監測堿液，當pH值范圍在5~7時，反應完畢，二氧六環與水互溶， 無法通過分液分離有機相，直接排入污水處理系統。
[0029] 以上對本發明的一個實施例進行了詳細說明，但所述內容僅為本發明的較佳實施 例，不能被認為用于限定本發明的實施范圍。凡依本發明申請范圍所作的均等變化與改進 等，均應仍歸屬于本發明的專利涵蓋范圍之內。
【主權項】
1. 一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 核黃素磷酸化，將核黃素、三氯氧磷、純化水加入到非質子極性溶劑中，在吡啶作催 化劑的條件下進行反應，反應溫度控制在-5~15°C范圍，反應時間控制為8~10h，生成核黃 素環磷酸酯;其中，所加入核黃素、三氯氧磷、吡啶、純化水的摩爾比為:1:6:5.5:2; (2) 母液收集，將步驟（1)中反應結束后的反應液過濾，得到核黃素磷酸酯粗品和反應 母液； (3) 母液的預處理，步驟(2)中的母液加入與步驟（1)中相同種類的非質子溶劑，加入量 與母液等體積； (4) 母液中和，將步驟(3)中稀釋過的母液緩慢滴入30%的氫氧化鈉水溶液內，并保持 外部冷水降溫，控制堿液溫度小于等于50°C，pH計實時監測堿液，當pH值范圍在5~7時，反 應完畢。2. 根據權利要求1所述的一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于， 所述步驟(1)中的非質子極性溶劑為四氫呋喃、乙腈、二氧六環中的一種。3. 根據權利要求1所述的一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于， 所述步驟(2)中的核黃素磷酸酯粗品用非質子溶劑淋洗一次，并將濾液用于步驟(3)的母液 預處理。4. 根據權利要求3所述的一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于， 所述步驟(2)中所用淋洗溶劑與反應溶劑一致。5. 根據權利要求1所述的一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于， 所述步驟(3)中預處理用溶劑為步驟(2)所得淋洗溶劑。6. 根據權利要求1所述的一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于， 所述步驟(4)得到的處理完畢的反應液經過分液后，得到有機相，回收有機相中的非質子溶 劑。
【專利摘要】一種核黃素磷酸鈉生產過程中母液的處理方法，其特征在于，包括以下步驟：核黃素磷酸化、母液收集、母液的預處理、母液中和，將稀釋過的母液緩慢滴入1—2倍量的30％的氫氧化鈉水溶液內，并保持外部冷水降溫，控制堿液溫度小于等于50℃，pH計實時監測堿液，當pH值范圍在5～7時，反應完畢。本發明的有益效果在于：將磷酸化反應后的母液進行收集，稀釋后在處理，采用相同的非質子溶劑，便于回收利用，同時稀釋后的母液與堿液中和時反應劇烈程度降低，在工業化生產中大大降低了生產危險性；經過處理的母液，未反應的三氯氧磷得到中和，降低了廢液的毒性和強酸性，可以直接排入污水處理池，降低了企業的廢水處理成本。
【IPC分類】C07F9/6561, C02F1/66, C02F103/36
【公開號】CN105503956
【申請號】CN201510939764
【發明人】王臣, 謝春雷, 劉仲, 高強
【申請人】天津醫藥集團津康制藥有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月14日