一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及藥物、有機化學領域，尤其設及一種β-丙氨酸叔下醋鹽酸鹽的制備 方法。
【背景技術】
[0002] β-丙氨酸叔下醋鹽酸鹽是一種重要的氨基酸衍生物，其在醫藥及農藥中間體的 制備方面都有重要的應用。傳統的制備方法有一、氨基酸與叔下醇反應，采用DCC作為縮 合劑或者氯化亞諷參加反應；二、氨基酸與叔下醋進行醋交換反應；Ξ、氨基酸與異下締反 應。運些方法制備該產物都存在雜質多、收率低、無法進行工業化生產的問題，運些也限制 了該產品的進一步應用。本發明提供了一種制備該物質的新方法，很好解決了運個問題。

【發明內容】

[0003] 本發明的目的是解決該化合物難W通過傳統方法進行制備的問題，本發明采用W 下技術方案：一種β-丙氨酸叔下醋鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：將氯乙酸叔下醋 在溶劑中溶解，并在溶劑中添加堿，然后用雷尼儀進行催化加氨，加氨反應后，過濾除去催 化劑，濃縮得到加氨產物；將加氨產物溶解于有機溶劑中，滴加氯化氨的有機溶劑，抑達到 2-3后，濃縮，減壓干燥得到目標產物。
[0004] 本發明的反應式如下：
優選的，溶解氯乙酸叔下醋的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙醋、甲酸甲醋的任一種。 陽〇化]優選的，溶劑的用量與氯乙酸叔下醋的質量比為3-10 :1，優選為4-9:1。
[0006] 優選的，溶劑的用量與氯乙酸叔下醋的質量比為5 :1。
[0007] 優選的，溶劑中添加的堿為氨氧化鐘、氨氧化鋼、碳酸鐘、氨氣、醋酸鋼的任一種。
[0008] 優選的，堿添加量為氯乙酸叔下醋質量的5-20%，優選為8-17%。
[0009] 優選的，雷尼儀的添加量為氯乙酸叔下醋質量的5%-20%，優選為10% ; 優選的，加氨反應的反應壓力為2-8Mpa，反應溫度為30-70 °C，反應時間為2-10h。
[0010] 優選的，加氨反應的反應壓力為4-6Mpa，反應溫度為40-60 °C，反應時間為4-6 h。 W11] 優選的，所述有機溶劑為甲醇-氯化氨、乙醇-氯化氨、乙酸乙醋-氯化氨、異丙 醇-氯化氨的任一種。
[0012] 本發明的有益效果： 1、 本發明采用催化氨化制備氨基酸衍生物，產品質量好，收率高； 2、 本發明對設備及反應條件，要求相對較低，操作簡單，反應條件溫和，適合工業化大 規模生產； 3、本發明所用的原材料及試劑，采用原料易得，價格便宜，產品成本相對較低。
【具體實施方式】
[0013] 下面結合具體實施例對本發明作進一步闡述。
[0014] 實施例1 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入600g甲醇溶液，氨氧化鐘lOg，加入10g雷 尼儀，密封反應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為2Mpa，升溫至30 °C，攬 拌反應2h，中途不斷補充氨氣。
[0015] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙酸乙醋，冷卻下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品128g。
[0016] 實施例2 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入2kg乙醇溶液，氨氧化鋼40g，加入40g雷 尼儀，密封反應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為8Mpa，升溫至70 °C，攬 拌反應10h，中途不斷補充氨氣。
[0017] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g甲醇，冷卻下，加入甲醇-氯 化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品158邑。 陽〇1引 實施例3 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1.2kg乙醇溶液，加入20g雷尼儀，密封反 應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為5Mpa，升溫至50 °C，攬拌反應6h， 中途不斷補充氨氣。
[0019] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙醇，冷卻下，加入乙醇-氯 化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品188g。
[0020] 實施例4 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg甲酸甲醋溶液，加入20g雷尼儀，密封 反應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為4Mpa，升溫至50 °C，攬拌反應6 h，中途不斷補充氨氣。
[0021] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g異丙醇，冷卻下，加入異丙 醇-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品182g。 陽0巧 實施例5 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg2%甲醇-氨氣溶液，加入20g雷尼儀， 密封反應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為5Mpa，升溫至55 °C，攬拌反 應6h，中途不斷補充氨氣。
[0023] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙酸乙醋，冷卻下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品198g。
[0024] 實施例6 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入2kg甲醇溶液，加入40g雷尼儀，密封反應 蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為8Mpa，升溫至70 °C，攬拌反應10h，中 途不斷補充氨氣。 陽ο巧]反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g異丙醇，冷卻下，加入異丙 醇-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品162g。
[0026] 實施例7 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg甲酸甲醋溶液，加入20g雷尼儀，密封 反應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為5Mpa，升溫至50 °C，攬拌反應6 h，中途不斷補充氨氣。
[0027] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g異丙醇，冷卻下，加入異丙 醇-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品175g。 陽0測實施例8 反應蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg2%甲醇-氨氣溶液，加入25g雷尼儀， 密封反應蓋，氮氣置換Ξ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為4Mpa，升溫至55 °C，攬拌反 應5h，中途不斷補充氨氣。
[0029] 反應結束后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙酸乙醋，冷卻下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產品192g。
[0030] W上所述僅為本發明較佳的實施例，并非因此限制本發明的實施方式及保護范 圍，對于本領域技術人員而言，應當能夠意識到凡運用本發明說明書內容作出的等同替換 和顯而易見的變化所得到的方案，均應當包含在本發明的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將氰乙酸叔 丁酯在溶劑中溶解，并在溶劑中添加堿，然后用雷尼鎳進行催化加氫，加氫反應后，過濾除 去催化劑，濃縮得到加氫產物；將加氫產物溶解于有機溶劑中，滴加氯化氫的有機溶劑，pH 達到2-3后，濃縮，減壓干燥得到目標產物。2. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶解氰 乙酸叔丁酯的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲酸甲酯的任一種。3. 如權利要求1或2所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶 劑的用量與氰乙酸叔丁酯的質量比為3-10 :1，優選為4-9:1。4. 如權利要求1或2所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶 劑的用量與氰乙酸叔丁酯的質量比為5 :1。5. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶劑中 添加的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、氨氣、醋酸鈉的任一種。6. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，堿添加 量為氰乙酸叔丁酯質量的5-20%，優選為8-17%。7. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，雷尼鎳 的添加量為氰乙酸叔丁酯質量的5%-20%，優選為10%。8. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，加氫反 應的反應壓力為2-8Mpa，反應溫度為30-70 °C，反應時間為2-10h。9. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，加氫反 應的反應壓力為4-6Mpa，反應溫度為40-60 °C，反應時間為4-6h。10. 如權利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述 有機溶劑為甲醇-氯化氫、乙醇-氯化氫、乙酸乙酯-氯化氫、異丙醇-氯化氫的任一種。
【專利摘要】本發明公開了一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：將氰乙酸叔丁酯在溶劑中溶解，并在溶劑中添加堿，然后用雷尼鎳進行催化加氫，加氫反應后，過濾除去催化劑，濃縮得到加氫產物；將加氫產物溶解于有機溶劑中，滴加氯化氫的有機溶劑，pH達到2-3后，濃縮，減壓干燥得到目標產物。本發明采用催化氫化制備氨基酸衍生物，產品質量好，收率高；對設備及反應條件，要求相對較低，操作簡單，反應條件溫和，適合工業化大規模生產；所用的原材料及試劑，采用原料易得，價格便宜，產品成本相對較低。<b />
【IPC分類】C07C229/08, C07C227/10
【公開號】CN105367435
【申請號】CN201510876840
【發明人】張偉
【申請人】張偉
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年12月3日