專利名稱：一種(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物中間體合成技術領域，具體涉及一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的 制備方法。
背景技術：
本方法合成的苯磺酰亞胺，是一類重要的有機合成中間體[1]。該類化合物由于同時含 有(Z)-4-(2-溴乙烯基)功能基團，因而在有機化學、高分子材料、生物醫學、醫藥和農藥中 間體等領域有著十分重要的應用前景。立體專一的(z)-e -溴苯乙烯是具有廣泛應用價值的 有機合成砌塊。它們用來合成有立體選擇性的(Z)-烯烴，同時也是重要的合成炔烴的前體。 通過Stille反應P]、 Suzuki反應W、 Sonogashira反應W和Buchwald反應[s]等金屬催化偶聯反應， 廣泛應用于天然產物和抗菌藥物的合成。
基于磺酰亞胺和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的獨特性質以及同時含有兩種官能團的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的潛在價值，對該類化合物進行合成方法學的研究具有重要 的意義。 參考文獻
1 Yoo， E. J.; Bae, I.; Cho, S. H. Han, H.; Chang S. Og.2006, S (7人1347。
2 (a) Stille . K. Angew.Chem [J], 1986, 98: 504. (b) Stille J. K. Angew.Chem. Int. Ed. Engl [J], 1986, 25: 508. (c) Recent review: Espinet P, Echavarren A M. Angew. Chem. Int. Ed. [J], 2004, 43: 4704 and references therein。
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5 Jiang, L.; Job, G E.; Klapars, A.; Buchwald, S. L, Org. Lett. [J], 2003, 5: 3667。

發明內容
本發明目的在于提供一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法。 本發明獲得的最終產物為(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺，其結構式如下之任一種其中，^為
CH3(CH2)3CH2'
Et02C^
等，112為Me， Et， n-Pr, n-Bu:
PhCH2-， 4-MeO-Ph-, 4-t-Bu-Ph-等;
其合成路線如下:
Cul/ Et3N CHCI，
具體步驟為以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(lmmol)為原料，加入5-10mL的CHC13 為溶劑，依次加入炔(1.0-1.3mmo1)、羥基化合物(1.0-1.5mmo1)、 Cul(0.1-0.2mmo1)，攪拌條 件下緩慢滴加三乙胺(Et3N)(1.0-2.0mmo1)，在氮氣條件下室溫反應10-15小時，高立體選擇 性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺，收率63-93%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊
氮與炔的摩爾比為l: 1.0-1.3; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與羥基化合物的摩爾比為1:
1.0-1.5; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與Cul的摩爾比為1: 0.1-0.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰疊氮與Et3N的摩爾比為1: 1.0-2.0;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊 氮的物質的量比為5-10(mL): l(mmoL)。
本發明中，所述炔為脂肪族炔或芳香族炔，脂肪族炔如丙炔酸乙酯、庚炔等，芳香族 炔如苯乙炔、4-溴苯乙炔等。
本發明中，所述羥基化合物為醇類化合物和酚類化合物，醇類化合物如甲醇、乙醇、 丙醇、丁醇或芐醇等，酚類化合物為4-甲氧基苯酚或4-叔丁基苯酚等。
本方法合成的苯磺酰亞胺，是一類重要的有機合成中間體。該類化合物由于同時含有 (Z)-4-(2-溴乙烯基)功能基團，因而在有機化學、高分子材料、生物醫學、醫藥和農藥中間 體等領域有著十分重要的應用前景。立體專一的(Z)-e -溴苯乙烯是具有廣泛應用價值的有 機合成砌塊。它們用來合成有立體選擇性的(Z)-烯烴，同時也是重要的合成炔烴的前體。 通過Stille反應，Suzuki反應，Sonogashira反應和Buchwald反應等金屬催化偶聯反應，廣泛 應用于天然產物和抗菌藥物的合成。基于磺酰亞胺和(Z)-4-(2-溴乙烯萄各自的獨特性質以 及同時含有兩種官能團的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的潛在價值，對該類化合物進行合 成方法學的研究具有重要的意義。
本發明以廉價易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸為原料，在乙酸中首先和液溴加成，生 成3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸。后者在NaN3的作用下，合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯
4磺酰疊氮。以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮為原料，CHCl3為溶劑，在CuI-Et3N體系催化 下和炔(1.0-1.5eq)、醇或酚(1.0-1.5eq)進行三組分反應，室溫后反應10-15小時，高立體選 擇性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺，收率63-93%。該合成路線具有原料易得、操作 簡便、反應條件溫和等優點；通過一鍋二步反應得到合成中間體(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 疊氮，減少了中間化合物的純化步驟，減少了有機溶劑的使用量，具有環保減排的功效。
具體實施例方式
下述通過實施例進一步說明本發明，但不能限制本發明的內容。 實施例1: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺1的制備
<formula>formula see original document page 5</formula>
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于5mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(102 mg， 1.0 mmol)、乙醇(46 mg, 1.0 mmol)、 Cul (19 mg， 0.1 mmol),攪袢條件下緩慢 滴加Et3N (139 pL, 1.0 mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應15小時，高立體選擇性 地合成目標產物l，產品質量為378 mg，收率92 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊 氮與苯乙炔的摩爾比為l : 1.0; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與乙醇的摩爾比為1 : 1.0; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與CuI的摩爾比為1 : 0.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與 Et3N的摩爾比為1 : 1.0;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量比 為5 (mL): 1 (mmoL)。產品為無色液體。
IR(KBr): 1740, 1601, 1471， 1329, 1158 cm.1. 'HNMR(500 MHz, CDC13): S 1.21 (3H, t, / =7.1 Hz, CH3)， 4.16 (2H, q, /= 7.1 Hz, OCH2), 4.24 (2H, s, Ar-CH2), 6.59 (1H, (!，■/= 8.2 Hz, 二CHBr), 7,10 (1H, d, /= 8.2 Hz, =CH-Ar) ， 7.26-7.36 (5H, m, Ar-H), 7.77 (2H, d, /= 8.5 Hz, Ar-H), 7.92 (2H, d, /= 8.5 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 13.47, 39,77, 64.97, 109.36, 126.55, 127.22, 128.55, 129.13, 129.51, 131,07, 133.50, 138.98, 141.16, 173.38. MS (ESI) w/z: 407 (M+).
實施例2: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺2的制備
<formula>formula see original document page 5</formula>
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于10 mL的CHC13中，依次加入 庚炔(125 mg, 1.3 mmol)、乙醇(69 mg, 1.5 mmol)、 Cul (38 mg, 0.2 mmol)，攪拌條件下緩慢0mmo1)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應10小時，高立體選擇性 地合成目標產物2，產品質量為362 mg，收率卯％。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊
氮與庚炔的摩爾比為1 : 1.3; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與乙醇的摩爾比為1 : 1.5;
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與CuI的摩爾比為1 : 0.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與 Et3N的摩爾比為l : 2.0;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量比 為10(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR(KBr): 1714, 1609， 1439, 1341， 1176 cm". 'HNMR(500 MHz， CDC13): S 0.89 (3H,t，J =6.8 Hz, CH3), 1.26-1,37 (9H, m, CH3/(CH2)3), 1.68-1.72 (2H, m, CH2), 2.88 (2H, t， J= 7.8 Hz, CH2)， 4.17 (2H, q, J= 7.1 Hz, OCH2), 6.59 (1H, d, /= 8.2 Hz, =CHBr), 7.11 (1H, d， /= 8.2 Hz, =CH-Ar) , 7.79 (2H, (!， /= 8.4 Hz, Ar-H)， 7.94 (2H, 8.4 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz,
CDC13): 5 13.59, 13.95, 22.38, 25,94, 28.75, 28.89, 29.64， 31.27, 34,10, 64.54, 109.26, 126.48， 129.11， 131.10, 138.83， 141.46, 176.64, MS (ESI) w/z: 401 (M+).
實施例3: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺3的制備
^Y^lCul/Et3N Et02C^ + ■ + N302S" Br >=N02S
rt, N23 EtO 3
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg， 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入丙 炔酸乙酯(108 mg, 1.1 mmol)、乙醇(55 mg, 1.2 mmol)、 Cul (28 mg, 0.15 mmol)，攪拌條件下 緩慢滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高立體選 擇性地合成目標產物3，產品質量為376 mg，收率93 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺 酰疊氮與丙炔酸乙酯的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與乙醇的摩爾比為 1 : 1.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與CiiI的摩爾比為1 : 0.15; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯 磺酰疊氮與Et3N的摩爾比為1 : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的 物質的量比為8(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR(KBr): 1600, 1479, 1459, 1312, 1152 cm-1, & NMR (500 MHz, CDC13): 5 1.28 (3H, t, ■/ =7.1 Hz, CH3)， 1.29 (3H, t, J= 7.1 Hz, CH3), 4.21 (2H， q, ■/= 7.1 Hz, OCH2), 4.24 (2H, q, ■/ = 7.0 Hz, OCH2), 6.60 (IH， d, J= 8.2 Hz, =CHBr), 7.12 (1H, (!， /= 8.2 Hz， =CH-Ar) , 7.80 (2H， d, J= 8.4 Hz, Ar-H)， 7.94 (2H, 8.4 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 13.47, 13.98,
40.15， 61.37, 65.50， 109.50， 126,73， 129.16, 131,03, 139.22, 140.47, 166.15, 168.05. MS (ESI) w/z: 403 (M+).
實施例4: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺4的制備+ MeOH +
N302S'
Cul/ Et3N
CHa rt, N2
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、甲醇(35 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，攪拌條件下緩慢 滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高立體選擇性 地合成目標產物4，產品質量為362 mg，收率92 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊
氮與苯乙炔的摩爾比為l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與甲醇的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與Cul的摩爾比為1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮 與Et3N的摩爾比為l : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量 比為8(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR (KBr): 1595, 1435, 1308, 1162 cm-1. 'HNMR (500 MHz, CDC13): S 3.73 (3H, s, OCH3): 4.26 (2H, s, Ar-CH2), 6.60 (1H, d， J = 8.2 Hz， =CHBr), 7.11 (1H, d, J = 8.2 Hz， =CH-Ar), 7.25-7.36 (5H, m, Ar-H), 7.78 (2H, d, J= 8.4 Hz， Ar-H), 7.95 (2H, d, ■/= 8.4 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 39,65, 55.78, 109.43, 126.64, 127.32, 128.62， 129.17, 129.58, 131.09, 133.38， 139.10, 141.09, 173.96. MS (ESI) w/z: 393 (M+). 實施例5: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺5的制備
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg， 1.1 mmol)、丙醇(66 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg， 0.10 mmol)，攪拌條件下緩慢 滴加Et3N (167 pL， 1.2 mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高立體選擇性 地合成目標產物5，產品質量為371 mg，收率88 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊 氮與苯乙炔的摩爾比為l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與丙醇的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與Cul的摩爾比為1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮
與Et3N的摩爾比為l : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量
比為8(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR(KBr): 1581, 1511, 1462, 1392, 1141 cm—1. & NMR (500 MHz, CDC13): 5 0.82 (3H, t, J =7,4 Hz, CH3), 1.57-1.64 (2H, m， CH2), 4.04 (2H, t, J= 6.5 Hz, OCH2), 4.26 (2H, s, Ar-CH2), 6.59 (IH， d, /= 8.2 Hz, -CHBr), 7,11 (1H, d, ■/= 8.2 Hz, =CH-Ar) ， 7.26-7.36 (5H, m, Ar-H)， 7.78 (2H, d, J= 8.5 Hz, Ar-H), 7.93 (2H, (!,■/= 8.5 Hz, Ar-H). 13C固R (125 MHz, CDC13): S
+ n-PrOH +
Cul/ Et N
CHCI' rt, N210.19, 21.37, 39.87， 70.52， 109.35, 126.60， 127.24, 128.54, 129.16, 129.59, 131.13， 133.56: 139.00, 141.27， 173.58. MS (ESI) m/z: 421 (M+).
實施例6: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺6的制備
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112mg, 1.1 mmol)、 丁醇(82 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，攪拌條件下緩慢 滴加Et3N(167i^L, 1.2mmo1),在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高立體選擇性 地合成目標產物6，產品質量為371 mg，收率85 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊 氮與苯乙炔的摩爾比為l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與丁醇的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與Cul的摩爾比為1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮 與EtsN的摩爾比為l : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量 比為8(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR (KBr): 1595， 1471, 1309， 1148 cm.1. 'HNMR(500 MHz, CDC13): S 0.83 (3H， t,J=7.4 Hz, CH3), 1.21-1.28 (2H， m, CH2), 1.53-1.59 (2H, m, CH2), 4.09 (2H, t, J= 6.5 Hz, OCH2), 4,25 (2H, s, Ar-CH2), 6.59 (1H, d, /= 8.2 Hz, =CHBr), 7.11 (1H, d， ■/= 8.2 Hz, =CH-Ar) , 7.26-7.35 (5H, m, Ar-H), 7.78 (2H, d, /= 8,3 Hz, Ar-H), 7.93 (2H, d, /= 8.3 Hz, Ar陽H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 13,51, 18.91, 29.96, 39.88, 68.83， 109.36, 126.51, 127.24, 128.55, 129,16, 129.59, 131.14, 133.56, 139.01, 141.28, 173.58. MS (ESI) m/z: 435 (M+). 實施例7: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺7的制備
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、節醇(119 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg， 0.10 mmol)，攪拌條件下緩 慢滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高立體選擇 性地合成目標產物7，產品質量為400 mg，收率85 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 疊氮與苯乙炔的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與芐醇的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與CuI的摩爾比為1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 疊氮與Et3N的摩爾比為1 : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量比為8(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR (KBr): 1610， 1500, 1450, 1308, 1152 cm". 'H NMR (500 MHz, CDC13): 5 4.27 (2H, s, Ar-CH2), 5.08 (2H, s, OCH2-Ar), 6.55 (1H， d, / = 8.2 Hz, =CHBr)， 7.06-7.10 (3H, m， Ar-H/=CH-Ar), 7.23-7.33 (8H, m， Ar-H), 7.74 (2H, d, /= 8.1 Hz, Ar隱H), 7.87 (2H, d, /= 8.1 Hz， Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 39.60， 70.21, 109.35, 126.48, 127.20, 127.84, 128.32, 128.47, 129.03, 129.45, 130.93, 133.19, 134.35, 138.95, 140.79, 172.82. MS (ESI)附/二 469 (M+).
實施例8: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺8的制備
Me〇-
Cul/Et3N
N^S
MeO
N02S
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、 4-甲氧基苯酚(136 mg， 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，攪拌 條件下緩慢滴加Et3N(167pL， 1.2mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高 立體選擇性地合成目標產物8，產品質量為316mg，收率65%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰疊氮與苯乙炔的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與4-甲氧基苯酚的
摩爾比為l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與Cul的摩爾比為1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴
乙烯基)苯磺酰疊氮與Et3N的摩爾比為1 : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺 酰疊氮的物質的量比為8 (mL): 1 (mmoL)。產品為無色液體。
IR (KBr): 1624， 1595, 1503, 1306, 1150 cm.1. ^麗R (500 MHz, CDC13): S 3.71 (3H, s, OCH3), 4.42 (2H, s, Ar-CH2), 6.52 (1H, d, J= 8.2 Hz, =CHBr), 6.73-6.83 (5H， m), 7.01 (1H, d, ■/ =8.2 Hz， =CH-Ar), 7.34 (2H, (!, /= 7.6 Hz, Ar-H), 7.46 (2H, d, /= 7.6 Hz, Ar-H), 7.65 (2H, d, J =8.2 Hz, Ar-H), 7,72 (2H, 8.2 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 39.58, 55.43,
109.33, 114.18, 121.80， 126,34， 127.43， 128.73, 128.99, 129.46, 130.93, 133.14, 138.96, 140.45, 145.03, 157.41, 173.20. MS (ESI) w/z: 485 (M+).
實施例9: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺9的制備
N302S
CHCI3 f-已U rt, N2
N02S
將(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、 4-叔丁基苯酚(165 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，攪拌 條件下緩慢滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮氣條件下室溫進行三組分反應12小時，高立體選擇性地合成目標產物9，產品質量為323 mg，收率63%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰疊氮與苯乙炔的摩爾比為1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與4-叔丁基苯酚的 摩爾比為l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與CuI的摩爾比為1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴
乙烯基)苯磺酰疊氮與Et3N的摩爾比為1 : 1.2;反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺
酰疊氮的物質的量比為8(mL): l(mmoL)。產品為無色液體。
IR (KBr): 1639, 1592, 1508, 1303, 1155 cm.1. 'H NMR (500 MHz, CDC13): S 1.28 (9H, s， C(CH3)3), 4.40 (2H, s, Ar-CH2)， 6.56 (1H, d， J= 8.0 Hz, =CHBr), 6.84 (2H, (!， /= 8.5 Hz), 7.05 (1H, 4 8.0 Hz， =CH-Ar)， 7.30 (2H, d, J= 8.5 Hz)， 7.29-7.36 (3H, m, Ar-H), 7.45-7.46 (2H, m, Ar-H), 7.65 (2H, d, J= 8.5 Hz, Ar-H)， 7.70 (2H, d, J= 8.5 Hz， Ar-H), 13C NMR (125 MHz, CDC13): 5 31.33, 34.48, 39.76， 109.40, 120.48, 126.16， 126.42, 127.52, 128.79, 129.00, 129.56， 131.04， 133.13, 139,02, 140.61, 153.20, 173.20, MS (ESI) w/z: 511 (M+).
權利要求
1、一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法，其特征在于(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺結構式如下之任一種其中，R1為CH3(CH2)3CH2-或EtO2C—，R2為Me，Et，n-Pr，n-Bu，PhCH2-，4-MeO-Ph-或4-t-Bu-Ph-；具體步驟如下以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮為原料，加入5-10mL的CHCl3為溶劑，依次加入炔、羥基化合物、CuI，攪拌條件下滴加Et3N，在氮氣條件下室溫反應10-15小時，即得到(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺；其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與炔的摩爾比為11.0-1.3；(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與羥基化合物的摩爾比為1∶1.0-1.5；(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與CuI的摩爾比為1∶0.1-0.2；(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮與Et3N的摩爾比為1∶1.0-2.0；反應溶劑總體積與(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮的物質的量比為5mL-10mL1mmoL。
2、 根據權利要求1所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法，其特征在于所述 炔為脂肪族炔或芳香炔。
3、 根據權利要求1所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法，其特征在于所述 羥基化合物為醇類化合物和酚類化合物。
4、 根據權利要求3所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法，其特征在于所述 醇類化合物為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或芐醇中任一種，所述酚類化合物為4-甲氧基苯酚 或4-叔丁基苯酚中任一種。
全文摘要
本發明屬于藥物中間體合成技術領域，具體涉及一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺的制備方法。本發明以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰疊氮為原料，CHCl₃為溶劑，在Cu(I)-Et₃N體系催化下和炔、羥基化合物進行反應，室溫后反應10-15小時，高立體選擇性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺，收率63-93％。本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亞胺，是一類重要的有機合成中間體，具有立體專一的(Z)-β-溴苯乙烯功能團，是具有廣泛應用價值的有機合成砌塊。它們用來合成有立體選擇性的(Z)-烯烴，同時也是重要的合成炔烴的前體。通過Stille反應、Suzuki反應、Sonogashira反應和Buchwald反應等金屬催化偶聯反應，廣泛應用于天然產物和抗菌藥物的合成。
文檔編號C07C311/51GK101544585SQ20091005072
公開日2009年9月30日 申請日期2009年5月7日 優先權日2009年5月7日
發明者匡春香, 張文生, 程學智 申請人:同濟大學