一種飽和氫氣鹽水洗液及其制備方法和應用
【專利摘要】本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及是一種飽和氫氣鹽水洗液及其制備方法和應用。本發明提供一種飽和氫氣鹽水洗液，氫氣濃度為0.3～1.8mmol/L的氯化鈉溶液；本發明還提供所述洗液的制備方法；本發明還提供所述洗液的應用。本發明所述洗液應用沖洗的機械力量，達到清潔目的；所述洗液中的氫氣能增加抗氧化和抗炎作用，有利于炎癥愈合，有治療作用。
【專利說明】
_種飽和氫氣)鹽水洗液及其制備方法和應用
技術領域
[0001] 本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及是一種飽和氫氣鹽水洗液及其制備方法和應 用。
【背景技術】
[0002] 研究發現，氫分子具有選擇性抗氧化作用，能選擇性地中和毒性強的活性氧與自 由基，且還原性比傳統抗氧化劑低，從而不影響機體內承擔重要生物學功能的其他信號類 活性氧;其次，其分子量低，能自由擴散到細胞的任何位置發揮功效;再次，其相對濃度高， 能中和低濃度毒性活性氧。研究表明，氫對多種與氧化應激有關的系統性疾病（如組織缺 血、器官移植、組織炎癥反應、藥物毒性作用、系統代謝性疾病、慢性疼痛、創傷、放射損傷、 氧中毒、惡性腫瘤等)均具有良好的治療效果。氫氣屬于內源性物質，組織相容性強，超大劑 量人體試驗安全，因而認為氫氣對人體無毒害作用，而且攝入體內后無殘留。
[0003] 納米氣泡本質上是一種高效氣體溶解技術，不僅能提高溶解速度，也能有效提高 氣體的表觀溶解度。微納米氣泡具有上升速度慢、自身增壓溶解的特點，使得微納米氣泡在 緩慢的上升過程中逐步縮小成納米級，最后消減湮滅溶入水中，從而能夠大大提高氣體，氧 氣、臭氧、二氧化碳等在水中的溶解度。對于普通氣泡，氣體的溶解度往往受環境壓力的影 響和限制存在飽和溶解度。在標準環境下，氣體的溶解度很難達到飽和溶解度以上。而微納 米氣泡由于其內部的壓力高于環境壓力，使得以大氣壓為假定條件計算的氣體過飽和溶解 條件得以打破。
[0004] 發明專利授權公告號為CN 103565822公開了氫氣飽和生理鹽水在制備防治腹主 動脈瘤藥物中的應用。動物實驗表明，腹腔注射氫氣飽和生理鹽水，不僅能改善炎癥細胞浸 潤，減少炎癥介質釋放，還能減輕組織過氧化，增強抗氧化酶活性，進而減少血管壁蛋白水 解酶的表達，抑制血管彈性纖維的降解，從而減輕血管損傷，抑制血管擴張，減小血管的最 大外徑。氫氣生理鹽水制備過程簡單、使用方便、價格低廉、無毒副作用，從動物實驗的結果 來看具有良好的防治優勢，所以，該發明開發了氫氣飽和生理鹽水在制備防治腹主動脈瘤 藥物中的新用途。但是關于氫氣飽和生理鹽水在制備洗鼻液、洗眼液和漱口水的應用目前 還未見相關報道。

【發明內容】

[0005] 本發明提供一種飽和氫氣鹽水洗液，氫氣濃度為0.3~1.8mmol/L的氯化鈉溶液。
[0006] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為0.9%。
[0007] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為1 。
[0008] 本發明還提供所述洗液的制備方法，其步驟包括，采用加壓暴露或者微納米氣泡 技術，將氫氣溶解于氯化鈉溶液中，形成飽和氫氣鹽水洗液，γ射線輻照滅菌，常溫保存。
[0009] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為0.9%。
[0010] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為1%-3%。
[0011] 本發明還提供了飽和氫氣鹽水洗液在制備洗鼻液的應用。所述飽和氫氣鹽水洗液 能用于急/慢性鼻炎、鼻竇炎、變應性鼻炎、萎縮性鼻炎、鼻腔鼻竇術后、鼻腔鼻咽放療后、上 呼吸道感染及緩解鼻部不適癥狀，如鼻干、流涕、鼻塞、鼻癢等情況，同時還能應用于減輕霧 霾對健康的不良影響。飽和氫氣鹽水洗液能及時清除鼻腔、鼻竇內分泌物，去除外界有害物 質、過敏原或減少其在鼻腔的滯留時間，能減少炎癥因子釋放，減輕炎癥反應，減輕粘膜水 月中，增加鼻腔濕潤度，提高鼻黏膜黏液纖毛清除功能，從而減輕各種鼻部癥狀。對于緩解鼻 干等癥狀及減輕霧霾影響等情況下，能用氯化鈉溶液的濃度為0.9 %飽和氫氣鹽水洗液沖 洗作為日常清洗。
[0012] 針對變異性鼻炎、鼻竇炎及鼻腔鼻竇術后患者，能用氯化鈉溶液的濃度為1%-3% 飽和氫氣鹽水洗液沖洗。對于手術后病人，氯化鈉溶液的濃度為1 %-3 %飽和氫氣鹽水洗液 能及時清除鼻腔及鼻竇內血性和纖維素性分泌物，減少術腔痂皮形成，有效地消除鼻腔黏 膜水腫、充血，避免和減少術腔囊泡形成，使竇口引流通暢，預防竇口狹窄、閉鎖及鼻腔粘 連，從而提高手術療效，縮短恢復時間。氯化鈉溶液的濃度為1%-3%的飽和氫氣鹽水能夠 促使細胞內液向細胞外液轉移，具有消水腫作用，有利于炎性黏膜修復，提高鼻腔鼻竇黏膜 纖毛清除率。
[0013] 本發明還提供了飽和氫氣鹽水洗液在制備漱口水的應用。用于急慢性牙周炎、牙 齦炎和口腔潰瘍的輔助治療。所述漱口水，能有效清除自由基，減輕炎癥損傷，促進炎癥愈 合。
[0014] 本發明還提供了飽和氫氣鹽水洗液在制備洗眼液的應用。用飽和氫氣生理鹽水洗 液制備的洗眼液，能降低免疫球蛋白IgE的高親和力受體相關受體型蛋白酪氨酸激酶Lyn磷 酸化，抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性，降低肥大細胞中Lyn磷酸化水平，能抑制 快速過敏反應，對過敏性結膜炎有的抑制作用;通過降低血清和組織中的促炎因子，能減輕 眼表及眼內炎癥，如虹膜睫狀體炎等。鑒于其神經保護及選擇性抗氧化作用，并且氫分子量 小，能直接擴散到視網膜，達到減輕視網膜的缺血再灌注性損傷的目的，并且對視網膜及視 神經起保護作用;所述洗眼液能減少視網膜細胞凋亡，抑制血管滲漏，并且有效防止視網膜 變薄，對糖尿病性視網膜病變有的治療作用;所述洗眼液能有效抑制亞硒酸鈉性白內障的 形成和發展，顯著提高晶狀體的抗氧化能力；能降低血管內皮生長因子VEGF和核轉錄因子κ B-NFkB活性，同樣具有抑制角膜新生血管的作用。
[0015] 與現有技術相比，本發明的有益效果在于:所述洗液應用沖洗的機械力量，達到清 潔目的;所述洗液中的氫氣能增加抗氧化和抗炎作用，有利于炎癥愈合，有治療作用。
【具體實施方式】
[0016] 實施例1
[0017] 采用加壓暴露或者微納米氣泡技術，將氫氣溶解于等滲生理鹽水即0.9%氯化鈉 溶液中，形成飽和氫氣生理鹽水洗液，氫濃度〇. 3~1.8mmol/L。密封包裝，γ射線輻照滅菌， 常溫保存。
[0018] 實施例2
[0019] 采用加壓暴露或者微納米氣泡技術，將氫氣溶解于高滲鹽水即1%-3%氯化鈉溶 液中，形成飽和氫氣高滲鹽水洗液，氫濃度0.3~1.8mmol/L。密封包裝，γ射線輻照滅菌，常 溫保存。
[0020] 實施例3
[0021 ]將實施例1中的飽和氫氣生理鹽水洗液用于制備洗鼻液，pH值:6~8。
[0022] 將實施例2中的飽和氫氣高滲鹽水洗液用于制備洗鼻液，pH值:6~8。
[0023] 實施例4
[0024] 將實施例1中的飽和氫氣生理鹽水洗液用于制備漱口水，PH值:6~8。
[0025] 實施例5
[0026]將實施例1中的飽和氫氣生理鹽水洗液用于制備洗眼液，PH值:6.8~7.2。
[0027] 應用例1
[0028] 所述洗鼻液進行了小樣本量的動物實驗。實驗結果如下:應用卵清蛋白滴鼻誘發 過敏性鼻炎，建立大鼠過敏性鼻炎動物模型。實驗組采用飽和氫氣生理鹽水沖洗鼻腔，對照 組采用生理鹽水沖洗鼻腔，持續1周。結果顯示可見實驗組與對照組在沖洗治療后的行為學 評分，打噴嚏、流清涕、流淚、抓撓等均下降，實驗組癥狀改善優于對照組。鼻腔粘膜嗜酸性 粒細胞計數顯示實驗組比對照組更低，且SHP-I蛋白表達水平明顯降低。血清檢測可見實驗 組較對照組血清中白細胞介素-4、免疫球蛋白E含量減少，干擾素-γ含量增加，且均有統計 學差異。
[0029] 所述洗鼻液還在臨床上進行了試用，其中，對患有過敏性鼻炎的16人進行了治療， 在應用鼻噴激素及口服抗組胺藥的基礎上，治療組8人應用飽和氫氣生理鹽水進行鼻腔沖 洗，對照組應用生理鹽水沖洗，每日2次，每次每側鼻腔100mL，7天一個療程，2個療程后進行 統計。治療組癥狀完全消失治愈者2人，癥狀明顯好轉者3人，無明顯改善者3人，總有效治愈 率高達62.5%;對照組癥狀完全消失治愈者1人，癥狀明顯好轉者2人，無明顯改善者5人，總 有效治愈率37.5%，兩組之間差別具有統計學意義。治療期間，無任何不良反應。對鼻竇炎 術后的12人進行了治療，在術后第3天治療組應用飽和氫氣高滲鹽水進行鼻腔沖洗，對照組 高滲鹽水沖洗，每日2次，每次每側鼻腔100mL，7天一個療程，4個療程后進行統計。兩組均同 時使用鼻噴激素及黏液促排劑。治療組鼻竇炎癥狀視覺模擬量表及內鏡下評分改善程度優 于對照組。兩組之間差別具有統計學意義。治療期間，無任何不良反應。
[0030] 應用例2
[0031] 所述漱口水在在臨床上進行了初步試驗。選擇306醫院口腔科門診牙周炎患者20 例，根據臨床及X線檢查診斷為輕、中度慢性牙周炎。隨機將參試者分為實驗組和對照組，每 組10例。實驗組:飽和氫氣生理鹽水漱口；對照組:生理鹽水漱口。所有受試者的原正常口腔 護理習慣不變。增加每日漱口3次，三餐后，先用清水漱口，清除口內食物殘渣，然后用藥物 含漱。每次15~20ml，口含3min以上，連用2周。結果，對照組各項癥狀體征無明顯變化，實驗 組中有4例受試者牙齦出血主觀評分明顯改善，4例受試者口腔異味有明顯改善，2例受試者 牙齒疼痛好轉，總有效治愈率高達80%，而且在治療服藥期間，無任何不良反應。
[0032]最近日本學者的一項初步臨床研究證明連續8周喝氫氣水能有效治療牙周炎。由 于氫氣在水中的溶解度很低，口服氫水，氫氣在胃腸道內吸收后進入血液，只有極少量的氫 分子通過循環系統達到病變的牙周組織，理論上效能低下。本技術采用飽和氫生理鹽水漱 口，能使作用于病變牙周炎的氫氣濃度大為提高，增加了治療效能。
[0033] 應用例3
[0034] 所述洗眼液在臨床上進行了驗證試驗，選擇306院2016年2月-4月門診就診，診斷 為過敏性結膜炎或耳鼻喉科會診診斷為合并變應性鼻炎的病人400例，男212例，女188例， 年齡5-61歲，平均31 ±4歲。觀察時間1-2個月，平均46 ± 3天。診斷標準:過敏性結膜炎：臨床 癥狀表現為急性眼癢、眼紅、分泌物增多，無視力下降；檢查結膜充血，瞼結膜濾泡增生。變 應性鼻炎:鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等。如同時具備上述表現，則診斷為過敏性結膜炎合并變 應性鼻炎。排除標準：（1)近1個月使用任何抗過敏藥物；（2)全身狀態及個人原因無法配合 本研究者。
[0035] 治療方法:將過敏性結膜炎患者采用投硬幣的方法隨機分為對觀察組和對照組。 觀察組采用飽和氫氣生理鹽水洗眼，每日2-4次，聯合富馬酸噻嗎洛爾滴眼液，每日4-6次/ 日；對照組采用生理鹽水，每日2-4次，聯合富馬酸噻嗎洛爾滴眼液，每日4-6次/日，治療。同 樣方法將過敏性結膜炎合并變應性鼻炎的患者分組，觀察組:鼻部使用飽和氫氣生理鹽水 30ml+地塞米松5mg，鼻負壓置換每周1-2次及鼻郎噴，每日3次，每次4-6噴，聯合富馬酸噻嗎 洛爾滴眼液，每日4-6次/日，對照組用生理鹽水替換飽和氫氣生理鹽水，其他用藥相同。 [0036]臨床療效及評價標準（1)痊愈：上述癥狀完全消失；（2)顯效:上述癥狀明顯減輕， 但仍存在，檢查結膜或鼻粘膜輕度充血水腫等；（3)有效:上述癥狀減輕，檢查仍發現明顯結 膜或鼻粘膜充血水腫等；（4)無效:癥狀無改善或加重，檢查發現結膜或鼻粘膜充血水腫加 重。臨床總有效率（％)=(痊愈+顯效+有效例數)/總例數*100%。
[0037]評分方法:癥狀評分:眼癢、異物感、流淚等，參考劉祖國等制定的評分標準，分為 無(〇分）、輕微(3分）、輕微(6分）、顯著（9分）；熒光素角膜染色：按染色面積分為無染色(0 分）、點狀染色小于5個點（2分）、角膜點狀染色大于等于5個點且存在絲狀或片狀染色（3 分）。淚膜破裂時間(BUT): 1 %熒光素鈉滴眼液1滴，鈷藍燈下記錄淚膜破裂時間。
[0038]觀察指標：比較各組的臨床療效，治療前后癥狀及評分情況，癥狀消失的時間，觀 察不良反應判斷安全性。
[0039] 統計學方法采用統計學軟件SPSS17.0,計量及計數資料分別采用t檢驗機卡方檢 驗，分別以均數(X土s)和百分率（％)的形式表示，P〈〇.05表示差異具有統計學意義。
[0040] 研究結果
[00411 (1)資料結果400例過敏性結膜炎中，單純過敏性結膜炎為152例占38%，并發變應 性鼻炎248例占62 %。各組基線年齡、性別及癥狀評分無統計學差異。
[0042] (2)兩組臨床療效對比
[0043]表1:過敏性結膜炎組中，觀察組臨床總有效率為94%，對照組為72%。差異具有統 計學意義(乍〈〇.〇5)。
[0045]表2:過敏性結膜炎合并變應性鼻炎兩組中，觀察者臨床總有效率為90.3%，對照 組為75.8%。差異具有統計學意義(*P〈0.05)。
[0047] (3)治療前后各項指標變化比較觀察組與對照組的各項指標在治療前后均存在統 計學差異。在各組治愈病例中，觀察組治愈時間明顯低于對照組。
[0048] 衷3:過敏件結臘炎組。
[0051 ] f值、?$值為觀察組與對照組治療后的比較
[0052]表4:過敏性結膜炎合并變應性鼻炎組
[0054] 為觀察組與對照組治療后的比較
[0055] (4)不良反應
[0056] 所有病人在觀察期內均未發現全身及局部不良反應。
[0057]研究結論:飽和氫氣生理鹽水能制備成洗眼液，也能制備成滴眼液或滴鼻液，給藥 途徑不同有不同的治療優勢:滴眼液或滴鼻液往往用于治療眼部及鼻部分泌物少的眼表及 鼻黏膜疾病，如角膜新生血管;而對于以產生大量分泌物為特點的過敏性、細菌性、病毒性 結膜炎、鼻炎等疾病，需要徹底清除過敏原及分泌物，并延長局部環境高濃度氫的時間，增 加氫分子入血濃度，以便充分發揮其作用，因此選擇洗眼及洗鼻結合的方式更為適合。飽和 氫氣生理鹽水洗眼及洗鼻，除了能及時清除結膜囊內及鼻腔、鼻竇內分泌物，去除外界有害 物質、過敏原或減少其在結膜囊及鼻腔的滯留時間外，對于氯化鈉溶液的濃度為1%-3%的 飽和氫氣鹽水能夠促使細胞內液向細胞外液轉移，具有強的消水腫作用，有利于炎性黏膜 修復，具有抗炎作用;能降低IgE的高親和力受體相關受體型蛋白酪氨酸激酶Lyn磷酸化，抑 制煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性，降低肥大細胞中Lyn磷酸化水平，因此能抑制快速 過敏反應，對過敏性結膜炎和變應性鼻炎有的抑制作用；另外，氫分子量小，入血后通過降 低血清和組織中的促炎因子，能降低血管內皮生長因子VEGF和NFkB活性，同樣具有抑制角 膜新生血管的作用等。
[0058]顯然，本發明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而并非是對 本發明的實施方式的限定，對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可 以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發 明的技術方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發明的保護范圍之列。
【主權項】
1. 一種飽和氫氣鹽水洗液，其特征在于，氫氣濃度為0.3~1.8mmol/L的氯化鈉溶液。2. 按照權利要求1所述的洗液，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為0.9 %。3. 按照權利要求1所述的洗液，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為1 %_3 %。4. 按照權利要求1所述的洗液的制備方法，其步驟包括，采用加壓暴露或者微納米氣泡 技術，將氫氣溶解于氯化鈉溶液中，形成飽和氫氣鹽水洗液，γ射線輻照滅菌，常溫保存。5. 按照權利要求4所述的洗液的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為 0.9%〇6. 按照權利要求4所述的洗液的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為1%- 3%〇7. 按照權利要求1或2所述的洗液的應用，其特征在于，在制備洗鼻液、漱口水和洗眼液 中的應用。8. 按照權利要求1或3所述的洗液的應用，其特征在于，在制備洗鼻液的應用。
【文檔編號】A61P1/02GK105963319SQ201610407190
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月12日
【發明人】吳瑋, 周麗斌, 王剛, 羅靈
【申請人】吳瑋, 周麗斌, 王剛, 羅靈