一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法，其中預防血栓形成、治療血栓的藥物為從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位；所述化合物活性部位包括多糖類化合物、多酚類化合物、黃酮類化合物和三萜類化合物中的至少一種，本發明的藥物通過從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位，并將活性部位給予人體，可以實現預防血栓的形成和治療已經形成的血栓，該活性部位主要通過抑制血栓形成和溶解已經形成的血栓，從而達到預防和治療在不同組織或器官內血栓形成導致的不同疾病狀態。
【專利說明】
一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法
技術領域
[0001]本專利涉及制藥領域，尤其涉及一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]血栓形成形成是指血液中的有形成分在循環系統中發生異常的血凝塊，或者在血管壁和心臟內壁上發生血液沉積物。最常見有心腦血栓栓塞性疾病是世界人口中致死致殘的重要原因之一。其他還有深靜脈血栓形成、進而導致肺栓塞、門靜脈栓塞導致門脈高壓、表淺性血栓性靜脈炎、下肢深部靜脈血栓形成、腸系膜動脈栓塞及肢體動脈栓塞等。循環系統血栓形成方式大體可分為:①內膜下暴露及外源物質使血小板聚集激活;②纖維蛋白沉積。一般動脈血栓形成，通常稱為白色血栓，主要是由血小板和纖維蛋白組成，通常發生在血流較快而血管壁有損傷的部位，或血管異常部位。血小板只黏附在病變的血管壁上，形成血小板血栓，血液通過時可有纖維蛋白在局部形成，并附著于血小板血栓表面。纖維蛋白絲上殘留的凝血酶又可以使血流中血小板附著于纖維蛋白絲上，結果形成血小板和纖維蛋白一層一層地反復覆蓋，纖維蛋白絲也可以網住部分紅細胞和白細胞。血小板血栓逐漸長大，最終閉塞血管，阻斷該動脈所支配的組織或器官缺血、缺氧，發生嚴重的缺血性損傷。臨床最常見的有心肌缺血、梗死、腦動脈栓塞、腸系膜動脈栓塞及肢體動脈栓塞等等。血栓脫落可隨動脈血流進入較小的動脈內引起栓塞，常見于腦、脾、腎栓塞。動脈血栓形成和栓塞是兩種不同病因所致的動脈閉塞性病變。
[0003]還有一種常見血栓性疾病是微循環血栓和血液中微血栓形成。發生于微循環的小靜脈，微循環和毛細血管內的血栓，只能在顯微鏡下才被發現，故稱微血栓。例如，DIC時凝血系統被激活，全身微血管內微血栓廣泛形成，導致缺血性器官功能障礙。這些微血栓大部分為纖維蛋白性血栓，亦可為血小板性血栓，或稱透明血栓。多數在微血管局部形成，也可以脫落流到它處發生栓塞。微血管血栓可由于微循環障礙，引起血管內凝血;也可由脫落的栓子堵塞小血管，或因某些因素直接損傷微血管內皮細胞導致纖維蛋白沉積。在冠狀動脈中，尸解資料表明，堵塞性冠狀動脈血栓形成發生率為15%?95%。微血栓在尸解中相當多見，可達37.6%，多見于肺、肝、腎及腦部。在促凝因素的作用和觸發輔助因子的參與下，能引起纖維蛋白沉積和血小板凝聚，絞繞成團形成微血栓而阻塞微血管。凝聚的血小板又釋放促凝物質，激活凝血酶，進一步促進纖維蛋白的形成和沉積，可導致彌散性血管內凝血。纖維蛋白若沉積在紅細胞表面，在循環過程中可互相包繞、粘著而形成較大的凝塊，從毛細血管延伸到微靜脈，造成局部的血流阻塞。當被包繞的紅細胞逐漸發生退變、分解，所釋放出來的血紅蛋白和凝血活酶，又可促進凝血，進一步增加血栓的大小。
[0004]血栓栓塞性疾病是當前危害人類健康，導致病死率最高的原因之一，如冠狀動脈血栓形成或栓塞導致的心肌梗死，腦血栓形成，腦栓塞，深靜脈血栓形成，肺栓塞，肢體栓塞等等。臨床上治療方法主要有預防血栓形成和將已形成的血栓溶解。溶栓治療對重要器官的血栓形成和血栓栓塞有極其重要作用。其目的是盡快溶解體內重要器官(如腦，心臟，肺等)動脈的血栓，促進血管再通，保護缺血器官的功能，降低疾病的病死率。例如，臨床研究表明，溶栓治療在急性心梗發作6小時內應用效果最佳。然而，溶栓治療的出血并發癥，尤其是腦出血是限制溶栓治療的重要原因。血栓性疾病的防治目的在于改善高凝狀態、再疏通或重建血流通路，以防止組織缺血、壞死。防治措施大體上包括抗凝療法、溶栓療法、抗血小板療法等。預后取決于梗死范圍的大小，側支循環的建立情況及治療是否及時。
[0005]肝素、低分子肝素、阿司匹林、水蛭素等是抗凝療法常用的藥，可以減少血漿粘度、和抑制血栓形成的作用。另外特異性凝血酶抑制劑是單鏈多肽，其抗凝作用無需抗凝血酶
II1、肝素輔助因子II參與。實驗表明除直接抑制血栓形成外還抑制斑塊組織因子表達，明顯減輕經皮冠脈腔內成形術(PTCA)后血栓源性再狹窄，其抑制血栓增長并使冠脈內殘存血栓溶解比肝素更有效。除了抗凝療法外，溶解已經形成的血栓也是一個重要不可缺少的治療選擇。溶栓劑無論來源如何，一般均為纖溶酶原激活劑。溶栓劑主要有鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑(t-PA，絲氨酸蛋白激酶)、和葡萄球菌激酶。
[0006]總之，雖然我們對于動靜脈或心腔內血栓形成相關疾病的認識和治療在最近幾十年已經取得長足顯著的進步，然而，遭受各種血栓形成疾病侵擾的人數依然驚人地高，并隨人類社會快步進入老齡社會呈現上升趨勢。而當前可用的治療血栓形成疾病雖有上述多種治療方案，但是這些血小板抑制劑、抗凝和溶栓治療方案具有較大出血危險性，尤其是溶栓治療中最主要的并發癥是出血，要特別警惕胃腸道、顱內出血等等。因此，研究開發出有溶栓特效的，且沒有引起出血傾向的新的治療策略勢在必行。

【發明內容】

[0007]本發明提供了一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法，本發明的藥物通過從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位，并將活性部位給予人體，可以實現預防血栓的形成和治療已經形成的血栓，該活性部位主要通過抑制血栓形成和溶解已經形成的血栓，從而達到預防和治療在不同組織或器官內血栓形成導致的不同疾病狀態。具體技術方案如下:
[0008]—種預防血栓形成、治療血栓的藥物，所述藥物為從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位;所述化合物活性部位包括多糖類化合物、多酚類化合物、黃酮類化合物和三萜類化合物中的至少一種。
[0009]上述的藥物，其中，所述化合物活性部位包括多酚類化合物、三萜類化合物中的至少一種。
[0010]上述的藥物，其中，通過口服給予個體從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位來預防血栓形成或治療血栓。
[0011]上述的藥物，其中，通過皮下注射、肌內注射或靜脈輸注給予個體從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位來預防血栓形成或治療血栓。
[0012]上述的藥物，其中，所述給予的量為0.lmg_8g化合物活性部位/千克個體體重/天。
[0013]上述的藥物，其中，所述預防血栓形成、治療血栓包括組織或器官動脈、靜脈、毛細血管內血栓形成、血液中血栓形成導致的組織或器官缺血或血液供應中斷。
[0014]本發明的另一面，一種預防血栓形成、治療血栓的藥物的制備方法，包括以下步驟:
[0015]將柔毛水楊梅干燥并切成碎片；
[0016]將碎片浸泡在濃度為80%的乙醇中6小時并重復提取3次，合并經乙醇提取的提取液并噴霧干燥成固體粉末，得到乙醇提取物；
[0017]將乙醇提取物溶于水中并先后用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進行萃取:
[0018]將石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取的萃取液分別在38°C條件下減壓干燥得到柔毛水楊梅的化合物活性部位。
[0019]上述的制備方法，其中，所述將乙酸乙酯和正丁醇萃取的柔毛水楊梅的化合物活性部位通過反向柱層析的方法分離出多酚類化合物和三萜類化合物。
[0020]本發明提供了一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法，其中預防血栓形成、治療血栓的藥物為從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位;所述化合物活性部位包括多糖類化合物、多酚類化合物、黃酮類化合物和三萜類化合物中的至少一種，本發明的藥物通過從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位，并將活性部位給予人體，可以實現預防血栓的形成和治療已經形成的血栓，該活性部位主要通過抑制血栓形成和溶解已經形成的血栓，從而達到預防和治療在不同組織或器官內血栓形成導致的不同疾病狀態。
【附圖說明】
[0021]通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發明及其特征、夕卜形和優點將會變得更明顯。在全部附圖中相司的標記指不相司的部分。并未刻意按照比例繪制附圖，重點在于示出本發明的主旨。
[0022]圖1a和圖1b為本發明是實例中全血凝塊溶解量時間曲線示意圖；
[0023]圖2a和圖2b為本發明提供的不同組分的化合物對全血血凝塊的溶解能力示意圖；
[0024]圖3為本發明提供的口服化合物的活性部位對微血栓形成患者的治療作用示意圖。
【具體實施方式】
[0025]在下文的描述中，給出了大量具體的細節以便提供對本發明更為徹底的理解。然而，對于本領域技術人員而言顯而易見的是，本發明可以無需一個或多個這些細節而得以實施。在其他的例子中，為了避免與本發明發生混淆，對于本領域公知的一些技術特征未進行描述。
[0026]為了徹底理解本發明，將在下列的描述中提出詳細的步驟以及詳細的結構，以便闡釋本發明的技術方案。本發明的較佳實施例詳細描述如下，然而除了這些詳細描述外，本發明還可以具有其他實施方式。
[0027]實施例1，如圖1a和圖1b所示，本發明提供的全血凝塊溶解量時間曲線。
[0028]從SD大鼠尾靜脈采集用Iml血，放于小試管中，其置于傾斜位置于4°C冰箱中。在不加抗凝劑時，血液會出現凝固現象，原因是血漿中的纖維蛋白原變成了纖維蛋白，纖維蛋白與血細胞一起形成了血凝塊，上層剩下的是血清。對照，是將試管中的上層血清去除，加入1ml 0.9%的氯化鈉的生理鹽水。AF-H，是將去除血清的試管中的加入1ml含有167mg活性部位的生理鹽水，而AF-L，是將去除血清的試管中的加入1ml含有16.7mg活性部位的生理鹽水。乙醇-H，是將去除血清的試管中的加入1ml含有833mg乙醇提取物的生理鹽水，而乙醇-L，是將去除血清的試管中的加入1ml含有83.3mg乙醇提取物的生理鹽水。多酚-H，是將去除血清的試管中的加入1ml含有167mg柔毛水楊梅總多酚的生理鹽水，而多酚-L，是將去除血清的試管中的加入1ml含有16.7mg柔毛水楊梅總多酚的生理鹽水。三萜-H，是將去除血清的試管中的加入1ml含有16.7mg柔毛水楊梅總三萜的生理鹽水，而三萜-L，是將去除血清的試管中的加入1ml含有1.67mg柔毛水楊梅總三萜的生理鹽水。以上樣本均置于37°C水浴中。然后分別在培育1、2、4、8、24、48小時后，在各個時間點上分別精密稱量各個不同試管中血栓的重量。在本發明中提到的總三萜為三萜類化合物的簡稱，總多酚為多酚類化合物的簡稱，活性部位為從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位的簡稱。
[0029]實施例2，如圖2a和圖2b中所示，本發明提供的不同組分的化合物對全血血凝塊的溶解能力。
[0030]將含有Iml血形成的血栓試管中，加入1ml 0.9%的氯化鈉的生理鹽水。AF-H，是將含有與對照等量血栓的試管中加入1ml含有167mg活性部位的生理鹽水，而AF-L，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有16.7mg活性部位的生理鹽水。乙醇-H，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有833mg乙醇提取物的生理鹽水，而乙醇-L，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有83.3mg乙醇提取物的生理鹽水。多酚-H，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有167mg柔毛水楊梅總多酚的生理鹽水，而多酚-L，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有16.7mg柔毛水楊梅總多酚的生理鹽水。三萜-H，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有16.7mg柔毛水楊梅總三萜的生理鹽水，而三萜-L，是將含有等量血栓的試管中的加入1ml含有1.67mg柔毛水楊梅總三萜的生理鹽水。以上樣本均置于37°C水浴中。然后分別在培育24小時后，將各試管中的血栓取出，稱量其干重，然后除以各不同試管中血栓的起始濕重。
[0031]實施例3，如圖3所示為本發明提供的口服化合物的活性部位對微血栓形成患者的治療作用。如。1-4分別是4個不同的具有血液中的微血栓形成的暗視野(布氏鏡)周邊血血液涂片。患者初來就診時的血液涂片(上排涂片)，可見微血栓形成(紅色的圓包含區域)。患者的血細胞也互相凝集粘連成團狀或串狀形態。而用活性部位(I克每次，一天2次)口服治療患者一周后(中排涂片lweek)，可見所有四個患者血涂片中未發現任何微血栓，并且嚴重凝集的血細胞也顯著好轉。治療兩周后(下排涂片2week)，所有四個患者的血涂片不僅未發現任何微血栓，并且血細胞的凝集狀態完全恢復到正常，血細胞的形態也恢復正常，互相很好的分離。
[0032]要說明的是在本發明中使用的所有方法步驟符合美國國家衛生研究院發表的實驗動物保護和使用指南。
[0033]以下是分離柔毛水楊梅(Geumjaponicum Thunb.Var.Chinense P.Bolle)的化合物的活性部位的具體實施例。
[0034]—種預防血栓形成、治療血栓的藥物的制備方法，包括以下步驟:
[0035]步驟S1:將柔毛水楊梅干燥并切成碎片;夏季7月份從中國貴州省烏當縣采集柔毛水楊梅，并干燥。
[0036]步驟S2:將碎片浸泡在濃度為80%的乙醇中6小時并重復提取3次，合并經乙醇提取的提取液并噴霧干燥成固體粉末，得到乙醇提取物;干草(20公斤)浸泡于80%乙醇(120升)在室溫下浸泡6小時，重復提取3次。合并提取液，噴霧干燥成固體粉末，得到乙醇提取物。
[0037]步驟S3:將乙醇提取物溶于水中并先后用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進行萃取;具體為，將該乙醇提取物的固體粉末溶于25公升水，先后用石油醚(20L)，乙酸乙酯(20L)，然后正丁醇(20L)三次分區萃取，得出三部分。
[0038]步驟S4:將石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取的萃取液分別在38°C條件下減壓干燥得到柔毛水楊梅的化合物活性部位。將得出的三種粉末分別在SD大鼠進行了毒性測試。結果發現除了石油醚萃取部分，對實驗動物有一定的毒性外，其它2種萃取物用到劑量為15克/公斤體重也未發現任何可見的毒性。試管內溶血栓實驗表明正丁醇提取成分(主要含有多糖類、多酚類、類黃酮和三萜類化合物)溶解血栓的效果最好(圖1)，所以將該提取組分作為AF。用反向柱層析的方法，分別從AF和乙酸乙酯的組分中分離出總多酚和總三萜。
[0039]以下就根據提取的組分并對提取分離的各組分的溶栓效率進行對比。
[0040]實施例4，為了測定從柔毛水楊梅提取分離的各組分溶解血栓的效率，分別從SD大鼠(300克，每組6只大鼠)尾靜脈采集Iml血，分別放于小試管中，并將這些試管放置于傾斜位置于4°C冰箱中。由于試管內沒有加抗凝劑，血漿中的纖維蛋白原變成了纖維蛋白，纖維蛋白與血細胞一起形成了血凝塊，上層剩下的是血清。將含有血凝塊的30個試管分成5組。
[0041]I)對照組的處理是將試管中的上層血清去除，秤量血栓的原始濕重，加入1ml
0.9%的氯化鈉的生理鹽水；
[0042]2)AF高劑量處理組是去除血清、秤量血栓濕重，并在試管中的加入1ml含有120mgAF的生理鹽水；
[0043]3)AF低劑量處理組是去除血清、秤量血栓濕重，并在試管中的加入1ml含有12mgAF的生理鹽水；
[0044]4)乙醇提取物高劑量處理組是去除試管中的血清，秤量血栓的濕重，然后在試管中加入1ml含有600mg乙醇提取物的生理鹽水；
[0045]5)乙醇提取物低劑量處理組是去除試管中的血清，秤量血栓的濕重，然后在試管中加入1ml含有60mg乙醇提取物的生理鹽水；
[0046]6)總多酚高劑量處理組是去除試管中的血清，秤量血栓的濕重，然后在試管中加入1ml含有140mg柔毛水楊梅總多酚的生理鹽水；
[0047]7)總多酚低劑量處理組是去除試管中的血清，秤量血栓的濕重，然后在試管中加入1ml含有14mg柔毛水楊梅總多酚的生理鹽水；
[0048]8)總三萜高劑量處理組是去除試管中的血清，秤量血栓的濕重，然后在試管中加入1ml含有20mg柔毛水楊梅總三萜的生理鹽水；
[0049]9)總三萜低劑量處理組是去除試管中的血清，秤量血栓的濕重，然后在試管中加入1ml含有2mg柔毛水楊梅總三萜的生理鹽水。以上樣本均置于37°C水浴中。然后分別在培育1、2、4、8、24、48小時后，在各個時間點上分別精密稱量各個不同試管中血栓的重量。
[0050]另一組實驗是測定不同組分的化合物對全血血凝塊的溶解能力。同樣是上述9組不同處理的樣本，以上樣本均置于37°C水浴中。然后分別在培育24小時后，將各試管中的未溶解的血栓取出，稱量其干重，然后除以各不同試管中血栓的起始濕重。實驗結果表明如圖1所示，無論是高劑量或者低劑量處理血栓，AF處理組的溶栓能力最強，顯著高于其他所有組。乙醇提取物處理組也有一定的溶栓能力，但是低于AF處理組。雖然總三萜處理組的溶栓能力在培育8小時之后有較好的上升，總多酚卻沒有發現顯著的溶栓能力。就實驗提示的各組處理藥物的溶栓能力而言，無論高還是低劑量的AF都有最強的溶血栓能力；乙醇提取物也有較好的溶栓能力，但是溶栓能力低于AF處理組，提示AF是溶解血栓的最主要活性部位。高劑量的總三萜也表現了一定的溶栓能力如圖2所示。
[0051]以下就AF臨床上對患有微血栓和左心室壁血栓的治療作用提供一具體實施例。
[0052]實施例5
[0053]基于上述實驗室溶解血栓實驗的結果，更重要的是柔毛水楊梅被鑒定為是一個可食性植物，和是貴州省當地居民的8大野菜之一，以及我們實驗中證實其的完全無毒(20克/公斤體重)的性質，在患者知情、書面同意的情況下和人道治療的基礎上，在臨床應用中測試了其AF對微血栓和左心室壁較大血栓患者的治療效果。共四位有指端疼痛，頭痛，頭暈，毛細血管破裂，高血壓的患者，經布氏鏡指尖末梢血涂片檢查發現血液中的血細胞互相凝集成團狀或串狀形態，并發現有明顯的微血栓形成(圖3)。該四位患者均口服化合物的活性部位(I克每次，一天2次)。服用一周后來院復查。患者自述指端疼痛和頭痛頭暈癥狀明顯減輕，末梢血布氏鏡檢查發現，所有四個患者血涂片中未發現任何微血栓，并且嚴重凝集成團和不規則串狀的血細胞也顯著好轉(圖3)。治療兩周后復查發現，患者的指端疼痛、頭痛、頭暈癥狀完全消失，血壓也明顯下降。末梢血布氏鏡檢查發現，所有四個患者的血涂片不僅未發現任何微血栓，并且血細胞的凝集狀態也完全恢復到正常，血細胞的形態也恢復正常(圖3)。另一個65歲的心臟前壁心肌梗死的患者，超聲心動圖檢查發現左室前壁梗死部位有一個直徑約1.5cm血栓。該患者口服化合物的活性部位(I克每次，一天2次)。服用一周后超聲心動圖復查發現血栓明顯變小，服用兩周后又顯著變小，服用三周后，左室壁的血栓完全消失。在本發明中，一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，通過口服給予個體從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位來預防血栓形成或治療血栓以及可以通過皮下注射、肌內注射或靜脈輸注給予個體從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位來預防血栓形成或治療血栓，其中，給予的量為0.1mg-Sg化合物活性部位/千克個體體重/天，預防血栓形成、治療血栓包括組織或器官動脈、靜脈、毛細血管內血栓形成、血液中血栓形成導致的組織或器官缺血或血液供應中斷。
[0054]綜上所述，本發明提供了一種預防血栓形成、治療血栓的藥物及其制備方法，其中預防血栓形成、治療血栓的藥物為從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位;所述化合物活性部位包括多糖類化合物、多酚類化合物、黃酮類化合物和三萜類化合物中的至少一種，本發明的藥物通過從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位，并將活性部位給予人體，可以實現預防血栓的形成和治療已經形成的血栓，該活性部位主要通過抑制血栓形成和溶解已經形成的血栓，從而達到預防和治療在不同組織或器官內血栓形成導致的不同疾病狀態。
[0055]以上對本發明的較佳實施例進行了描述。需要理解的是，本發明并不局限于上述特定實施方式，其中未盡詳細描述的設備和結構應該理解為用本領域中的普通方式予以實施;任何熟悉本領域的技術人員，在不脫離本發明技術方案范圍情況下，都可利用上述揭示的方法和技術內容對本發明技術方案做出許多可能的變動和修飾，或修改為等同變化的等效實施例，這并不影響本發明的實質內容。因此，凡是未脫離本發明技術方案的內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所做的任何簡單修改、等同變化及修飾，均仍屬于本發明技術方案保護的范圍內。
【主權項】
1.一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，其特征在于，所述藥物為從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位;所述化合物活性部位包括多糖類化合物、多酚類化合物、黃酮類化合物和三萜類化合物中的至少一種。2.如權利要求1所述的一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，其特征在于，所述化合物活性部位包括多酚類化合物、三萜類化合物中的至少一種。3.如權利要求1所述的一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，其特征在于，通過口服給予個體從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位來預防血栓形成或治療血栓。4.如權利要求1所述的一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，其特征在于，通過皮下注射、肌內注射或靜脈輸注給予個體從柔毛水楊梅提取的化合物活性部位來預防血栓形成或治療血栓。5.如權利要求4所述的一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，其特征在于，所述給予的量為0.lmg-8g化合物活性部位/千克個體體重/天。6.如權利要求1-5任一所述的一種預防血栓形成、治療血栓的藥物，其特征在于，所述預防血栓形成、治療血栓包括組織或器官動脈、靜脈、毛細血管內血栓形成、血液中血栓形成導致的組織或器官缺血或血液供應中斷。7.—種預防血栓形成、治療血栓的藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟包括: 將柔毛水楊梅干燥并切成碎片； 將碎片浸泡在濃度為80%的乙醇中6小時并重復提取3次，合并經乙醇提取的提取液并噴霧干燥成固體粉末，得到乙醇提取物； 將乙醇提取物溶于水中并先后用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進行萃取: 將石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取的萃取液分別在38°C條件下減壓干燥得到柔毛水楊梅的化合物活性部位。8.如權利要求3所述的一種預防血栓形成、治療血栓的藥物的制備方法，其特征在于，所述將乙酸乙酯和正丁醇萃取的柔毛水楊梅的化合物活性部位通過反向柱層析的方法分離出多酚類化合物和三萜類化合物。
【文檔編號】A61K36/74GK105902643SQ201510766829
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2015年11月5日
【發明人】李明
【申請人】李明