專利名稱：細胞更新速率組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種增加皮膚細胞更新或剝離的組合物以及增加皮膚細胞更新速率的方法。具體而言，本發明涉及一種包含羥基羧酸和一種增效量的西印度櫻桃(acerola cherry)發酵物或燕麥提取物或其混合物的組合物。本發明還涉及通過涂敷所述組合物至皮膚上以增加皮膚細胞更新速率的方法，其中所述組合物包含羥基羧酸和一種增效量的西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物。
人們一直試圖向年齡老化的人提供化妝品組合物，以改善其皮膚的外觀。于是，許多組合物均涉及改善皮膚的保濕性能。結果，這些組合物包含了公知的保濕劑。同時，許多消費者尋求僅使用天然成分。從而，在化妝品組合物中引入了保濕劑如燕麥粉及相關的燕麥產品。
近來，除了要求改善皮膚的保濕性能外，許多組合物中還包含羥基羧酸如乙醇酸、乳酸、檸檬酸和蘋果酸，以增加最外層皮膚的剝離或脫屑。于是，含羥基羧酸的化妝品組合物業已進入市場，其用于干燥皮膚、減少皺紋和細皺紋，并且抵抗老化。
人的皮膚主要可分成兩個部分外層或表皮和下層或真皮。其中，真皮包含血管、神經、膠原蛋白、彈性蛋白和成纖維細胞，其負責生物合成膠原蛋白和彈性蛋白。
表皮自身也可看作由兩個主要區域組成內層或表皮生育層和外層或角質層。表皮生育層是一種活組織，它可進一步分成基底層、棘突層和顆粒層。而角質層為一種死組織，它也被稱之為角質層(stratumcorneum)。
在自然過程中，在基底層中的基底細胞通過棘突層和顆粒層向外移動，變成在角質層中所謂角質細胞的死組織。角質層由大約14層角質細胞組成。在正常皮膚中，基底細胞需要花費約14天的時間從基底層移動至顆粒層的末端并成為角質細胞，再需14天到達角質層的最外層，在此它們自然脫落或剝離。這種形成角質細胞的過程被稱之為角化作用，而角質層是由該過程生成的自然產物。角質層是一種在與皮膚接觸時能夠感覺到的皮膚組織。通常，基底層的細胞在形成新皮的過程中，需要花費約28天向外移動才能到達表面。
據認為，通過增加角質層最外層部分的自然脫屑速率，從而暴露角質層的下層，皮膚的外觀會得到改善。有多種物質被認為可增加自然脫屑過程的速率，近年來，羥基羧酸日益引起人們的廣泛關注。但是，使用羥基羧酸存在其會刺激使用者皮膚的缺點。因此，人們希望摻入一種物質以減少羥基羧酸刺激皮膚的可能性。人們還希望在可不增加皮膚刺激性的同時，還能增加由羥基羧酸提供的脫屑速率。
按照本發明，提供了一種用于局部使用的組合物，該組合物包含一種有機酸(如一種羥基羧酸)，和一種西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物。優選組合物既包含西印度櫻桃發酵物又包含燕麥提取物。當采用西印度櫻桃發酵物時，其用量應有效地增加有機酸的皮膚細胞剝離速率。據信，西印度櫻桃發酵物可與有機酸一起協同增加皮膚剝離的速率，其中有機酸優選選自羥基羧酸、酮羧酸和其混合物。當采用燕麥提取物時，其用量應有效地增加羥基羧酸的皮膚細胞剝離速率。據信，燕麥提取物與羥基羧酸組合使用時，可協同增加皮膚脫屑的速率，同時，還可減少由羥基羧酸引起的對皮膚刺激的可能性。
按照本發明的一個方面，提供了一種組合物，其包含一種羥基羧酸，和一種西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物；其中，當含有西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物中的一種時，其各自應以治療有效量存在于局部可接受的載體中，用于涂敷于人皮膚上以增加羥基羧酸的皮膚脫屑速率。令人驚奇地發現，由西印度櫻桃發酵物和/或燕麥提取物提供的皮膚脫屑速率得以增加的同時，還不會引起皮膚刺激。與此相對照，燕麥提取物的摻入可減少由羥基羧酸引起的皮膚刺激。
本發明的組合物優選用于局部治療和/或減輕干燥皮膚和其它皮膚疾病。
眾所周知，西印度櫻桃發酵物包含少量的有機酸和少量的羧酸，通常，西印度櫻桃發酵物中酸的含量不大于約5wt％，優選不大于約3wt％，更優選不大于約2wt％。所述酸包括乳酸、檸檬酸、蘋果醇、酒石酸、抗壞血酸，乳酸的含量占總酸量的約92wt％。令人驚奇地發現，當西印度櫻桃發酵物與有機酸組合時剝離速率的增加大于加入少量存在于西印度櫻桃發酵物中的酸所預期的增加值。
本說明書和所附權利要求書中所用的術語“少量有機酸”和“少量羧酸”是指任何有機酸或羧酸，其包括飽和和不飽和羧酸和二元羧酸、羥基一元羧酸、羥基二元羧酸和羥基三元羧酸，這些酸的含量應不大于西印度櫻桃發酵物的約5wt％，優選不大于約3wt％，更選不大于約2wt％。
在本發明的組合物中，西印度櫻桃發酵物的用量并無絕對說明，因其可隨制劑形式而變。但是，其用量通常為約0.01％-約50％，更一般地為約0.1％-約10％。以組合物總重量計，優選西印度櫻桃發酵物的用量通常為約0.5％-約8％，更優選約1％-約5％。
本發明的組合物也包含約0.01％-約99％的羥基羧酸，在不包含西印度櫻桃發酵物或在與之結合使用的情況下，可包含約0.01％-約99％的燕麥提取物。燕麥提取物由燕麥-avena sativa-得到。燕麥提取物最好不含β-葡聚糖。換句話說，燕麥提取物不含有可測量的量的β-葡聚糖，例如β-葡聚糖的含量小于約0.01％。為便于操作，可將燕麥提取物摻入一種溶劑中。例如，在優選的實施方案中，將燕麥提取物摻入1,3-丁二醇與水的體積比1∶1的混合物中。
另一方面，本發明包括一種增加皮膚剝離或脫屑速率的方法，該方法包括局部涂敷一種組合物，所述組合物包含一種有機酸，和一種增效量的西印度櫻桃發酵物或增效量的燕麥提取物或其混合物。此時，本發明的方法包括向皮膚上局部涂敷一種組合物，所述組合物包含一種有機酸，和一種西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物，涂敷的量和時間應足以增加自然皮膚脫屑的速率。
需要指出，除非另有說明，本說明書和所附權利要求書中的所有百分數均指重量百分數。
按照本發明，提供了一種皮膚、頭發和指甲組合物，其包含至少一種有機酸，以及西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物。另一方面，該組合物包含一種或多種剝離劑，以及西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物，以增加剝離劑的剝離效果。
羥基羧酸可以是任一種公知的羥基羧酸，但優選2-羥基羧酸和相關化合物。為方便起見，可用于本發明的2-羥基羧酸和相關化合物可分成三組，即(1)2-羥基羧酸；(2)2-酮基羧酸和其酯；和(3)其它相關化合物。相關化合物可包括在除2位之外的任何其它位置上具有羥基的羥基羧酸，例如，在3位、4位或5位，以及環狀羥基羧酸(如抗壞血酸和奎寧酸)，也可以包括酮基羧酸和其酯。優選的相關化合物包括3-羥基羧酸、2-酮基羧酸和其酯。
第1組第1組包括其中1個羥基連接在所述酸的2位碳原子上的有機羧酸。這種2-羥基羧酸的通式結構可表示如下(Ra)(Rb)C(OH)COOH其中，Ra和Rb可相同或不同，獨立地選自H、F、Cl、Br，飽和或不飽和的、異構或非異構的、直鏈或支鏈或環狀的、具有1-29個碳原子的烷基、芳烷基或芳基，此外，Ra和Rb可帶有OH、CHO、COOH和具有1-9個碳原子的烷氧基。2-羥基羧酸可以是游離酸或內酯形式，或者為與有機堿或無機堿的鹽形式。當Ra和Rb不同時，2-羥基羧酸可以D、L和DL形式的立體異構體存在。
Ra和Rb典型的烷基、芳烷基和芳基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、辛基、癸基、十二烷基、十六烷基、芐基和苯基等。第1組的2-羥基羧酸也可進一步分成如下的亞組包括(1)烷基羥基羧酸；(2)芳烷基和芳基羥基羧酸；(3)多羥基羧酸；和(4)羥基多羧酸。以下為每種亞組2-羥基羧酸的代表。
(1)烷基羥基羧酸1．2-羥基乙酸(乙醇酸、羥基乙酸)(H)(H)C(OH)COOH2．2-羥基丙酸(乳酸)(CH3)(H)C(OH)COOH3．2-甲基-2-羥基丙酸(甲基乳酸)(CH3)(CH3)C(OH)COOH4．2-羥基丁酸(C2H5) (H) C (OH) COOH5．2-羥基戊酸(C3H7) (H) C (OH) COOH6．2-羥基己酸(C4H9) (H) C (OH) COOH7．2-羥基庚酸(C5H11) (H) C (OH) COOH8．2-羥基辛酸(C6H13) (H) C (OH) COOH9．2-羥基壬酸(C7H15) (H) C (OH) COOH10．2-羥基癸酸(C8H17) (H) C (OH) COOH11．2-羥基十一烷酸(C9H19) (H) C (OH) COOH12．2-羥基十二烷酸(α-羥基月桂酸)(C10H21) (H) C (OH) COOH13．2-羥基十四烷酸(α-羥基肉豆蔻酸)(C12H25) (H) C (OH) COOH14．2-羥基十六烷酸(α-羥基棕櫚酸)(C14H29) (H) C (OH) COOH15．2-羥基十八烷酸(α-羥基硬脂酸)(C16H33) (H) C (OH) COOH16．2-羥基二十烷酸(α-羥基花生四烯酸)(C18H37) (H) C (OH) COOH17．2-羥基二十四烷酸(α-羥基腦酮酸)(C22H45) (H) C (OH) COOH18．2-羥基二十四烯酸(α-羥基神經酸)(C22H43) (H) C (OH) COOH(2)芳烷基和芳基2-羥基羧酸1．2-苯基-2-羥基乙酸(扁桃酸)(C6H5) (H) C (OH) COOH2．2,2-二苯基-2-羥基乙酸(二苯乙醇酸)(C6H5) (C6H5) C (OH) COOH3．3-苯基-2-羥基丙酸(苯基乳酸)(C6H5CH2) (H) C (OH) COOH4．2-苯基-2-甲基-2-羥基乙酸(阿卓乳酸)(C6H5) (CH3) C (OH) COOH5．2-(4’-羥基苯基)-2-羥基乙酸(4-羥基扁桃酸)(HO-C6H4) (H) C (OH) COOH6．2-(4’-氯苯基)-2-羥基乙酸(4-氯扁桃酸)(C1-C6H4) (H) C (OH) COOH7．2-(3’-羥基-4’-甲氧基苯基)-2-羥基乙酸(3-羥基-4-甲氧基扁桃酸)(HO-,CH3O-C6H3) (H) C (OH) COOH8．2-(4’-羥基-3’-甲氧基苯基)-2-羥基乙酸(4-羥基-3-甲氧基扁桃酸)(HO-,CH3O-C6H3) (H) C (OH) COOH9．3-(2’-羥基苯基)-2-羥基丙酸[3-(2’-羥基苯基)乳酸](HO-C6H4-CH2) (H) C (OH) COOH10．3-(4’-羥基苯基)-2-羥基丙酸[3-(4’-羥基苯基)乳酸](HO-C6H4-CH2) (H) C (OH) COOH11．2-(3’,4’-二羥基苯基)-2-羥基乙酸(3,4-二羥基扁桃酸)(HO-,HO-C6H3) (H) C (OH) COOH(3)多羥基羧酸1．2,3-二羥基丙酸(甘油酸)(HOCH2) (H) C (OH) COOH2．2,3,4-三羥基丁酸(異構體；赤糖酸，蘇糖酸)(HOCH2HOCH) (H) C (OH) COOH3．2,3,4,5-四羥基戊酸(異構體；核糖酸，阿拉伯糖酸，木質酸，來蘇糖酸)(HOCH2HOCH HOCH) (H) C (OH) COOH4．2,3,4,5,6-五羥基己酸(異構體；阿洛糖酸，阿卓糖酸、葡糖酸、甘露糖酸、古洛糖酸、艾杜糖酸、半乳糖酸、塔龍酸)(HOCH2HOCH HOCH HOCH) (H) C (OH) COOH5．2,3,4,5,6,7-六羥基庚酸(并構體；葡庚糖酸、半乳庚糖酸等)(HOCH2HOCH HOCH HOCH HOCH) (H) C (OH) COOH(4)羥基多羧酸1．2-羥基丙烷-1,3-二酸(丙醇二酸)(HOOC) (H) C (OH) COOH2．2-羥基丁烷-1,4-二酸(蘋果酸)(HOOC CH2) (H) C (OH) COOH3．2,3-二羥基丁烷-1,4-二酸(酒石酸)(HOOC HOCH) (H) C (OH) COOH4．2-羥基-2-羧基戊烷-1,5-二酸(檸檬酸)(HOOC CH2)2C (OH) COOH2,3,4,5-四羥基己烷-1,6-二酸(異構體；糖酸，粘酸等)HOOC(CHOH)4COOH2-羥基羧酸可以除酸之外的其它形式存在，如鹽或內酯。典型的可用于本發明的內酯形式包括，例如，葡糖酸內酯、半乳糖酸內酯、葡糖醛酸內酯、半乳糖醛酸內酯、古洛糖酸內酯、核糖酸內酯、糖酸內酯、泛酸內酯、葡庚糖酸內酯、甘露糖酸內酯、半乳庚糖酸內酯。
第2組第2組包含涉及2-羥基羧酸的化合物，其包括其中1個酮基連接在所述酸的2位碳原子上的有機羧酸。這種2-酮基酸的通式結構可表示如下(Rc)COCOO(Rd)其中，Rc和Rd可相同或不同，各自選自H、飽和或不飽和的、異構或非異構的、直鏈或支鏈或環狀的、具有1-29個碳原子的烷基、芳烷基或芳基，此外，Rc可帶有F、Cl、Br、I、OH、CHO、COOH和具有1-9個碳原子的烷氧基。α-酮酸可以是游離酸或酯形式，或者為與有機堿或無機堿的鹽形式。Rc和Rd典型的烷基、芳烷基和芳基包括甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、戊基、己基、辛基、十二烷基、十六烷基、芐基和苯基等。
與第1組化合物的2-羥基羧酸相比較，發現2-酮基羧酸的酯對于皮膚老化包括內因和外因老化的征兆和癥狀均是治療有效的。例如，當2-羥基丙酸甲酯和2-羥基丙酸乙酯具有較小的療效時，2-酮基丙酸甲酯和2-酮基丙酸乙酯是治療非常有效的。對此差異的真實機理還不清楚。我們推測，2-酮基羧酸的酯形式是化學和/或生物化學上非常活潑的，在穿透皮膚的角質層后，游離的2-酮基羧酸可釋放在皮膚中。第2組代表性2-酮基羧酸和其酯如下所列1．2-酮基乙酸(二羥乙酸)(H) CO COOH2．2-酮基乙酸甲酯(H) CO COOCH33．2-酮基丙酸(丙酮酸)CH3CO COOH4．2-酮基丙酸甲酯(丙酮酸甲酯)CH3CO COOCH35．2-酮基丙酸乙酯(丙酮酸乙酯)CH3CO COOC2H56．2-酮基丙酸丙酯(丙酮酸丙酯)CH3CO COOC3H77．2-苯基-2-酮基乙酸(苯甲酰基甲酸)C6H5CO COOH8．2-苯基-2-酮基乙酸甲酯(苯甲酰基甲酸甲酯)C6H5CO COOCH39．2-苯基-2-酮基乙酸乙酯(苯甲酰基甲酸乙酯)C6H5CO COOC2H510．3-苯基-2-酮基丙酸(苯基丙酮酸)C6H5CH2CO COOH11．3-苯基-2-酮基丙酸甲酯(苯基丙酮酸甲酯)C6H5CH2CO COOCH312．3-苯基-2-酮基丙酸乙酯(苯基丙酮酸乙酯)C6H5CH2CO COOC2H513．2-酮基丁酸C2H5CO COOH14．2-酮基戊酸C3H7CO COOH15．2-酮基己酸
C4H9CO COOH16．2-酮基庚酸C5H11CO COOH17．2-酮基辛酸C6H13CO COOH18．2-酮基十二烷酸C10H21CO COOH19．2-酮基辛酸甲酯C6H14CO COOCH3第3組第3組也包含相關的化合物，其中包括羥基處于2位之外其它位置的羥基羧酸，和環狀羥基羧酸，它們可用于局部涂敷以改善皮膚老化和皮膚附件的癥狀。該組化合物更便于采用其名稱而非其通式結構來確認，這些化合物包括水楊酸和其它β-羥基羧酸，以及抗壞血酸、奎寧酸、異檸檬酸、托品酸(2-苯基-3-羥基丙酸)、羥三甲十二酸(trethocanic acid)、3-氯乳酸、檸蘋酸、松蕈酸、alcuritic acid、泛解酸、乳糖醛酸和己酮糖酸。
西印度櫻桃發酵物事實上，西印度櫻桃并不是真的櫻桃，而是指一種櫻桃樣漿果，它是由幾種美洲熱帶和亞熱帶地區的小灌木樹科的任何一種制得的。這些櫻桃樣漿果也根據其產地有其它一些名稱，例如西印度櫻桃、巴巴多斯櫻桃、蘇里南櫻桃和收來壽果。本說明書和所附權利要求書中所用的術語“西印度櫻桃(acerola cherry)”是所有這些不同美洲熱帶和亞熱帶地區小灌木樹果實的通稱。
用于本發明的西印度櫻桃發酵物僅包含少量的有機酸，特別是羧酸，包括飽和與未飽和的羧酸和二元羧酸、羥基一元羧酸、羥基二元羧酸和羥基三元羧酸。具體說來，任何存在于西印度櫻桃發酵物中的有機酸或羧酸的量應不大于西印度櫻桃發酵物重量的約5％，優選不大于約3％，更優選不大于約2％。
西印度櫻桃發酵物可以任何適宜的方式制備，以使提取物僅包含少量的有機酸，優選少于約5％的有機酸。根據可用性，用于制備發酵物的原料西印度櫻桃可為棕、綠、黃或紅色或其中的兩種或多種的混合物。
優選西印度櫻桃發酵物是從CollaboRative LaboRatories(NY)得到的，據信，用于本發明組合物的西印度櫻桃發酵物的制備方法如下通過洗滌散裝櫻桃，去核，然后將其粉碎成果泥，對其施以剪切，用水提取，由此制得一種濾液從而制備櫻桃提取物。以后，用細菌使濾液發酵生產出發酵物，細菌優選采用乳酸桿菌屬細菌，將發酵物從本體濾液中分離出來。分離的發酵物是在本發明中有用的西印度櫻桃發酵物。
在本發明的組合物中，由于西印度櫻桃發酵物的用量依據制劑的形式而改變，因此對其并不絕對地限定。但是，其用量通常為約0.01％-約5％，更一般地為約0.1％-約10％。以組合物總重量計，優選西印度櫻桃發酵物的用量為約0.5％-約8％，更優選約1％-約5％。
燕麥提取物燕麥提取物是從燕麥-avena sativa-得到的植物提取物。為方便使用，可將燕麥提取物摻入各種溶劑中。在優選的實施方案中，燕麥提取物是在1,3-丁二醇與水的體積比1∶3的混合物中的。因此，在該混合物中，燕麥提取物的量約為10％，而丁二醇與水的量約為45％。在優選的實施方案中，燕麥提取物是從Canamino Inc.以其商品名OstarTM Arriveen BG得到的。
令人驚奇的是，通過摻入燕麥提取物可實現有益結果，盡管燕麥提取物不包含可測量的量的β-葡聚糖。本說明書和權利要求書中所用的術語“不包含可測量的量”是指燕麥提取物中β-葡聚糖的量小于約1％，優選小于約0.1％，更優選小于約0.01％。
為了制備溶液形式的治療組合物，將上述羥基羧酸及西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或它們的混合物中的至少一種摻入藥學上可接受的載體中。羥基羧酸最好選自乳酸、蘋果酸、檸檬酸、乙醇酸和其混合物。
以組合物總重量計，羥基羧酸的含量可以是約0.01-約99％，優選約0.1-約70％，更優選約1-約15％，最好約1-約10％。
以組合物總重量計，西印度櫻桃發酵物的含量可以是約0.01-約99％，優選約0.05％-約30％，更優選約0.1％-約10％。
有機酸與西印度櫻桃發酵物的比值最好是約1∶1-約100∶1。據信，當有機酸與西印度櫻桃發酵物的比值在上述范圍內時，酸的刺激性會降低，細胞更新速率會增加。在該比值范圍內，最好組合物的pH值為約3.0-約5.0，優選約3.5-約4.5，更優選約3.8-約4.2。
以組合物總重量計，燕麥提取物的含量可以是約0.01％-約99％，優選約0.05％-約30％，更優選約0.1％-約10％。
羥基羧酸與燕麥提取物的比值最好是約1∶1-約100∶1。據信，當羥基羧酸與燕麥提取物的比值在上述范圍內時，酸的刺激性會降低，細胞更新速率會增加。在該比值范圍內，最好組合物的pH值約為3.0-約5.0，優選約3.5-約4.5。
本發明的治療組合物可配制成溶液劑、凝膠劑、洗劑、霜劑、軟膏劑或其它藥學上可接受的劑型。本發明的組合物也可包含各種公知和常規的化妝品成分，只要它們不有害地影響皮膚脫屑的增效。例如，可包含化妝品成分如醇、油脂、表面活性劑、脂肪酸、聚硅氧烷、潤濕劑、保濕劑、粘度調節劑、乳化劑、穩定劑、著色劑和香料或芳香物。
適宜的脂肪酸的實例包括選自亞油酸、γ-亞麻酸、高-γ-亞麻酸、咖倫賓酸(columbinic acid)、二十碳-(n-6,9,13)-三烯酸、花生四烯酸、α-亞麻酸、二十碳五烯酸、hexaenoic acid和其混合物的那些。
除了必需脂肪酸或代替必需脂肪酸，也可采用其它的非必需脂肪酸，其實例選自肉豆寇酸、棕櫚酸、硬脂酸和異硬脂酸，及其混合物。
本發明的組合物也可包含化妝品可接受的含水或無水載體，使得將組合物涂敷于皮膚、頭發和/或指甲上時，起到稀釋劑、分散劑或載體的作用，以有助于分布。
除水外的其它載體可包括液體或固體潤膚劑、溶劑、潤濕劑、增稠劑和粉末。這些類型的載體可以單獨使用，或以一種或多種載體的混合物使用，其實例如下潤膚劑，比如硬脂醇、甘油單蓖麻醇酸酯、甘油單硬脂酸酯、水貂油、鯨蠟醇、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油醇、月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、異鯨蠟醇、二十烷基醇、山萮醇、棕櫚酸鯨蠟酯、揮發性或不揮性硅油如聚二甲基硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆寇酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可油、玉米油、棉籽油、牛脂、豬油、橄欖油、棕櫚仁油、菜籽油、紅花籽油、柳葉菜油、大豆油、葵花籽油、西番蓮油、鱷梨油、橄欖油、芝麻油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、礦物油、肉豆寇酸丁酯、異硬脂酸、棕櫚酸、亞油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆寇酯、油酸癸酯、肉豆寇酸肉豆寇酯。
推進劑，比如空氣、丙烷、丁烷、異丁烷、二甲醚、二氧化碳，氧化亞氮。
溶劑，比如乙醇、二氯甲烷、異丙醇、丙酮、角鯊烷、角鯊烯、乙二醇單乙基醚、二甘醇單丁基醚、二甘醇單乙基醚、聚乙二醇、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、丁二醇、四氫呋喃。
粉末，比如白堊、滑石、漂白土、高嶺土、淀粉、膠質、膠態二氧化硅、聚丙烯酸鈉、四烷基和/或三烷基芳基銨綠土、化學改性的硅酸鋁鎂、有機改性的蒙脫土、水合的硅酸鋁、煅制二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉、乙二醇單硬脂酸酯。
以乳液重量計，化妝品可接受的載體的用量通常為10-99.9％，優選50-99％，并且，在不存在其它化妝品添加劑時其構成組合物的平衡余量。
雖然本發明的組合物可為含水或無水劑型，特別便利的形式為乳液形式，在此情形下，通常包含一種油或油性材料及一種乳化劑，以提供油包水型乳液、水包油型乳液或復合乳液，這很大程度上取決于所采用的乳化劑的平均親水親油平衡值(HLB)。
本發明的組合物可選擇性地包含一種或多種油或其它具有油性的材料。適宜的油的實例包括礦物油和植物油，和油材料，如作為潤膚劑已提及的那些材料。其它油或油性材料包括揮發性和不揮發性的硅油，如聚二甲基硅氧烷。當采用油或油性材料以用于形成乳液時，以組合物的體積計，其用量通常至多為90％，優選為10-80％。
本發明的組合物也可選擇性地包含一種或多種乳化劑，其選擇通常決定是形成油包水型還是水包油型乳液。當需要油包水型乳液時，所選擇乳化劑的平均HLB值通常為1-6。當需要水包油型乳液時，所選擇乳化劑的平均HLB值通常大于6。
下表1列出了適宜的乳化劑的實例，其中乳化劑的化學名稱，其商業可購得的商品名稱的實例及平均HLB值一并給出。
表1
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上面列出的乳化劑并不具限定性，僅僅是舉例列出所選擇的適用于本發明的乳化劑。應當理解，如果需要的話，可采用兩種或多種的乳化劑。
以組合物重量計，加入本發明的組合物中的乳化劑或其混合物的用量適當地為1-50％，優選2-20％，最優選2-10％。
雖然本發明的組合物可為無水產品，但其也可包含水，通常至多為98％，優選為5-80％(體積)。
以代替已提及的任選的乳化劑或除了已提及的任選的乳化劑之外，本發明的組合物也可選擇性地包含一種也可起乳化劑作用的高分子量硅氧烷表面活性劑。適宜的硅氧烷表面活性劑的一個實例為高分子量的聚二甲基硅氧烷聚合物，其具有聚氧乙烯和/或聚氧丙烯側鏈，分子量為10,000-50,000。聚二甲基硅氧烷聚合物也可以作為在揮發性硅氧烷中的分散體提供，例如，該分散體包含1-20％(體積)的聚合物及80-99％(體積)的揮發性硅氧烷。理想地，分散體由10％(體積)的分散于揮發性硅氧烷中的聚合物組成。可將聚硅氧烷聚合物分散于其中的揮發性硅氧烷的實例包括聚二甲基硅氧烷(五聚物和/或六聚物)。
優選的硅氧烷表面活性劑為環二甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷共聚醇，如商購自DOW CORNING的DC 3225C的配方助劑。另一種為聚月桂基甲基硅氧烷共聚醇，如同樣商購自DOW CORNING的DC Q2-5200。
當硅氧烷表面活性劑存在于組合物中時，以乳液重量計，其用量通常為0.1-25％，優選0.5-15％。
其它可選擇性地使用的常規添加劑的實例包括防腐劑，如對羥基苯甲酸酯；抗氧化劑，如α-生育酚；潤濕劑，如甘油、山梨醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸鹽、苯二甲酸二丁酯、明膠、聚乙二醇，優選PEG 200-600；緩沖劑，如乳酸與一種堿如三乙醇胺或氫氧化鈉；表面活性劑，如甘油醚；蠟，如蜂蠟、地蠟、石蠟、植物提取物如庫拉索蘆薈、矢車菊、金縷梅、接骨木花、黃瓜；增稠劑；活性增加劑；著色劑；香料；和防曬材料，如超細二氧化鈦和有機防曬劑如對氨基苯甲酸和其酯、對甲氧基肉桂酸乙基己基酯、對甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷；護膚劑，如視黃酸、視黃醇、視黃醇酯；抗炎劑，如水楊酸；皮膚增白劑，如熊果苷和其混合物。
按照本發明的一個方面通過將上述組合物局部涂敷可增加自然皮膚脫屑的速率。在這一點上，本發明包含一種增加自然皮膚脫屑速率的方法，包括在皮膚上涂敷一種組合物，該組合物包含羥基羧酸及一種西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物，其用量和涂敷時間應足以增加自然皮膚脫屑速率。優選組合物如上所述。
通常，每天至少局部涂敷一次，并且可適當地涂敷任何一段時間。在幾天內，使用者可注意到皮膚組織和光滑程度的改善。
本發明也包括一種增加用于皮膚脫屑并包含羥基羧酸的組合物的方法，其中，該方法包括將摻入一種增效量的西印度櫻桃發酵物和/或燕麥提取物。
以下為本發明配方和組合物的說明性實施例。盡管實施例僅使用選擇的化合物和配方，但是應當理解，下述實施例僅是說明性的，而非限定性的。因此，任何上述的羥基羧酸和相關化合物可按照下述實施例中本發明的教導被代替。
表2列出了一個本發明洗劑的優選實施方案。
表2
添加劑包括但不限于防腐劑如對羥基苯甲酸甲酯、phenonip；膠如硅酸鋁鎂、羥乙基纖維素和漢生膠；潤濕劑如泛醇、甘油和丁二醇；蠟如脫水山梨醇硬脂酸酯和甘油單硬脂酸酯及PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸、鯨蠟醇；皮膚調理劑如苯甲酸烷基酯、聚二甲基硅氧烷、類脂、透明質酸和其鹽；綠茶、銀杏、聚甲基丙烯酸甘油酯、丙二醇。
表3給出了本發明范圍之內的凝膠型配方，其含量以重量百分數表示。
表3
為了測定包含有機酸和西印度櫻桃發酵物的組合物在增加皮膚自然脫屑速率方面是否治療有效，進行了下述實驗。按照肥皂/化妝品/特殊化學品(Soap/Cosmetics/Chemical Specialties),1993.9，第55-59頁所述的方法，測量皮膚細胞更新率、刺激水平及治療指數。
表4
配方A-E是按照表2給出的配方制備的，改變水和α-羥基酸的量，使α-羥基酸的含量如上述配方A-E所示。配方F是按照表3給出的配方制備的，改變水和α-羥基酸的量至配方F所示的量。結果表明，加入西印度櫻桃發酵物令人驚奇且出人意料地顯著增加細胞更新速率，同時刺激性僅有輕微增加。
表4給出了本發明一個方面的優選實施方案。
表4
<p>表5提供了幾個配方在本發明范圍之內的實施例，含量以重量百分數表示。
表5
為了測定包含羥基羧酸和燕麥提取物的組合物在增加皮膚自然脫屑速率方面是否治療有效，進行了下述實驗。按照肥皂/化妝品/特殊化學品(Soap/Cosmetics/Chemical Specialties),1993.9，第55-59頁所述的方法，測量皮膚細胞更新率、刺激水平及治療指數。
表6
結果表明，加入燕麥提取物令人驚奇且出人意料地增加了細胞更新速率，同進保持未摻入燕麥提取物時的刺激水平或者將刺激性減小至低于未摻入燕麥提取物時的水平。
權利要求
1．一種組合物，其包含一種有機酸，和一種選自西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物的成分。
2．根據權利要求1的組合物，其中所述的有機酸為由以下通式表示的羥基羧酸(Ra)(Rb)C(OH)COOH其中，Ra和Rb可相同或不同，獨立地選自H、F、Cl、Br，飽和或不飽和的、異構或非異構的、直鏈或支鏈或環狀的、具有1-29個碳原子的烷基、芳烷基或芳基，此外，Ra和Rb可被基團OH、CHO、COOH和具有1-9個碳原子的烷氧基取代，所述的羥基羧酸可以是游離酸或內酯形式，或者為與有機堿或無機堿的鹽形式，當Ra和Rb不同時，可以為D、L和DL形式的立體異構體。
3．根據權利要求1或2的組合物，其中羥基羧酸選自乙醇酸、蘋果酸、檸檬酸、乳酸，它們的鹽，及其混合物。
4．根據前述任一項權利要求的組合物，其中燕麥提取物包含小于約1wt％的β-葡聚糖。
5．根據前述任一項權利要求的組合物，還包含用于局部使用的局部可接受的載體。
6．根據前述任一項權利要求的組合物，其中pH為約3.5-4.5。
全文摘要
本發明涉及一種局部使用的組合物,其包含一種羥基羧酸,和一種西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物。本發明也涉及一種通過將一種西印度櫻桃發酵物或燕麥提取物或其混合物摻入含有羥基羧酸的組合物中而增加皮膚脫屑速率的方法。本發明的組合物可局部涂敷。
文檔編號A61K8/00GK1211419SQ9811663
公開日1999年3月24日 申請日期1998年7月29日 優先權日1997年7月29日
發明者A·C·茲梅爾曼, D·V·貝約 申請人:美國安利有限公司