專利名稱：抗牙齒菌斑的口腔牙齒潔治劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明是關于口齒保健制劑的領域，尤其是關于改進了的口齒保健制劑，它們含有一些無水的，固體的，起泡組份。
背景技術：
碳酸氫鈉，小蘇打，用作清洗人口和用于呼出氣體的除臭和清新已經有幾個世紀了。在體外的科學研究顯示出，碳酸氫鈉離子具有緩和的但卻是重要的對抗特殊菌種，特別是厭氧菌種的抗微生物性能，許多這樣的菌種已證明能引起牙周病(Newbrun E.，等，牙周病雜志(J.periodontal)55,11,658-657,1984)。小蘇打和稀釋的過氧化氫的組份已配制成一種預防和醫療牙齦炎和牙周病(Randal,J.E.,A.H.2,82-82,1982,Rudy等，U.S.Pat號4,971,782)。例如按照美國國立衛生研究所(N IH)Keyes博士命名的Keyes技術，是用于對緩和至中等嚴重牙周炎病例的防止和治療。Keyes技術可使用碳酸氫鈉和過氧化氫的稀溶液。這些治劑是結合使用的，通過將牙刷簡單地浸入1.5％至3％的過氧化氫溶液中，隨即將過氧化物濕潤的牙刷通過一個碳酸氫鈉床層并以刷牙活動將其涂布到牙齒上。這種方法的主要缺點，是有腐臭氣味和產生的牙齦刺激。另一種Keyes方法，是使用由碳酸氫鈉粉與1.5％至3％過氧化氫相混合制成的濃稠牙膏。這種牙膏是直接涂布到牙齒和牙齦的表面上，并在此處保持較長一段時間(幾分鐘至不到一小時)。然而，一般非專業人員制備這種牙膏有困難，并且這種化合物由于它的腐臭味和為了實現效果需要長時間保留會使人不舒服。
許多現代的牙膏組合物也用碳酸氫鈉作為主要成份，推測是為了增加牙粉的抗噬菌斑和呼氣除臭性能。然而，含有碳酸氫根離子作為活性成份的這種牙粉制劑，迄今還未證明具有重大有效性，亦即尚無報導證明在活體內有重要殺菌性能。
口臭(口惡臭)也是幾個世紀以來尚未解決的生理問題，并遺留于今。口臭的化學基礎在于口內結合有揮發性和有臭味的化合物，主要是有機和無機硫化物及有機胺類。
這些有臭味的揮發物是由存留在口腔中的特殊微生物合成的。口臭主要是由某些細菌的厭氧菌株所引起(Rosemberg,M.，不良的呼吸研究展望，Ramot出版社，1995)。特別是在唾液中繁殖的厭氧病原菌的梭形桿菌種，與其它厭氧菌相結合，已證明為口臭的重要生物源。曾經推薦用化學嗽口液處理來治療口臭，例如用二氧化氯的稀溶液，推測它起著氧化劑的作用，可清除口腔內的硫化物。這種方法的主要缺點是，還不能證明二氧化氯溶液(漂白)長期使用的安全性。因為大量二氧化氯會被口腔組織吸收并有時被食入，每天生活習慣中補充的嗽口，會產生嚴重的安全問題。
起泡沫的口腔潔治劑組合物，在1914年至今的幾份美國專利中已有報道。例如，美國專利號No.1,297,494是關于一種起泡沫的固體牙粉，含有一種酸鹽和一種碳酸氫鹽，在水份存在下它們相互反應產生CO2和一種初始的弱酸溶液，與牙齒表面接觸。Howell的美國專利No.3,962,417披露了一種起泡沫的牙粉用于治療齲齒。Yeh的美國專利No.4,267,164報道了一種起泡沫的潔牙劑組合物用作方便的和有效的供送氟化物離子到口腔中。Welsh的美國專利No.3,518,343報道了一種起泡沫嗽口劑片狀組合物，為片劑形式，其中的粘合劑能將各組份專一地結合起來。
上述的已有技術報道說，烘烤的蘇打和有機酸(典型為果酸類)結合物，當放置在口腔中能夠立刻產生泡沫，以此在起泡沫的過程中便以化學機械方式除去噬菌斑和食物殘屑。
雖然基于碳酸氫鈉的嗽口劑或固體牙粉產品已有報道，但尚未證明作為活體內殺菌劑的真正實例。而且，未曾證實對牙齦的健康改善或對呼吸的調理有重大作用。
這些已有技術的進一步缺點，是起泡沫各組份的固有的不穩定性，因為它們與水能迅速產生自持起泡連鎖反應，因而引起商品實施生產的固有不穩定性。這樣制得的組合物具有不能接受的儲存壽命，除非是在惰性氣體環境中生產和包裝的。而且，在組成上，已有技術的化合物缺乏抗菌效力，有不良的氣味，通常是碳酸鹽白粉味的或鹽味的。發展具有良好氣味和殺菌有效的牙粉問題，是極端重要的，因為經常使用一種組合物對常期調理牙齦炎和牙周炎是重要的，最后，已有技術中的組合物對噬菌斑的減少性能是低微的，因為沒有提供對噬菌斑的吸附機制。
發明概述本發明解決了這些問題，是通過(a)獨特地將碳酸氫鹽類與吸附劑二氧化硅聚合物(silicone dioxide polymers)配伍；(b)報道了一種新的作用機制模式，噬菌斑吸附，形成了噬菌斑減少性能的理論基礎；(c)提供了潔牙劑組合物的固有的穩定性，從而改進了儲存壽命；(d)實質性地改進了氣味和清潔感覺，同時保持其有效性，從而創造了一種獨特的生物活性牙粉，其味道良好，人們喜歡使用。消費者中的廣泛使用大大減少牙周病的數量，并創造了對口臭一種新的治療法，該治療是不連續的和有效的。
本發明提供了一些非水性口腔潔治劑組合物，它們含有藥物上可接受的碳酸氫鹽、碳酸鹽或它們的結合形式；非晶型二氧化硅，以及一種形式的木糖醇。
除過木糖醇之外，也可使用其它自然界存在的共甜味劑類，諸如葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、果糖、以及麥芽糖。此外，人造甜味劑，糖精、天冬甜素、新橙皮苷二氫查爾酮以及現有技術中已知的其它類似物質也可以與木糖醇結合使用來增強木糖醇的甜味和香味性能。麥芽糖糊精也可用于本發明中來增甜和增強本發明各組合物的流動性和壓縮性能，因為這些組合物常是粉末，需要經過商品和藥物大批量生產的現有技術上極普通的生產工藝方法。
木糖醇，即一種由美國Xyofin公司供應的抗齲齒劑，與碳酸氫鹽和二氧化硅的相對用量，對改進本發明的有效性是重要的。第一，本發明控制鏈球菌突變體生長的能力，與僅使用木糖醇來預防齲齒的嗽口制劑相比，已得到增強。這種增強了的抗鏈球菌效用已取得了結果，由于pH在整個時間內是由碳酸氫鹽-二氧化硅復合物的適當用量來控制。第二，即使木糖醇單獨是一種對鏈球菌突變為有效的殺菌劑，但它的抗厭氧病原菌的活性是很差的，除非它與適當是的碳酸氫根離子和二氧化硅相結合。正是對這些厭氧病原菌的生長控制，對防止牙齦炎、牙周炎和口臭是重要的。使用過多木糖醇，單獨或與共甜味劑類結合使用，都會大大減少潔牙劑抗這些厭氧病原菌的活性。然而，同樣重要的是，需使消費者愿意使用本發明的產品每天二至三次，以便充分地實現殺菌性能以及對噬菌斑和口臭的減少性能。在這些參變數范圍內(以下所述)，木糖醇與其它香味劑的適當混合物，也都落入本發明的范圍內。
該組合物也包含有一種非水性藥物上可接受的酸源，它選自如下一組有機酸類如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸，以及這些酸類的部分鹽類或它們的混合物。該組合物可任選地包括一種非水賦形劑，一種非水藥物上可接受的抗菌劑，以及大約0.3％至30％重量的一種藥物上可接受的過氧化氫源。
在組合物中使用足夠的碳酸氫鹽或碳酸鹽，使在組合物的水pH試驗混合物中的酸或酸鹽完全被碳酸氫鹽或碳酸鹽中和，以及使用過量的碳酸氫鹽或碳酸鹽將水溶液的堿性pH(＞7)能保持從最少1分鐘至約1小時，或更長，這依據病人和所使用的本發明特定組合物而定。
該組合物可以作為片劑、粉劑，以作為能分散在人唾液中的膠囊來給藥或施用。本發明人的用作制備碳酸氫鹽-二氧化硅組合物的方法包括一種稱作“成粒”的制藥方法。聚乙烯吡咯烷酮可用于本發明中作為優選的成粒劑，因為它有助于粘合二氧化硅聚合物(polymer)到碳酸氫鹽上。
本發明組合物的噬菌斑除去和抗噬菌斑性能，尚未得到充分了解。可以相信，當這種組合物放置在口腔內時，唾液能濕潤這種組合物而溶解碳酸氫鹽或碳酸鹽以及溶解了的碳酸氫鹽或碳酸鹽離子與唾液混合物中的一些酸成份進行快速酸-堿反應而產生二氧化碳氣體(起泡沫)。所產生的唾液溶液便清潔口腔，通過各牙齒之間，進入各牙齒之間的齦縫和齲洞和進入牙齦與牙齒的結合處。可以相信碳酸氫鹽或碳酸鹽離子，即一些酸、酸鹽組份，及酸式-碳酸氫鹽或碳酸鹽組份，能從牙齒表面上，可能通過清潔創口的作用類型，在化學上松脫噬菌斑和其它有機碎屑。唾液的起泡沫作用，能夠從牙齒和牙齦表面上清除掉部分松動的噬菌斑和有機與無機碎屑。在起泡沫停止之后，所產生的唾液混合物能嗽洗口腔來清潔牙齒和牙齦表面(特別是靠近各牙齒之間的表面)和清除掉松動的有機和無機碎屑。在吐出和吞咽之后，可以相信，適當量的固體碳酸氫鹽-二氧化硅材料粘附于蛋白質類的碎屑和粘膜上，它們自然地殘留在牙齒和牙齦的表面上。結果，本發明的這些碳酸氫鹽-二氧化硅復合物在口腔中保持數分鐘至數小時。這種保持有直接結果，使噬菌斑受到二氧化硅粒子(吸附劑)吸附一段時間。
而且，碳酸氫鈉(或其它碳酸氫鹽)釋放給唾液一段時間。因而，本發明由于持久的釋放碳酸氫根離子而引起增強了的殺菌作用。這種作用的推測機理如下在原來的唾液混合物吞咽或吐出之后，殘留的固體碳酸氫鹽立刻開始溶解。經過一段時間(數秒至數分鐘)，碳酸氫鹽便從保持有結合了噬菌斑的二氧化硅-碳酸氫鹽材料上解吸下來。碳酸氫鹽的這種潛在的增溶作用會產生存在于唾液混合物中的大量碳酸氫鹽離子。有重要意義的是，一些研究曾經指出(參見例如Newbrum,E，碳酸氫鹽對選擇的牙周病原微生物的殺菌作用，J.periodontal,55,11,653,1984)，如果在口腔中保留15分鐘，則碳酸氫鹽離子的濃縮溶液便對引起牙周病的細菌具有適當的殺菌作用。由于碳酸氫鹽離子是保持在口腔中，因而所產生的唾液是緩和殺菌的，因此對使用者提供了一種新型的、有效的和化學上有活性的醫療作用，可用來預防和治療牙齦炎、牙周病以及口臭。
本發明的目的是提供一種干粉狀口腔清洗組合物，它能隨著食物、小吃、咖啡或香煙的吸煙而進入口腔以便清洗口腔除去有機殘屑和抑制噬菌斑的形成。
本發明的另一目的是提供一種抗噬菌斑組合物，它能抑制在牙齒上形成噬菌斑并能抑制牙斑菌在口腔中的群體生長。
本發明進一步的目的是提供一種良好口味的有效嗽口組合物，它使用安全，人們可按規定使用來預防牙齦炎和牙周病。
本發明進一步的目的是提供一些起泡沫的嗽口組合物，它能吸附噬菌斑生物物質。
本發明進一步的目的是提供一些起泡沫的嗽口組合物，它能有效地限制產生臭氣的細菌的生長。
本發明進一步的目的是提供一些嗽口組合物，它們能中和口腔中的酸并能使唾液保持中性pH起作用(在吞咽或吐出之后高于pH7經過數分鐘)。發明的詳細描述在本發明中，碳酸氫鹽離子與某些二氧化硅聚合物(silicon dioxidepolymers)以特定量的分配相結合。
在本發明中，范圍為1至10份碳酸氫鹽離子與1份二氧化硅結合較佳，范圍為1至5份碳酸氫鹽離子與1份二氧化硅結合更佳，范圍為2至4份碳酸氫鹽離子與1份二氧化硅結合最佳。適合本發明使用的二氧化硅的形式是非晶型二氧化硅，而沉淀的非晶型二氧化硅較佳，以及沉淀的非晶型二氧化硅含有少量鋁(在0.1％與2％之間)是最佳的。這種最佳的二氧化硅名稱為ZE0-49，商品可由J.M.Huber公司獲得。如果使用碳酸鹽來代替碳酸氫鹽，可保持同樣的比例。
本發明的碳酸氫鹽-二氧化硅制劑可以是自由流動的混合物，最好是磨碎成為大小能通過#20篩孔至#80篩孔的粉粒混合物。優選的成粒劑是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(商品Kollidone30[BASF公司生產])。優選的成粒溶劑是水，雖然藥物生產技術上已知的其它的溶劑和成粒劑也可以用來制備本發明的碳酸氫鹽-二氧化硅制劑。成粒劑的用量是重要的，因為過量將會抑制本發明的臨床效力，原因是會鈍化噬菌斑的吸附和木糖醇-碳酸氫鹽-二氧化硅潔口制劑的保持性能。成粒劑的用量范圍大約是1-30份pVP與100份碳酸氫鹽-二氧化硅制劑，較佳為約3-15份PVP與100份碳酸氫鹽-二氧化硅制劑，以及最佳為約3-7份PVP與100份碳酸氫鹽-二氧化硅制劑。
正如前面所述，本糖醇與碳酸氫鹽-二氧化硅制劑的相對用量是重要的。木糖醇與碳酸氫鹽-二氧化硅的比例，優選為約0.5-7份木糖醇與3份碳酸氫鹽-二氧化硅制劑，更佳為約1.0-5份木糖醇與3份碳酸氫鹽-二氧化硅制劑的比例，以及最佳為約2-4份木糖醇與3份碳酸氫鹽-二氧化硅制劑的比例。
葡萄糖、果糖、山梨糖醇、甘露糖醇等，本文叫做天然共-甜味劑，并非特別重要的物質，但可用來增強本發明的甜味特性。這些天然共-甜味劑的用量與木糖醇用量之比是約1-60份共-甜味劑與30份木糖醇較佳，約1.5-40份共-甜味劑與30份木糖醇更佳，以及約2-10份共-甜味劑與30份木糖醇最佳。
甜味劑類，包括人造的和天然的，只要它們的甜度大于蔗糖，就可用作共甜味劑來增強本發明的甜味特性。最優選的人造甜味劑是天冬甜素、糖精、或者新橙皮苷二氫查爾酮，雖然現有技術中已知的其它甜味劑也可以使用。對這些甜味劑的優選范圍為1份甜味劑伍配約0.1份至50份木糖醇，和較好為約1份甜味劑伍配約0.5份至25份木糖醇，以及最好約1-5份甜味劑伍配約10-16份木糖醇。
果酸如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸也可用于本發明中。檸檬酸是優選的。果酸的用量為1份果酸配約1-20份碳酸氫根離子，較好為1份果酸配約1.5-10份碳酸氫根離子以及最好為約1份果酸配約1.5-5份碳酸氫根離子。如果使用碳酸鹽源來代替碳酸氫鹽，則果酸的用量應相應調整使保持pH為中性或更高于試驗溶液中。例如，果酸用量為1份果酸配約1-20份碳酸氫根離子，較好為1份果酸配約1.5-10份碳酸氫根離子以及最好為約1份果酸配約1.5-5份碳酸氫根離子。
實施例下面的一些例子是為了說明而不是用于限制本發明。
例1配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin)1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 135十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體25薄荷香料 3.6碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])410檸檬酸(無水晶體) 243將上述配料在旋轉混合器中混合，在低剪切條件下混合至少30分鐘，制得粉狀形式的起泡沫的嗽口組合物。例2此例描述了申請人的優選實施方案配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin)1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 135十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體25薄荷香料 3.6碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])410檸檬酸(無水晶體) 243聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸鎂20硬脂酸 65在分批混合器中將碳酸氫鈉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉一起混合，向其中加入溶于593千克蒸鎦水的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的溫熱的溶液，然后將這些物質混合，直到形成均勻的團餅。將此團餅均勻展鋪到一些淺盤中在低于225℃的烘箱中干燥，直到完全干燥(水份＜1％)。將此干餅再粉碎至粒子大小為40篩目與100篩目之間。將此粉末與其它組份的混合物保持分開，直到混合時為止。混合過程要求在一轉鼓混合器中(或其它低剪切混合器中)，使碳酸氫鹽-二氧化硅粉末進行部分混合約1-2小時，以保證完全混合而不破壞混合物的混合性能。將些粉末立刻壓制成片劑。
例3此例是描述具有過氧化物源的生物活性組合物，過氧化物的加入是為了增強生物活性和美容的牙齒變白。
配料成份物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1560甘露糖醇 280天冬甜素(Nutrasweet) 145十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體 31薄荷香料 3.8碳酸氫鈉(FMC#1) 1276尿素過氧化氫(Robeko,N.Y.) 305二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 418檸檬酸(無水晶體) 253聚乙烯吡略烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸鎂 20硬脂酸 85按照上述例2中所述，可分批制得碳酸氫鈉、二氧化硅、PVP和十二烷基硫酸酸鈉的混合物。將此混合物和上述其余成份在旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘制得粉末，將此粉末用Stokes壓片機制成片劑。
例4本例是描述一種具有二氧化氯源的生物學活性組合物，二氧化氯的加入是為了增強生物活性和治療口臭。
配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1560甘露糖醇180山梨糖醇126天冬甜素(Nutrasweet)125十二烷基硫酸鈉(Witco)20
二氧化氯源 2.5％1-薄荷醇晶體35薄荷香料 4.1碳酸氫鈉(FMC#1) 1276二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])418檸檬酸(無水晶體) 253聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸鎂20硬脂酸 85按照例2中所述，將碳酸氫鈉、二氧化硅、PVP和十二烷基硫酸酸鈉分批制備。將這種混合物與上述其余成份在一旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘，制得一種粉末，粉末可用Stokes壓片機制成片劑。
例5此例是描述一種具有碘源的生物活性組合物，碘源的加入是為了增強生物活性。
配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1560甘露糖醇 280天冬甜素(Nutrasweet) 145十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體 31薄荷香料 3.8Povidone碘 33％碳酸氫鈉(FMC#1) 1276尿素過氧化氫(Robeko,N.Y) 305二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 418檸檬酸(無水晶體) 253
聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸鎂 20硬脂酸 85碳酸氫鈉、二氧化硅、PVP、十二烷基硫酸酸鈉是分批制備，如上述例2。將此混合物和上述其余成份在一旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘制得粉末，將此粉末用Stokes壓片機制成片劑。
例6本例是描述一種具有雙氯苯雙胍己烷(洗必太)源的高度生物活性組合物，雙氯苯雙胍己烷源加入是為了增強生物活性。
配料成份物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1560甘露糖醇 280天冬甜素(Nutrasweet) 145十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體 31薄荷香料 3.8碳酸氫鈉(FMC#1) 1276雙氯苯雙胍己烷葡糖酸酯 14.5二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 418檸檬酸(無水晶體) 251聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89新橙皮苷二氫查爾酮(Exime) 6硬酯酸鎂 20硬脂酸85碳酸氫鈉、二氧化硅、PVP、十二烷基硫酸酸鈉都是分批制備，如例2所述。將此混合物與其余成份在一旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘制得粉末，將此粉末用Stokes壓片機制成片劑。
例7本例是描述一種新的實施例。
配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin)1401山梨糖醇 125葡萄糖 145天冬甜素(Nutrasweet) 128十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體21薄荷香料 3.6硫酸氫鈉(FMC#1) 1225二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])401檸檬酸(無水晶體) 238聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 82硬酯酸鎂15硬脂酸 71在一分批混合器中，將碳酸氫鈉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉一起混合，再向其中加入溶于593千克蒸鎦水中的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微溫溶液，然后混合直至形成一種均勻的團餅。將此團餅均勻展鋪到一些淺盤中在低于225℃的烘箱中干燥，直至完全干燥(水份＜1％)。然后將此干餅粉碎成顆粒大小為40目-100目篩分。將此粉末與其它組份的混合物保持分開，直到混合時為止。混合過程要求是碳酸氫鹽-二氧化硅粉末在一轉鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，分部地混合約1-2小時，以保證完全混合而不破壞混合物的混合性能。將此粉末立刻壓制成片劑。
例8配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 140甘露糖醇 1800葡萄糖 700天冬甜素(Nutrasweet) 135十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體25薄荷香料 3.6碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])410檸檬酸(無水晶體) 243將上述物質在一旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘，制成一種起泡沫的粉狀清洗口腔的組合物。例9本例是描述一種新的實施例。
配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 950果糖 600甘露糖醇 307天冬甜素(Nutrasweet) 100十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體27薄荷香料 2.9碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])310
二氧化硅(DeGusa) 52檸檬酸(無水晶體) 205酒石酸 53聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 61硬酯酸鎂 20硬脂酸 80在一分批混合器中，將碳酸氫鈉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉一起混合，向此混合中加入溶于593千克蒸鎦水中的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微熱溶液，將此混合物混合直至形成一種均勻的團餅。將此團餅展鋪到一些淺盤中在低于225℃的烘箱中干燥(水份＜1％)。再將此干餅粉碎成顆粒大小為40-100篩目。將此粉末與其它組份的混合物分開保存，直到混合。混合過程要求是碳酸氫鹽-二氧化硅粉末在一轉鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，分部地混合約1-2小時，以保證完全混合而不破壞混合物的混合性能。將此粉末立刻壓制成片劑。
例10配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1250甘露糖醇 250果糖 280山梨糖醇 292新橙皮苷二氫查爾酮(NDHC Exquinne[Spain]) 2十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體 25薄荷香料 3.6碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410檸檬酸(無水晶體) 243
將上述物質在一旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘，以生產粉末形式的起泡沫嗽口組合物。
例11配料成份物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 250麥芽糖糊精 493avisil pH10.2(FMC) 628天冬甜素(Nutrasweet) 118十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體 25薄荷香料 3.6碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410蘋果酸(無水晶體) 243聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸鎂 20硬脂酸65在一分批混合器中，將碳酸氫鈉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉一起混合，向此混合中加入溶于593千克蒸鎦水的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微熱溶液，將此混合物混合直至形成一種均勻的團餅。將此團餅展鋪到一些淺盤中在低于225℃的烘箱中干燥(水份＜1％)。然后將此干餅粉碎成顆粒大小為40篩目與100篩目之間。此粉末與其它組份的混合物分開保存直到混合時間為止。混合過程要求是碳酸氫鹽-二氧化硅粉末在一轉鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，分部地混合約1-2小時，以保證完全混合而不破壞混合物的混合性能。將此粉末立刻壓制成片劑。
例12配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1401甘露糖醇 250天然峰蜜粉 790十二烷基硫酸鈉(Witco) 201-薄荷醇晶體 25薄荷香料 3.6碳酸氫鉀 290碳酸氫鈉(FMC#1) 1320二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 496檸檬酸(無水晶體) 243酒石酸72將上述物質在一旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘，得到一種粉末形式起泡沫的嗽口組合物。
例13本例是描述申請人用于薄荷密餞組合物的優選實施例配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1401甘露糖醇 250山梨糖醇 375天冬甜素(Nutrasweet) 1081-薄荷醇晶體 25薄荷油 2.3十二烷基硫酸鈉(Witco) 15碳酸氫鈉(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410
檸檬酸(無水晶體) 243聚乙烯醇(PVA)103甘油 196聚乙二醇(PEG-60) 22向蒸汽加熱的不銹鋼釜中加入196千克無水甘油和103公斤PVA，將混合物攪拌直到保持內部溫度為80℃，向其中部分地、在緩慢攪拌下加入木糖醇、甘露醇和山梨糖醇及十二烷基硫酸鈉的混合物。將得到的粘稠漿在75-90℃攪拌直至得到一種均勻的混合物。在攪拌下使此粘漿冷卻至內部溫度為50-60℃，然后加入碳酸氫鈉，二氧化硅的混合物，隨后加入檸檬酸。然后使混合冷卻形成團餅。將團餅切碎和/或粉碎成符合包裝要求。
例14配料成份物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 1351-薄荷醇晶體 25薄荷香料 3.6十二烷基硫酸鈉(Witco) 20碳酸氫鈉(FMC #1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410檸檬酸(無水晶體) 243將上述物質在旋轉混合器中混合，并在低剪切條件下混合至少30分鐘，得到粉末形式起泡沫的嗽口組合物。
例15本例描述食欲不良呼吸氣味調節薄荷配料成份 物質重量(千克)木糖醇(美國Xyofin) 1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 1351-薄荷醇晶體 25薄荷香料 3.6十二烷基硫酸鈉(Witco) 20碳酸氫鈉(FMC #1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410檸檬酸(無水晶體) 243聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89藤黃(garcinio)粉末 28硬酯酸鎂 20硬脂酸 65在一分批混合器中，將碳酸氫鈉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉混合，并向其中加入溶于593千克蒸鎦水中的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微熱溶液，然后將此混合物混合直至形成均勻的團餅。將此團餅展布到一些淺盤上，并在低于225℃的烘箱中干燥直到完全干燥(＜1％水份)。再將此于餅粉碎成顆粒尺寸在40目與100目的篩級分之間。將此粉末與其它組份的混合物保持分開，直到混合時為止。混合過程要求碳酸氫鹽-二氧化硅粉末分部地混合約1-2小時于轉鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，以保證完全混合而不破壞混合物的混合性能。將此粉末立刻壓制成片劑。
可以理解的是，這里描述的一些實施例僅僅是一些例子，而熟悉技術領域的人還可作出許多變換方案和改變，但都不脫離本發明的精神和范圍。所有這些改變和變換方案意想是包括在本發明的范圍內，正如限定于待審批的權利要求中。
權利要求
1．一種非液體的，口腔牙齒潔治劑組合物，包含有(a)一種非水的，水溶性的，二氧化碳源，它選自由碳酸氫鹽、碳酸鹽以及它們的混合物所組成的一組；(b)木糖醇；(c)一種非水的，水溶性的，酸源，它選自下組有機酸、其部分鹽；和其混合物類；以及(d)一種非水的，有限水溶性的噬菌斑吸附劑。
全文摘要
本發明公開了一種非液體的口腔牙齒潔治劑組合物,一般為粉末或片劑形式,其特征在于二氧化碳源,木糖醇、酸源及二氧化硅源的有效比例。
文檔編號A61K8/00GK1235536SQ97197744
公開日1999年11月17日 申請日期1997年7月17日 優先權日1996年7月24日
發明者邁克爾·J·阿諾德 申請人:邁克爾·J·阿諾德