專利名稱：子宮內使用的避孕裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于子宮內的裝置，包括一個將此裝置附著在子宮內壁上的構件，還有一個連接到所說的附著構件上的活性藥物釋放部件。
作為宮內使用的各種裝置廣泛地用于避孕目的。避孕裝置，特別是釋放銅離子，且通常是T形的，這就是所說的螺旋形宮內避孕器(IUD)，它的一種變形是釋放激素，這在今天已獲得廣泛的應用。這些避孕器是用一個插入管放入子宮內，在宮內，它們或多或少地適配于子宮的內空間。一般地說，盡管這些避孕器的避孕效果是良好的，但是，它們有一些缺點，其中之一是在子宮壁上的T形鉤狀物機械應力，它可能導致損壞子宮壁，或者甚至導致鉤狀物長入壁內。
在文獻中已經提出許多附著在子宮壁上，通常是后壁上的避孕裝置。按這種情況，避孕裝置就不需要是鉤狀的，且不存在避孕裝置從宮內脫落的危險。在美國專利說明書US－4708134公開了一個這種的解決方案，它包括順序的中空的管狀體，特別是銅的，且附著在細絲上，所說的管狀結構可以由與細絲連接的鉤狀物或結點附著到子宮壁上。另一種為從歐洲專利說明書EP－0100P24A中已知的用鉤狀物附著在子宮壁上的避孕裝置，按照該專利，無論是以單個繩的形式或者環的形式串起來的銅珠被裝到掛鉤上。該裝置用一個特殊的、較長的塞入裝置放置就位，當塞入裝置轉動時，它使得鉤狀物的上端相應地轉動，并附著到子宮壁上。這兩種避孕裝置都使結構復雜化，且后者，特別是它的插入方法復雜，它實際上降低了使用的可能性。
一種由世界知識產權組織(WO)出版的專利文獻WO90／05507中已知的用于附著到子宮壁上的裝置，其中活性的藥物釋放部件是按單個纖維或纖維環形式的聚合物纖維。雖然在所說的文獻中沒有說明詳細的纖維結構，顯然它們是由可透過活性藥物(例如，類固醇)的聚合物構成，活性藥物進入聚合物并分布在該聚合物組成的基質內，并從這里擴散出去。然而，這種基質－活性藥物系統存在某些缺點，特別是在活性藥物的釋放分布型態方面。活性藥物的釋放速率決定于在基質內的活性藥物的濃度，還決定于基質的表面積。當由于在子宮內的條件和活性藥物的釋放而使基質降解時，活性藥物的透過性和釋放速率將增加。由于這個過程不可能控制，藥物的釋放將是不均勻的，且因而是不可靠的。
按照本發明已經研制了能消除上述缺點，且提供在子宮內能夠可靠和可控的釋放活性藥物的裝置。因此，按照本發明的裝置的特征在于，活性藥物的釋放部件是采取密封活性藥物的密封容器形式，至少容器壁的部分是可透過活性藥物的。按照本發明的裝置有利地采用了圓柱體或者是膠囊的形式，其中圓柱體或者膠囊的壁是可以透過活性藥物的。適合于壁或壁部件的材料是硅酮聚合物。適合于本發明的目的的容器是通過把薄的硅酮管切割成適當長度的管狀件而制成的，然后用凝膠(例如用硅凝膠)封住其一端，用所要求的活性藥物灌入管狀件內，藥物最好是活性藥物和硅酮聚合物的混合，當然也可以是液體的或者是粉末形式，然后以相應的方法密封另一端。典型地，這種管狀容器直徑最大是幾毫米，長為幾厘米。
以適當的方法把容器連接到用于裝到宮壁上的附著裝置上，例如，用細的線，這種線，例如，為適合于本目的的聚合物或金屬。附著到子宮壁的部分本身可以是用細線形成的結點，例如，由該細線形成的環上的結點，或者可以是固定到細線上的鉤狀物。
為了取下容器的目的，足夠長度的細線被適當地固定到容器上，因此，當裝置附著到子宮壁上時，它延伸超出子宮頸之外。
按照本發明的裝置可以用已知的方法插入，例如，靠用與環或鉤結合的端部具有適當形狀的夾緊部件(如小鉤)的細桿，并靠用這個桿將此裝置插入在一個合適的中空插入管內，通過子宮頸進入子宮，并把此裝置附著在子宮壁上。然后，從裝置上放開所說的桿，并取出細桿和插入管。
一根且相同的細線可用以把容器連接到附著裝置上，且該相同的細線可用以取出容器。當容器是圓柱體形時，這可以，例如，用適當的裝置將細線穿過圓柱體的縱向壁的結構，實際上是延著它的整個長度，或者相應地穿過在圓柱體的橫向上的一個或幾個端壁。附著裝置因此可連接到線的一端，而另一端起著用以把避孕裝置取出的細線的作用。
使用按照本發明的避孕裝置能夠在子宮內有控地釋放各種活性藥物，特別是各種激素，典型地為雌激素和／或孕酮。因此，按照本發明的裝置是特別適合于用作避孕目的，但實際上也可以用于治療目的，例如治療絕經后的疾病。按照本發明的裝置用作避孕和治療目的也構成本發明的目的。
活性藥物的釋放速率尤其決定于釋放活性藥物的容器的壁的表面積，以及壁厚。當使用如前所述的圓柱形膠囊時，且當膠囊的另一些參數保持不變時，由選取適當的長度或者用幾個膠囊接合在一起成一橫排便能夠精確地控制治療周期。
按照本發明的裝置具有幾個優點。就分別與所說的已知裝置比較，它制造簡單，且釋放分布型態更可靠。與廣泛使用的T形避孕裝置比較，明顯地減少了在子宮內的機械應力。當與已知的植入在皮下的膠囊，特別用于避孕的比較，它也具有優點。首先，比植入的膠囊易于插入和易于取出，因為植入總是要求做小的外科手術，由此帶來不利因素。當使用在子宮內時，活性藥物的劑量也比系統給藥引入的活性藥物要少，甚至只有它的1／4，因為藥效是直接作用在子宮上和它的粘液膜上。由于減少了劑量，也就能夠減少副作用。
以下結合
，附圖中表示了本發明的兩個實施例。
圖1是按照本發明的膠囊形式的容器，圖2是用于按照圖1所示的容器的一種可選擇的附著系統，在這兩張圖中，對于相應的部分使用相同的符號。
在圖1和圖2的實施例中，由硅酮聚合物制成的膠囊整個地由標號1表示，它封裝了活性藥物2，膠囊的縱向壁標號為3，它的主體部分由切成適當長度的硅酮聚合物管制成。用硅酮凝膠封閉的管的端部用標號4表示。膠囊用細線5連接到附著裝置上，按照圖1該裝置上包括一個環6和一個在該環中的結點7。在圖2的結構中，附著裝置是一個鉤狀物8。結點7和鉤狀物8兩者都設計用來裝到子宮壁上，特別是在后壁上。在所示的實施例中，細線5的一端聯接到附著裝置上，而另一端是用以從子宮內取出膠囊。為了獲得足夠強度的連接，細線5在圖一所示的例子中，例如，是用一細的針穿過膠囊的側壁3，膠囊的側壁在它的縱向方向上已(例如用一種溶液)被適當地軟化，或在圖2所示的可選擇的實施例中，細線5穿過膠囊的兩個端壁部分4。通過將膠囊的每個端部以一種合適的方式連接到其相應的線的長度上，當然可以使用不同長度的線，分別用于附著構件7和8上和用以取出膠囊。
權利要求1.用于子宮內的裝置，包括用以把所說的裝置附著于子宮內壁上的構件(7、8)，和釋放活性藥物并連接到所說的附著裝置上的部件(1)，其特征在于活性藥物釋放件(1)是呈裝活性藥物的密閉容器形式，至少所說的容器的部分壁是可透過活性藥物的。
2.按照權利要求1所說的裝置，其特征在于密閉容器是呈伸長的圓柱式膠囊形式。
3.按照權利要求1所說的裝置，其特征在于可透過活性藥物的容器壁是由硅酮聚合物片膜制造的。
4.按照權利要求2所說的裝置，其特征在于可透過活性藥物的容器壁是由硅酮聚合物片膜制造的。
5.按照前述任何一個權利要求所說的裝置，其特征在于所說的活性藥物是雌激素和／或孕酮。
6.按照權利要求5所說的裝置，其特征在于所說的附著構件是一個可附著到子宮壁上的結點(7)或鉤狀物(8)，并用細線(5)連接到容器上。
7.按照權利要求6所說的裝置，其特征在于細線(5)是按縱向，實際上沿著膠囊形容器的整個長度穿過膠囊形容器的側壁(3)。
8.按照權利要求6所說的裝置，其特征在于細線(5)在橫向上穿過膠囊形容器的端部(4)。
專利摘要作為子宮用的裝置，包括用以把所說的裝置附著到子宮內壁上的構件(7、8)，還有一個釋放活性藥物并連接到所說的附著構件上的部件(1)，本裝置的特征在于活性藥物釋放件(1)是呈裝入活性藥物的密封容器形式，容器的壁對于活性藥物至少是部分可透過的。
文檔編號A61F6/00GK2128873SQ9222811
公開日1993年3月31日 申請日期1992年6月20日 優先權日1991年6月20日
發明者M·萊赫蒂寧 申請人:萊拉斯股份公司