一種防治再狹窄的藥物及其制備和使用方法
【專利摘要】本發明公開了一種防治再狹窄的藥物及其制備和使用方法，所述藥物的有效成分包括愈創木烷型倍半萜化合物P1、P2和P3；所述P1為Zedoalactone?B，所述P2為所述P1的立體異構體，所述P3為Zedoarondiol，上述有效成分的提取是將莪術塊狀粉末通過水浴、超濾分離、納濾濃縮、色譜純度分析和核磁共振結構對比得到。上述藥物的使用方法是將化合物P1、P2、P3為有效成分的藥物涂覆在一承載器械上，該藥物不僅能夠防治再狹窄，且與現有的雷帕霉素支架等相比，能夠抑制血管平滑肌細胞增殖、血管壁的炎性反應，此外還能促進血管內皮細胞的愈合，避免了遠期血栓并發癥，且用量少、成本低、無毒副作用。
【專利說明】一種防治再狹窄的藥物及其制備和使用方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥提取物領域，具體涉及一種以愈創木烷型倍半萜化合物為有效成 分的防治再狹窄的藥物、用莪術制備該藥物的方法以及該藥物的使用方法。
【背景技術】
[0002] 目前，經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention, PCI)是治療 冠心病的主要方法，但此類方法的主要缺陷在于施放支架部位的術后再狹窄。而血管內血 栓形成、彈性回縮、動脈重構、新生內膜增生、平滑肌過度增生、血管重塑以及炎癥等是導致 再狹窄發生的主要因素。
[0003] 為了解決再狹窄的問題，近年來國內外普遍采用在傳統的支架上涂覆藥物層來抑 制再狹窄現象的發生，例如雷帕霉素、紫杉醇等藥物圖層支架，在預防冠狀動脈球囊擴張后 再狹窄方面獲得顯著進展，但由于此類藥物會抑制球囊擴張后血管損傷內膜的愈合，遠期 血栓并發癥明顯增加，幾項臨床試驗和薈萃分析結果顯示此類藥物洗脫支架可能會增加死 亡或心肌梗死發生率（支架內血栓形成），遠期預后并不優于以往的金屬裸支架，急性心肌 梗死介入治療后心臟病事件發生率每年20%左右，且采用西藥涂層支架后再狹窄的發生率 仍在10%左右。此外，藥物涂層支架價格昂貴，一枚進口支架達2.0萬左右，不能適合我國 國情推廣發展，極大增加了醫療成本與患者的經濟負擔。
[0004] 針對再狹窄的病理生理機制，理論上所具有的抗血栓、抗炎及抗細胞移行、增殖作 用的藥物都應具有預防再狹窄的作用，但經PCI術后全身應用這些藥物的研究結果令人失 望，不僅降低再狹窄的效果有限，關鍵是其中有些藥物的毒性作用和副反應嚴重。
【發明內容】
[0005] 為了克服上述現有技術中存在的不足，本發明提供了一種防治再狹窄的藥物，并 相應提供了該藥物的制備及使用方法，該藥物不僅能夠防治再狹窄，且與現有的雷帕霉素 支架等相比，能夠抑制血管平滑肌細胞增殖、血管壁的炎性反應，此外還能促進血管內皮細 胞的愈合，避免了遠期血栓并發癥，且用量少、成本低、無毒副作用。
[0006] 本發明提供的一種防治再狹窄的藥物，有效成分包括愈創木烷型倍半萜化合物 P1、P2 和 P3 ;
[0007] 所述P1為Zedoalactone B，其結構式為：
[0008]
【權利要求】
1. 一種防治再狹窄的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括愈創木烷型倍半萜 化合物P1、P2和P3 ; 所述P1為Zedoalactone B，其結構式為：
所述P2為所述P1的立體異構體，其結構式為：
所述P3為Zedoarondiol，其結構式為：
2. 根據權利要求1所述的防治再狹窄的藥物，其特征在于，所述愈創木烷型倍半萜化 合物 P1、P2、P3 的質量比為：P1:P2:P3 = (16 ?64) : (2. 5 ?10) : (25 ?100)。
3. 根據權利要求2所述的防治再狹窄的藥物，其特征在于，所述愈創木烷型倍半萜化 合物 P1、P2、P3 的質量比為：P1:P2:P3 = 32:5:50。
4. 一種權利要求1所述防治再狹窄的藥物的制備方法，其特征在于，包括如下提取其 有效成分的步驟： (1) 先將莪術塊粉末經水浴提取，將提取樣液管道離心，得離心提取液； (2) 然后將離心提取液進行超濾分離，得到超濾透過液和超濾截留液； (3) 再將超濾透過液進行納濾濃縮，得到納濾液； (4) 最后對納濾液進行色譜純度分析和核磁共振結構對比，得到化合物PI、P2、P3。
5. -種權利要求1所述防治再狹窄的藥物的使用方法，其特征在于，將以化合物P1、 P2、P3為有效成分的藥物涂覆在一承載器械上。
6. 根據權利要求5所述的一種防治再狹窄的藥物的使用方法，其特征在于，所述承載 器械為體內管腔內支架。
7. 根據權利要求6所述的一種防治再狹窄的藥物的使用方法，其特征在于，所述體內 管腔內支架的載藥量為（〇. 7-0. 9) μ g/mm2。
8. 根據權利要求6或7所述的一種防治再狹窄的藥物的使用方法，其特征在于，將所述 體內管腔內支架預裝在快速交換型球囊導管上。
9. 根據權利要求6或7所述的一種防治再狹窄的藥物的使用方法，還包括對所述體內 管腔內支架進行鈷60輻照滅菌的過程。
【文檔編號】A61K31/365GK104188957SQ201410232851
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年5月28日 優先權日:2014年5月28日
【發明者】史大卓, 劉劍剛, 趙福海, 梁鑫淼, 豐加濤, 王欣, 張大武, 劉艷芳, 王培利, 杜健鵬, 崔源源 申請人:中國中醫科學院西苑醫院