復方莪術油陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種復方莪術油陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法；所述膨脹栓包括活性成分、基質和膨脹載體，所述活性成分包括咪唑類抗菌藥和莪術油；所述膨脹栓的含藥基質中含有聚維酮可增加莪術油的溶解度和穩定性，所述薄荷腦可起到促進活性成分吸收的作用；所述復方莪術油陰道膨脹栓為中空雙層膨脹栓，該栓劑使基質和活性成分分開，進一步增加了活性成分的穩定性，同時可防止莪術油的揮發，從而提高栓劑的療效；并且所述復方莪術油陰道膨脹栓采用了獨創的六項領先技術，具有防止藥液外流，穩定性高，療效顯著等有益效果。
【專利說明】復方莪術油陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于陰道栓劑領域，特別涉及一種復方莪術油陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]咪唑類抗菌藥為合成抗菌藥，主要通過抑制真菌細胞膜麥角留醇的生物合成來發揮抗菌作用，所述咪唑類抗菌藥主要包括益康唑、甲硝唑、克霉唑或咪康唑等。目前臨床上所述的咪唑類抗菌藥的制劑包括口服(片劑)、注射劑和栓劑等，所述的口服和注射劑普遍存在著消化道等不良反應，然而所述栓劑能夠克服上述不良反應，并且能夠避免肝臟的首過效應。
[0003]為了進一步增強咪唑類抗菌藥的抗菌作用，現有技術將咪唑類抗菌藥與莪術油制成復方制劑來增強其療效，所述復方制劑主要用于治療滴蟲性陰道炎、念球菌性外陰陰道炎等婦科疾病。《化學藥品地方標準上升國家標準》第16冊已公開了由硝酸益康唑50g、莪術油210ml和輔料制成的復方莪術油栓劑；現有技術還有一些文獻公開了復方莪術油的栓劑，比如，CN1449784公開了復方莪術油的三種栓劑，包括由莪術油、硝酸益康唑、冰片組成的活性成分和水溶性基質制成的普通栓劑，由明膠、甘油等制成的膠殼與活性成分制成的膠囊栓劑，由3 -環糊精、山梨醇單月桂酸酯與活性成分制成的包合物栓劑；上述部分栓劑解決了莪術油易揮發的特點，但由于油狀物本身性質不穩定，無論是制成包合物與基質混合還是直接與基質混合， 都會影響莪術油的穩定性。
[0004]然而，現有技術對復方莪術油栓劑的研究并不多，而且有如下問題仍需要解決:
1.傳統的復方莪術油的栓劑中的棉條無膨脹作用，或者膨脹無序，大大降低了臨床的應用；
2.釋藥快，存在“峰谷”現象；3.質量控制方法不可靠，導致實際生產過程中，批間的含量、穩定性、融變時限變化很大；4.活性成分和輔料的簡單混合，不能充分發揮活性成分的療效等。

【發明內容】

[0005]為了解決上述技術問題，充分發揮復方莪術油栓劑中活性成分的療效，本發明研究了一種穩定性高、能夠抑制莪術油揮發的復方莪術油陰道膨脹栓及其制備方法；同時還提供了一種能夠控制上述復方莪術油陰道膨脹栓產品質量的科學檢測方法。
[0006]本發明具體技術方案如下:
[0007]本發明提供一種復方莪術油陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括活性成分、基質和可膨脹的膨脹載體，所述活性成分包括咪唑類抗菌藥和莪術油，所述活性成分與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數為:
[0008]
【權利要求】
1.一種復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括活性成分、基質和可膨脹的膨脹載體，所述活性成分包括咪唑類抗菌藥和莪術油，所述活性成分與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數為:
2.如權利要求1所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數為:

3.如權利要求2所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述咪唑類抗菌藥為硝酸益康唑，所述蠟制品為陽離子乳化蠟，所述天然脂肪酸酯為可可豆脂，所述膨脹栓各成分
4.如權利要求1所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為1-20份的緩沖劑、15-125份的聚維酮和10-50份的穩定劑；所述緩沖劑選自枸櫞酸鈉、檸檬酸鈉或磷酸氫二鈉中的一種或多種，所述穩定劑選自木糖醇酐單油酸酯、枸櫞酸脂肪酸甘油酯或山梨醇單月桂酸酯中的一種或多種。
5.如權利要求4所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為10-60份的薄荷腦。
6.如權利要求5所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，涂覆在所述膨脹載體表面的所述含藥基質自內向外依次包括含藥層和基質層，所述基質層包括中空外殼和封閉基質層，所述中空外殼與所述封閉基質層形成的閉合空間將帶有含藥層的所述膨脹載體部分包圍；所述基質層由基質制成；所述含藥層包括莪術油組合物層和包裹在莪術油組合物層外的咪唑類抗菌藥組合物層，所述莪術油組合物層包括莪術油、聚維酮和薄荷腦，所述咪唑類抗菌藥組合物層包括咪唑類抗菌藥、穩定劑、緩沖劑和薄荷腦。
7.如權利要求6所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述莪術油組合物層與咪唑類抗菌藥組合物層中薄荷腦的重量份數比為8-45:2-15。
8.如權利要求1-7任一所述的復方莪術油陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
9.如權利要求6所述的復方莪術油陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)基質層的制備:取基質置于水浴中加熱熔融，制得熔融物，將一部分熔融物注入栓模中，放置，翻轉栓模，使中間未凝熔融物流出，形成空腔； 2)咪唑類抗菌藥組合物層的制備:a.將咪唑類抗菌藥過80-100目篩，與緩沖劑、穩定劑混合均勻，制得混合物； b.將薄荷腦置于水浴中加熱熔融，攪拌下加入步驟a的混合物，混合均勻，制得咪唑類抗菌藥組合物； c.將硬塑料垂直插入步驟I)的空腔內，將所述咪唑類抗菌藥組合物填充到空腔內，冷卻定性后,拔出硬塑料棒,形成含有內部空腔的咪唑類抗菌藥組合物層； 3)將膨脹載體前端1/5-4/5處插入步驟c所述的內部空腔內，形成含膨脹載體的空腔； 4)莪術油組合物層的制備: d.將聚維酮與莪術油混合均勻，制得混合物； e.將薄荷腦置于水浴中加熱熔融，攪拌下加入步驟d的混合物，混合均勻，制得莪術油組合物； f.將e步驟的莪術油組合物填充到步驟3)所述的含膨脹載體的空腔內，形成莪術油組合物層； 5)尾部用步驟I)所述的另一部分熔融物熔封，形成封閉基質層，冷卻定型，制成栓劑。
10.如權利要求1-7或9任一所述的復方莪術油陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.沿所述復方莪術油陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述復方莪術油陰道膨脹栓飽 和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
11.如權利要求10所述的復方莪術油陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下:a.先沿所述復方莪術油陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述復方莪術油陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；.h/
12.如權利要求11所述的復方莪術油陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述復方莪術油陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結束后，立即取出剩余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值ri，計算每粒的膨脹值Pi，三粒栓的膨脹值均應大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述復方莪術油陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質 重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K9/02GK103520635SQ201310473231
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優先權日:2013年10月11日
【發明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業有限公司, 邱明世