專利名稱：恩諾沙星鹽在制備豬用口服制劑中的應用的制作方法
技術領域：
:本發明屬于畜禽養殖領域，具體涉及恩諾沙星鹽在制備豬用口服制劑中的應用。
背景技術：
:恩諾沙星是第一個動物專用喹諾酮類抗生素品種，具有廣譜殺菌作用，對靜止期和生長期的細菌均有效。對多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用，對絕大多數敏感菌菌株的MIC均低于I μ g/ml。恩諾沙星在治療動物細菌性感染方面得到了廣泛應用。目前商業化產品中恩諾沙星的形式有恩諾沙星堿、恩諾沙星鈉鹽和恩諾沙星鹽酸鹽。可能是由于豬特殊的生理基礎，生產實踐中發現上述三種形式的恩諾沙星鹽對豬的食口性均很差，無法口服給藥或通過拌料給藥。因此，長期以來恩諾沙星在養豬業的應用僅限于注射劑
發明內容
:本發明的目的是提供一種恩諾沙星鹽在制備豬用口服制劑中的應用。本發明人在試驗過程中發現恩諾沙星與部分一價(Ag+等)或二價(Zn2+或Cu2+等)的金屬離子形成的鹽能顯著改善恩諾沙星的適口性，可以開發成經消化道給藥途徑的制劑用于養豬生產而不影響豬的正常采食。此外，藥物代謝動力學和人工發病治療試驗均證明恩諾沙星與金屬離子形成的鹽不影響其生物利用度。因此，本發明提供了恩諾沙星鹽在制備豬用口服制劑中的應用，所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星與金屬離子形成的鹽中的至少一種，所述的金屬離子為鋅、銅、鈣、鎂、鐵、鈷、猛、鉻、銀或鎳。所述的恩諾沙星鹽進一步優選為恩諾沙星鋅、恩諾沙星銅或恩諾沙星銀。優選，所述的 恩諾沙星鋅和恩諾沙星銅為恩諾沙星分別與鋅和銅離子按摩爾比2:I形成的配合物，恩諾沙星銀為恩諾沙星與銀離子按摩爾比1:1形成的鹽。所述的口服制劑包括經口灌服、經飼料或飲水給藥的口服制劑，如包括粉散劑、顆粒劑、混懸劑、乳劑、片劑和丸劑等。一種豬用口服制劑，其特征在于，其含有作為活性成分的恩諾沙星鹽，所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星與金屬離子形成的鹽中的至少一種，所述的金屬離子為鋅、銅、鈣、鎂、鐵、鈷、猛、鉻、銀或鎳。所述的恩諾沙星鹽進一步優選為恩諾沙星鋅、恩諾沙星銅或恩諾沙星銀。優選，所述的恩諾沙星鋅和恩諾沙星銅為恩諾沙星分別與鋅和銅離子按摩爾比2:I形成的配合物，恩諾沙星銀為恩諾沙星與銀離子按摩爾比1:1形成的鹽。所述的口服制劑包括經口灌服、經飼料或飲水給藥的口服制劑，如包括粉散劑、顆粒劑、混懸劑、乳劑、片劑和丸劑等。本發明的恩諾沙星與金屬離子形成的恩諾沙星鹽能顯著改善豬對恩諾沙星的適口性，再經藥物代謝動力學和人工發病治療試驗均證明本發明的恩諾沙星與金屬離子形成的恩諾沙星鹽不影響其生物利用度，因此可以開發成經消化道給藥途徑的口服制劑，用于養豬生產而不影響豬的正常采食。
具體實施方式
:以下實施例是對本發明的進一步說明，而不是對本發明的限制。實施例1、恩諾沙星鹽的制備1、恩諾沙星鋅的制備制備恩諾沙星鋅的通式如下。100.0克恩諾沙星鈉用水溶解后定容至1000ml，另取40.0克七水硫酸鋅用水溶解后定容至1000ml。在室溫條件下將硫酸鋅溶液緩慢滴加入恩諾沙星鈉溶液中攪拌反應，滴加結束后繼續攪拌反應I小時，讓其反應充分。反應液抽濾，濾餅用3000ml水抽濾洗滌后，濾渣在80°C條件下烘干至恒重即得恩諾沙星鋅，試驗收樣品99.30克，反應收率為96.9%。2C19H21FN303Na+ZnS04.7H20= (C19H21FN3O3) 2Zn+Na2S04+7H202、恩諾沙星銅的制備制備恩諾沙星銅的通式如下。100.0克恩諾沙星鈉用水溶解后定容至1000ml，另取40.0克五水硫酸銅用水溶解后定容至1000ml。在室溫條件下將硫酸銅溶液緩慢滴加入恩諾沙星鈉溶液中攪拌反應，滴加結束后繼續攪拌反應I小時，讓其反應充分。反應液抽濾，濾餅用3000ml水抽濾洗滌后，濾渣在80°C條件下烘干至恒重即得恩諾沙星銅，試驗收樣品98.2克，反應收率為95.93%。2C19H21FN303Na+CuS04.5H20= (C19H21FN3O3) 2Cu+Na2S04+5H203、恩諾沙星銀的制備制備恩諾沙星銀的通式如下。100.0克恩諾沙星鈉用水溶解后定容至1000ml，另取50.0克硝酸銀用水溶解后定容至1000ml。在室溫條件下將硝酸銀溶液緩慢滴加入恩諾沙星鈉溶液中攪拌反應，滴加結束后繼續攪拌反應I小時，讓其反應充分。反應液抽濾，濾餅用3000ml水抽濾洗滌后，濾渣在80°C條件下烘干至恒重即得恩諾沙星銀，試驗收樣品126.6克，反應收率為96.89%。C19H21FN303Na+AgN03=C19H21FN303Ag+NaN03實施例2、恩諾沙星堿、鈉鹽和鹽酸鹽對豬飼料適口性的影響100頭105日齡體重相近的杜長大三元雜健康肉豬如表I分成10個試驗組，每組10頭豬。每組在飼料中分別添加恩諾沙星堿、恩諾沙星鈉或鹽酸恩諾沙星。所有試驗豬試驗前12h同步禁食，12h后各組試驗豬分別自由采食含有不同形式恩諾沙星的飼料，觀察30-60分鐘，直至試驗豬不再采食時，統計不同試驗組的飼料消耗量，評價在飼料中添加不同形式恩諾沙星對豬采食量的影響。以未添加恩諾沙星或其鹽，單純的飼料作為對照。表1:恩諾沙星堿、恩諾沙星鈉或鹽酸恩諾沙星對豬飼料食口性的影響的試驗分組
權利要求
1.恩諾沙星鹽在制備豬用口服制劑中的應用，其特征在于，所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星與金屬離子形成的鹽中的至少一種，所述的金屬離子為鋅、銅、鈣、鎂、鐵、鈷、錳、鉻、銀或鎳。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星鋅、恩諾沙星銅或恩諾沙星銀。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的恩諾沙星鋅和恩諾沙星銅為恩諾沙星分別與鋅和銅離子按摩爾比2:1形成的配合物，恩諾沙星銀為恩諾沙星與銀離子按摩爾比1:1形成的鹽。
4.根據權利要求1或2或3所述的應用，其特征在于，所述的口服制劑包括經口灌服、經飼料或飲水給藥的口服制劑。
5.根據權 利要求4所述的應用，其特征在于，所述的口服制劑包括粉散劑、顆粒劑、混懸劑、乳劑、片劑或丸劑。
6.一種豬用口服制劑，其特征在于，其含有作為活性成分的恩諾沙星鹽，所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星與金屬離子形成的鹽中的至少一種，所述的金屬離子為鋅、銅、鈣、鎂、鐵、鈷、猛、鉻、銀或鎳。
7.根據權利要求6所述的豬用口服制劑，其特征在于，所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星鋅、恩諾沙星銅或恩諾沙星銀。
8.根據權利要求7所述的豬用口服制劑，其特征在于，所述的恩諾沙星鋅和恩諾沙星銅為恩諾沙星分別與鋅和銅離子按摩爾比2:1形成的配合物，恩諾沙星銀為恩諾沙星與銀離子按摩爾比1:1形成的鹽。
9.根據權利要求6或7或8所述的豬用口服制劑，其特征在于，所述的口服制劑包括經口灌服、經飼料或飲水給藥的口服制劑。
10.根據權利要求9所述的豬用口服制劑，其特征在于，所述的口服制劑包括粉散劑、顆粒劑、混懸劑、乳劑、片劑和丸劑。
全文摘要
本發明公開了恩諾沙星鹽在制備豬用口服制劑中的應用。所述的恩諾沙星鹽為恩諾沙星與金屬離子形成的鹽中的至少一種，所述的金屬離子為鋅、銅、鈣、鎂、鐵、鈷、錳、鉻、銀或鎳。本發明的恩諾沙星與金屬離子形成的恩諾沙星鹽能顯著改善豬對恩諾沙星的適口性，再經藥物代謝動力學和人工發病治療試驗均證明本發明的恩諾沙星與金屬離子形成的恩諾沙星鹽不影響其生物利用度，因此可以開發成經消化道給藥途徑的口服制劑，用于養豬生產而不影響豬的正常采食。
文檔編號A61P31/04GK103222975SQ201310160828
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月3日 優先權日2013年5月3日
發明者彭險峰, 覃宗華 申請人:廣州英賽特生物技術有限公司