專利名稱：醋酸烏利司他的固體分散體及固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及ー種醋酸烏利司他的固體分散體固體制劑，以及其制備方法。
背景技術：
醋酸烏利司他是ー種選擇性孕酮受體調節劑，為全球第一個批準用于120h內緊急避孕的藥物，其在水中不溶，微溶于0. lmol/L的鹽酸溶液，公開號為CN102245173A的中國專利申請公開了ー種醋酸烏利司他片劑，只描述了該產品在0. lmol/L的鹽酸溶液中的溶出，該處方在其它介質(水，PH4. 5,6. 8緩沖液)中的溶出極低，這顯然降低了該產品的生 物利用度，進而可能引起緊急避孕失敗。基于現有技術中醋酸烏利司他產品在難溶介質中的溶出極低的現狀，研發ー種生物利用度高的、溶出高的醋酸烏利司他新制劑是亟須解決的問題。

發明內容
針對上述現有技術，本發明提供了ー種醋酸烏利司他的固體分散體、固體制劑，其有著更佳的溶出度，能大幅提高醋酸烏利司他在難溶性介質中的溶出量，進而提高其生物利用度，從而保證藥效。本發明是通過以下技術方案實現的ー種醋酸烏利司他的固體分散體，是由醋酸烏利司他和輔料制成的，其中，用量關系如下醋酸烏利司他I份，輔料3 20份；所述輔料為可溶性輔料，可選自乳糖、甘露醇、山梨醇或聚維酮等中的任ー種或兩種以上的組合；所述份數為重量份。所述醋酸烏利司他的固體分散體的制備方法為取醋酸烏利司他與輔料，混合，采用研磨、球磨、噴霧干燥或溶劑揮發法等方式制備成固體分散體，即得。—種醋酸烏利司他的固體制劑，是由上述醋酸烏利司他的固體分散體和常規制劑輔料制成的；所述常規制劑輔料包括填充劑(乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉等)，崩解劑(交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等)，粘合劑(輕丙甲纖維素、聚維酮等)，潤滑劑或助流劑(硬脂酸鎂、硬脂酸、ニ氧化硅、滑石粉等)。優選的，用量關系如下醋酸烏利司他的固體分散體4 21份，填充劑3 20份，崩解劑0 5份，粘合劑0 5份，潤滑劑或助流劑0 3份；所述份數為重量份。所述醋酸烏利司他的固體制劑的制備方法為取醋酸烏利司他的固體分散體，然后按照常規エ藝將固體分散體與常規制劑輔料制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑等常規劑型，即得醋酸烏利司他的固體制劑。本發明的醋酸烏利司他固體制劑，采用固體分散體技術，將醋酸烏利司他與可溶性輔料(乳糖、甘露醇、山梨醇等)通過一定的手段(研磨、球磨、噴霧干燥、溶劑揮發法等)制備成固體分散體，用此技術制備的產品，相比公開號為CN102245173A的中國專利申請公開的醋酸烏利司他片劑，有著更佳的溶出度，能大幅提高其在難溶性介質中的溶出量，進而提高其生物利用度，從而保證藥效。


圖1 :在0. lmol/L的鹽酸溶液中的溶出比較示意圖(實施例1、15、16)。圖2 :在pH4. 5緩沖液中的溶出比較示意圖(實施例1、15、16)。圖3 :在水中的溶出比較示意圖(實施例1、15、16)。圖4:在pH6. 8緩沖液中的溶出比較示意圖(實施例1、15、16)。圖5 :在0. lmol/L的鹽酸溶液中的溶出比較示意圖(實施例3、7、8、13、14)。圖6 :在pH4. 5緩沖液中的溶出比較示意圖(實施例3、7、8、13、14)。
圖7 :在水中的溶出比較示意圖(實施例3、7、8、13、14)。圖8 :在pH6. 8緩沖液中的溶出比較示意圖(實施例3、7、8、13、14)。圖中，CN200980149309. 4處方是指公開號為CN102245173A的中國專利申請公開的醋酸烏利司他片劑。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進ー步的說明。實施例1制備醋酸烏利司他的固體制劑

權利要求
1.一種醋酸烏利司他的固體分散體，其特征在于是由醋酸烏利司他和輔料制成的，其中，用量關系如下醋酸烏利司他I份，輔料3 20份；所述輔料為可溶性輔料；所述可溶性輔料為乳糖、甘露醇、山梨醇或聚維酮中的任一種或兩種以上的組合；所述份數為重量份。
2.權利要求1所述的醋酸烏利司他的固體分散體的制備方法，其特征在于取醋酸烏利司他與輔料，混合，采用研磨、球磨、噴霧干燥或溶劑揮發法等方式制備成固體分散體，即得。
3.一種醋酸烏利司他的固體制劑，其特征在于是由權利要求1所述的醋酸烏利司他的固體分散體和常規制劑輔料制成的；所述常規制劑輔料包括填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑或助流劑。
4.根據權利要求3所述的醋酸烏利司他的固體制劑，其特征在于所述用量關系如下醋酸烏利司他的固體分散體4 21份，填充劑3 20份，崩解劑O 5份，粘合劑O 5份，潤滑劑或助流劑O 3份；所述份數為重量份。
5.根據權利要求3或4所述的醋酸烏利司他的固體制劑，其特征在于所述填充劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、淀粉或預膠化淀粉中的任一種或兩種以上的組合。
6.根據權利要求3或4所述的醋酸烏利司他的固體制劑，其特征在于所述崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素中的任一種或兩種以上的組合。
7.根據權利要求3或4所述的醋酸烏利司他的固體制劑，其特征在于所述粘合劑選自羥丙甲纖維素或/和聚維酮。
8.根據權利要求3或4所述的醋酸烏利司他的固體制劑，其特征在于所述潤滑劑或助流劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅或滑石粉等中的任一種或兩種以上的組合。
9.權利要求3 8中任一項所述的醋酸烏利司他的固體制劑的制備方法，其特征在于取醋酸烏利司他的固體分散體，然后按照常規工藝將固體分散體與常規制劑輔料制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑，即得醋酸烏利司他的固體制劑。
全文摘要
本發明公開了一種醋酸烏利司他的固體分散體，是由醋酸烏利司他和輔料制成的，其中，用量關系如下醋酸烏利司他1份，輔料3～20份；所述輔料選自乳糖、甘露醇、山梨醇或聚維酮中的任一種或兩種以上的組合。本發明還公開了一種醋酸烏利司他的固體制劑，是由上述醋酸烏利司他的固體分散體和常規制劑輔料制成的；所述常規制劑輔料包括填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑或助流劑。本發明的醋酸烏利司他固體制劑，相比公開號為CN102245173A的中國專利申請公開的醋酸烏利司他片劑，有著更佳的溶出度，能大幅提高其在難溶性介質中的溶出量，進而提高其生物利用度，從而保證藥效。
文檔編號A61K47/26GK103006603SQ20131001080
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月11日 優先權日2013年1月11日
發明者邢來田, 齊玉威, 邵濤明, 楊冬霞, 段連帥, 孫振江, 秦玉榮, 婁艷華, 郝曉朋, 田興華 申請人:山東創新藥物研發有限公司