專利名稱：一種阿卡波糖口服固體制劑組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，特別涉及一種阿卡波糖口服固體制劑組合物及其制備方法。
背景技術：
阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑類藥物，是一種復合低聚四碳糖，可競爭性抑制小腸腸道刷狀緣壁細胞α -糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延緩雙糖和多糖的水解吸收，從而有效降低餐后血糖。阿卡波糖是通過延緩碳水化合物在腸道的吸收直接降低餐后血糖，此種獨特的機制不僅單藥治療可有效降低糖化血紅蛋白(HbAlc)，療效與磺脲類藥物或二甲雙胍相當，而且可安全有效地與其他降糖藥聯合使用，對于使用胰島素的患者，·聯合使用阿卡波糖，不僅可以改善血糖控制，還能減少胰島素用量，降低低血糖發生的危險。即使是I型糖尿病，同樣可以從胰島素和阿卡波糖的聯合治療中受益。阿卡波糖幾乎不經腸道吸收，所以全身不良反應少見，僅表現為輕至中度的局部胃腸道不適，在治療過程中只要把握“小量開始，緩慢增加”的原則，就可以提高患者對治療的依從性和耐受性。因此，阿卡波糖因其用途廣，副作用小，越來越多被臨床醫生重視和使用。阿卡波糖吸濕性強，制成的片劑易吸濕變硬，影響崩解和溶出，同時制劑吸濕也降低了儲存過程中的穩定性。CN 100464754C公開了阿卡波糖藥物組合物及其制備方法，采用干法直接壓片工藝，且處方中排除吸濕性較強的干粘合劑，如PVP、糊精等，該發明分別從制備工藝及處方組成上考慮減少片子的吸濕性，如放棄傳統的濕法制粒工藝(避免使用水)、采用粉末直接壓片工藝而不是干法制粒工藝(減少工藝步驟縮短暴露時間)、選擇吸濕性低的輔料等措施。本發明人嘗試使用CN100464754C發明的處方進行壓片，發現粉末的流動性和可壓性并不理想。

發明內容
本發明要解決的技術問題為提供一種阿卡波糖口服固體制劑組合物，所述組合物粉末的流動性及可壓性均有很大的提高，且制得的固體制劑吸濕性更低，穩定性更好。本發明所述阿卡波糖口服固體制劑組合物按重量份數計，包括阿卡波糖1份填充劑1_4份潤滑劑0·03-0. 06 份其中，所述填充劑為微晶纖維素和一種或幾種淀粉類輔料的混合物，所述潤滑劑選自膠態二氧化硅和硬脂酸鎂。發明人通過對其處方中的潤滑劑用量進行篩選，驚奇地發現增加處方中潤滑劑的用量，粉末的流動性、可壓性有良好的改善，且將本發明制得的片子與CN100464754C發明中處方9的片子暴露于相同的濕度環境中，本發明制得的固體制劑吸濕性更低，穩定性更好。疏水性潤滑劑用量的增加，尤其是I份阿卡波糖先與不少于O. 02份疏水性膠態二氧化硅混合均勻，使得阿卡波糖粉末暴露在空氣中的比表面積減少，近一步降低阿卡波糖的吸濕，保證制劑的穩定性。作為優選，本發明所述的阿卡波糖口服固體制劑組合物，按重量份數計，包括阿卡波糖1份填充劑1-2份
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潤滑劑0·04-0. 05 份。更優選地，本發明所述的阿卡波糖口服固體制劑組合物，按重量份數計，包括阿卡波糖1份填充劑1-2份二氧化硅0· 02-0. 04 份硬脂酸鎂0·01-0. 04 份。在本發明的具體實施方式
中，所述阿卡波糖口服固體制劑組合物，所述填充劑為微晶纖維素、淀粉和預膠化淀粉的混合物。本發明的另一個目的是提供所述阿卡波糖口服固體制劑組合物的制備方法，包括以下步驟第一步先將阿卡波糖和潤滑劑膠態二氧化硅混合；第二步直接與填充劑一次性混合均勻；第三步加入疏水性潤滑劑硬脂酸鎂混勻，壓片。發明人通過大量的對比試驗發現，I份阿卡波糖先與不少于O. 02份具有助流作用的潤滑劑膠態二氧化硅混合均勻后，直接與微晶纖維素和淀粉類輔料混合均勻即可得到流動性和可壓性均非常理想的粉末，無需向CN100464754C發明中提到的先加入微晶纖維素混合，再加入淀粉類混合均勻，工業化生產過程中減少了一步混合工藝，縮短物料在空氣中的暴露時間，近一步減少制備過程中的吸濕。膠態二氧化硅為小粒徑大比表面積的無定形粉末，與阿卡波糖粉末混合后，分布在阿卡波糖粉末粒子的表面，改善阿卡波糖粉末的流動性；另一方面，膠態二氧化硅為一種疏水的極細二氧化硅，不易被水潤濕，特別適合于對水敏感的粉末中作抗結塊劑。因此，膠態二氧化硅在本發明中既可以提高阿卡波糖粉體的流動性，又同時保證阿卡波糖制劑在儲存過程中的穩定性。另外，本發明人通過對比試驗發現，無需先混合微晶纖維素和阿卡波糖粉末，再與其他填充劑混合，而是阿卡波糖粉末和潤滑劑膠態二氧化硅混合后，直接和所有填充劑一次性混合均勻，混合工藝進一步簡化，更適宜工業化生產，同時進一步縮短物料在空氣中的暴露時間，保證成品的質量。與現有技術相比，本發明具有如下優點I、在高濕(RH92. 5%)條件下以裸片放置10天，參比制劑及對比例(CN100464754C)制得的片子較易吸濕，不但外觀顏色發生變化，且含量也相應減少，雜質明顯增加。本發明制得的片劑外觀、含量、有關物質均未見明顯改變。發明人發現因增加處方中潤滑劑的用量，粉末的流動性及可壓性均有很大的提高。另一方面處方中疏水性潤滑劑膠態二氧化硅及硬脂酸鎂用量增加，且不易被水潤濕的膠態二氧化硅與吸濕性較強的活性成分阿卡波糖先混合，減少阿卡波糖與外環境的接觸面積，從而進一步減少片子的吸濕。2、與CN100464754C發明的制備工藝相比，本發明制備過程減少了一步混合工藝，從而進一步縮短物料暴露在空氣中的時間，工藝更簡單，更易保證產品的質量。3、與CN100464754C發明的處方9及參比制劑處方相比，在高濕條件下(RH 92. 5%)放置10天，本發明的處方崩解更快，吸濕增重更低，雜質增加最少，本發明的處方制得的片劑長期放置穩定性最好。


·圖I為高濕(RH 92. 5%)條件下放置10天阿卡波糖片溶出曲線對比圖。
具體實施例方式本發明公開了一種阿卡波糖口服固體制劑組合物及其制備方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的產品及方法已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。為了使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。實施例I :
權利要求
1.一種阿卡波糖ロ服固體制劑組合物，其特征在于，按重量份數計，包括 阿卡波糖1份 填充劑1-4份 潤滑劑0. 03-0. 06份 其中，所述填充劑為微晶纖維素和一種或幾種淀粉類輔料的混合物，所述潤滑劑選自膠態ニ氧化硅和硬脂酸鎂。
2.根據權利要求I所述的阿卡波糖ロ服固體制劑組合物，其特征在于，按重量份數計，包括 阿卡波糖1份 填充劑1_2份 潤滑劑0. 04-0. 05份。
3.根據權利要求I所述的阿卡波糖ロ服固體制劑組合物，其特征在于，按重量份數計，包括 阿卡波糖1份 填充劑1_2份 ニ氧化硅0. 02-0. 04份 硬脂酸鎂=0.01-0. 04份。
4.根據權利要求I所述的阿卡波糖ロ服固體制劑組合物，其特征在于，所述填充劑為微晶纖維素、淀粉和預膠化淀粉的混合物。
5.根據權利要求1-4任一項所述的阿卡波糖ロ服固體制劑組合物的制備方法，包括以下步驟 第一歩先將阿卡波糖和潤滑劑膠態ニ氧化硅混合； 第二步直接與填充劑一次性混合均勻； 第三步加入疏水性潤滑劑硬脂酸鎂混勻，壓片。
全文摘要
本發明涉及醫藥領域，公開了一種阿卡波糖口服固體制劑組合物及其制備方法。本發明所述阿卡波糖口服固體制劑組合物由阿卡波糖、填充劑、潤滑劑組成，其粉末流動性及可壓性均有很大的提高，且制得的固體制劑吸濕性更低，穩定性更好，具有良好的工業應用前景。
文檔編號A61P3/10GK102688252SQ20121019360
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月12日 優先權日2012年6月12日
發明者萬英, 張明, 成仁基, 楊慧君, 王書典 申請人:北京韓美藥品有限公司