專利名稱：三黃清解丸及制備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術領域，尤其涉及三黃清解丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發展，制藥機構設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點，根據我國有關藥品法規，改變劑型作為一種新藥研究，三黃清解丸的原有劑型是三黃清解片，已列入國家藥監局國家中成藥標準匯編(地標升國標試行標準)中。原劑型的工藝特征為處方中連翹、金銀花水煎煮，黃柏加水煎煮，上述煎液合并，濾過濃縮成稠膏，加入黃連、黃芩細粉，干燥，粉碎，制粒，壓片，包糖衣而成。該片服在生產中揮發性成分易損失，服用量較大，成人一次6-8片，兒童1-6片不等，吞咽困難，其次糖衣片包衣煩瑣，崩解遲緩，不利于速效的發揮，且該藥劑型單一，遠不能滿足人們的用藥需求，同時其質量標準尚可進一步提高，而丸劑與之相較，具有起效迅速，服用方便的優點。基于此我們應用現代制藥技術對該產品工藝作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質量控制標準，來保證產品的監控質量，保證藥效，造福百姓。這對繼承和發揚祖國醫藥遺產，具有重大意義。
發明內容
本發明的目的是提供一種三黃清解丸及制備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.三黃清解丸的制備方法包括如下步驟
1.1三黃清解丸的配方組成黃連235-470g 黃芩350-700g 黃柏235-470g金銀花466-912g連翹466-912g 輔料適量，共制成1000g。
最佳配方黃連268-335g黃芩400-500g 黃柏268-335g金銀花532-665g 連翹532-665g 輔料適量，共制成1000g。
1.2三黃清解丸的制備工藝工藝一、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹、金銀花粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時，黃柏粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并上述煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.45(50℃)的稠膏。黃連、黃芩粉碎成細粉，加入上述稠膏中，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹、金銀花粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至適量，黃柏粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液濃縮至適量，與上述提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉，黃連、黃芩粉碎成細粉，與上述干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；取處方中五味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發油和水蒸煮液備用；上述揮發油制成環糊精包合物或用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加上述揮發油，混勻，即得；或上述稠膏/干膏粉與上述揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝四、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；取黃連、黃芩粉碎成細粉；其余連翹等三味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發油和水蒸煮液備用；上述揮發油制成環糊精包合物或用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉與上述細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加上述揮發油，混勻，即得；或上述稠膏/干膏粉與上述揮發油環糊精包合物、上述細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為三黃清解丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中粉碎成細粉為過80-160目的細粉，最好為超微粉碎成200-300目的細粉。
工藝中粉碎成粗粉/切成飲片為粉碎成過5-40目的粗粉/切成飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三、四次為4-10倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次0.5-3小時。工藝一、二中連翹等最佳為加水煎煮2次，加水量第一次為10倍量，第二為8倍量，第一次為1.5小時，第二次為1小時。工藝一、二中黃柏最佳為煎煮2次，加水量第一次10倍量，第二次為8倍量，每次2小時。工藝三、四中最佳為煎煮3次，加水量第一次為12倍量，第二、三次為10倍量，第一、二次為2小時，第三次為1小時。
工藝中提取物干燥采用真空干燥或噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為160-180℃，出風溫度為80-100℃。顆粒的干燥采用真空干燥法。
工藝一中濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.45(50℃)，最佳相對密度為1.32-1.35(60℃)。
工藝三、四中揮發油環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥基β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發油與羥基β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
工藝中濾過也可采用離心，常規濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾等方法。
2.本品的質量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
本品是在原劑型三黃清解片的基礎劑型工藝改革而來，原劑型有黃芩、金銀花、連翹、黃連的薄層鑒別，現予以保留；檢查上增加了對重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；含量測定上原劑型對黃芩進行了定量，現予以保留，增加了對金銀花的定量。
該發明與現有技術比較其優越性在于劑型生產工藝更趨完全合理、質量標準有了進一步提高，使產品有較全面的科學的定性定量控制方法，使產品的質量有了更好的保障。
具體實施例方式
該發明的最佳實施方案是將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹、金銀花粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至適量；黃柏粉碎成粗粉加水煎煮2次，每次2小時，煎液濾過，合并濾液濃縮至適量，與上述提取液合并，濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，黃連、黃芩粉碎成細粉，與上述干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權利要求
1.一種三黃清解丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中黃連、黃芩、黃柏、金銀花、連翹五味藥分別檢驗合格備用；將連翹、金銀花粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時，黃柏粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.45(50℃)的稠膏，黃連、黃芩粉碎成細粉，加入稠膏中，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中黃連、黃芩、黃柏、金銀花、連翹五味藥分別檢驗合格備用；將連翹、金銀花粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至適量，黃柏粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液濃縮至適量，與提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉，黃連、黃芩粉碎成細粉，與干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(3)將處方中黃連、黃芩、黃柏、金銀花、連翹五味藥分別檢驗合格備用；取處方中五味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發油和水蒸煮液備用；揮發油制成環糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油，混勻，即得；或干膏粉與揮發油環糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(4)將處方中黃連、黃芩、黃柏、金銀花、連翹五味藥分別檢驗合格備用；取黃連、黃芩粉碎成細粉；其余連翹等三味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發油和水蒸煮液備用；揮發油制成環糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉與細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發油，混勻，即得；或干膏粉與揮發油環糊精包合物、細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
2.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于粉碎成細粉為過80-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉；粉碎成粗粉/切成飲片為粉碎成過5-40目的粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目粗粉。
5.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三、四次為4-10倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次0.5-3小時，連翹等最佳為加水煎煮2次，加水量第一次為10倍量，第二為8倍量，第一次為1.5小時，第二次為1小時，黃柏最佳為煎煮2次，加水量第一次10倍量，第二次為8倍量，每次2小時，最佳為煎煮3次，加水量第一次為12倍量，第二、三次為10倍量，第一、二次為2小時，第三次為1小時。
6.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為160-180℃，出風溫度為80-100℃，顆粒的干燥采用真空干燥法。
7.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.45(50℃)，最佳相對密度為1.32-1.35(60℃)。
8.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于揮發油環糊精包合物制備環糊精可以采用β-環糊精、羥基β-環糊精中的一種，揮發油與β-環糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發油與羥基β-環糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
9.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于濾過也可采用離心，常規濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾的方法。
10.根據權利要求1所述的三黃清解丸及制備方法，其特征在于本品的質量標準控制；有重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；含量測定上有金銀花的定量。
全文摘要
本發明公開了三黃清解丸及制備方法，本發明是在現有片劑的基礎上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優點，克服了原劑型服用量大、兒童吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質量標準又有新的提高，進一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有清熱解毒的功能用于風濕熱病，發熱咳喘，口瘡咽腫，熱淋瀉痢等癥療效顯著；是臨床受歡迎和安全、穩定、有效的藥品，是現代制藥企業理想的產品。
文檔編號A61K9/20GK1548093SQ0312443
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優先權日2003年5月24日
發明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌