專利名稱：處理皮膚和/或頭發的美容方法
技術領域：
本發明涉及處理皮膚和/或頭發的美容方法，其中該方法包括這樣的處理方案，即在重復周期內，每天順序施用一個或多個單位劑量。尤其是，本發明涉及處理皮膚或頭發的美容方法，該方法包括按照確定的方案，首先施用含有生物活性酶的化妝品組合物，然后施用安慰劑組合物。更為優選的是，本發明涉及處理皮膚或頭發的美容方法，該方法包括施用含有蛋白酶的化妝品組合物，然后施用安慰劑組合物，該方法導致皮膚狀況的顯著改善，并且可以顯著減緩、甚至逆轉老化的跡象。
背景技術：
最近，在許多領域，生物活性物質例如酶、抗菌素和抗炎藥物等的應用已經增加。在化妝品領域、特別是在皮膚或頭發用的局部組合物中這一增加尤其顯著，在這些產品中，這些生物活性物質比其它更傳統的成分具有更高的功效。此外，在某些情況下，使用生物活性物質是達到某些美容效果的唯一途徑，沒有可將其替代的傳統組分。
各種不同的酶是目前特別令人感興趣的美容組合物中的關鍵生物活性物質。這些酶的實例包括蛋白酶，它們可以在皮膚脫屑制劑中支持或替代α-羥基酸(JP-A-04027388)，或者它們可以提供脫屑作用，以處理干燥、瘙癢或薄片樣的皮膚(EP-A-0710478)；谷胱甘肽巰基氧化酶，可用于卷發定型(JP-A-4005220)；糖苷酶，可加強皮膚脫屑的過程(WO 93/19731)以及轉谷氨酰胺酶，它有助于在皮膚、頭發和指甲上形成保護層(WO 94/18945，JP-A-02204407)。已經采取幾種創新途徑配制含有這些酶的化妝品組合物，這些酶在傳統的化妝品制劑中通常是不穩定的。這些途徑包括使用雙隔室包裝(WO 97/27841、使用前體活性物質(EP-A-710,478)和添加與親水多元醇結合的抗氧化劑(US-A-4,243,543)等。
與任何化妝品材料一樣，這些生物活性酶在大規模使用前需要接受嚴格的安全性試驗。無論如何，過多接觸這些高效的生物活性酶可能產生副作用是已知的。
因此適于開發美容處理方法，該方法使得生產商能夠小心地計量生物活性酶的劑量，以使消費者的風險降至最低。此外，還適于開發美容方法，該方法由重復處理周期或方案組成，其中使用者循環使用生物活性酶和安慰劑組合物，從而在單一處理周期內控制與生物活性酶的接觸量。尤其是，非常優選能夠開發化妝盒或單一包裝，它們自動在生物活性酶與安慰劑組合物之間循環配送，這樣消費者就不會察覺到生物活性酶到安慰劑的變化，反之亦然。這樣的配送系統使得生產商能夠高度控制周期內接觸生物活性酶的量，并使得連續用酶處理的消費者的風險降至最低。
有關含生物活性酶的化妝品組合物的現有技術沒有教導如何控制消費者接觸該生物活性物質。當然，循環的活性物質/安慰劑處理慣例是本領域已知的，尤其是對于口服劑量的藥物。其實例包括女性口服避孕藥丸(US5858405)、絕經癥狀的治療(US4,425,339)、治療骨質疏松的聚膦酸酯藥盒(EP 0210728)等情形。部分這些成功的治療方案已經被認同，即，對于長期治療，如果引入每日常規給藥，甚至如果該常規包括安慰劑，則使用者的順應性大大改善。然而，現有技術沒有充分地教導如何對化妝品組合物、特別是對大面積皮膚或頭發局部施用的化妝品組合物如何采用這些常規處理。
現在出人意料地發現，通過開發一種處理皮膚或頭發的美容方法可以改善使用者的順應性，該方法包括按照確定的方案，首先施用含有生物活性酶的化妝品組合物，然后施用安慰劑組合物。通過使用雙隔室配送系統還可以進一步加強本發明。在該配送系統中，第一隔室含有含生物活性酶的化妝品組合物，第二隔室含有安慰劑組合物，并且其中該配送系統在按照處理方法配送兩種組合物之間循環。據信，通過使消費者與含有生物活性化合物的化妝品組合物接觸作為循環的活性物質/安慰劑處理方法的一部分，可以控制與生物活性化合物的接觸，從而將過多接觸的風險降到最低限度。此外，通過將其開發成每日方案，可以增加順應性。通過將生物活性酶與安慰劑組合物結合成單一配送系統，甚至還可以減少濫用/過多接觸的風險。再者，如果使用單一配送系統使得消費者察覺不到處理方法的循環性質，則不順應的風險還可以進一步降低。
本發明的目的是開發處理皮膚或頭發的美容方法，該方法改善了皮膚或頭發的狀況，同時使消費者最少地接觸生物活性酶。
本發明的此目的以及其它目的將通過下面的揭示而變得顯而易見。
發明概述本發明涉及處理皮膚和/或頭發的美容方法，其中該方法包括包含一個或多個周期的處理方案，其中一個單一周期包括(a)作為1至365天的第一階段，施用含有生物活性酶的一個或多個單位劑量的主要局部化妝品組合物，所述酶是穩定配制的；然后(b)作為1至365天的第二階段，施用一個或多個單位劑量的安慰劑局部化妝品組合物。
該美容處理方法適于使生產商能夠控制消費者接觸生物活性化合物的量、以及美容處理皮膚或頭發，以提供柔軟性和光滑性益處。
本發明還涉及用于上述美容方法的化妝盒，其中該盒的特征在于它含有下列組分(a)約1至約365天每日劑量的治療組合物，該組合物含有生物活性化合物，所述生物活性化合物是穩定配制的；(b)約1至約365天每日劑量的安慰劑組合物；
(c)指導消費者在美容方法中如何使用兩種組合物的使用說明書。
發明詳述除非另有指明，本文中使用的所有百分比和比率均以組合物的總重計，并且所有的測量均在25℃進行。除非另有指明，本文中涉及的所有成分的百分比、比率和含量均以成分的實際含量為基礎，不包括溶劑、填充劑或其它在市售產品中可以與這些成分結合的物質。鏈長度和乙氧基程度也是以重量平均水平為準。
除非另外指明，本文引用的所有出版物均全文引入作為參考。
本文所用術語“生物活性酶”是指野生型酶或其變體本身，或通過與聚合物部分共軛化學改性的酶，這些酶在指定的含量顯示出顯著的生物學、治療學或藥學有益效果。
本文所用術語“蛋白酶”是指其底物為蛋白的任何酶。
用于本文中時，術語“野生型”是指通過未變宿主產生的酶。
用于本文中時，術語“變體”是指一種具有氨基酸序列的酶，該氨基酸序列由于產生該酶的宿主遺傳變異而不同于野生型酶的氨基酸序列。
本文所用術語“酶活性”是指20μl酶溶液(50ppm)在與直徑1厘米的合適的蛋白質底物盤表面在室溫進行30分鐘反應的活性。通過調節酶緩沖溶液的pH，可以比較pH對酶活性的影響。對于本發明所用的酶，合適的活性定義為在30分鐘內反應完成大于20％、優選大于50％、更優選大于75％。通過使用該測量方法，確定pH小于5.5的酶緩沖液不適于該酶的使用。
本文所用術語“安慰劑”是指組合物，包括化妝品組合物，該組合物基本上不含生物活性酶，其中“不含”是指不含生物活性酶或者其含量低至不具有所需的最終益處。該低含量的實例是最終組合物含有小于0.0001％重量的生物活性酶。當然，本文定義的安慰劑組合物可以含有許多適用于皮膚或頭發的活性物質，包括本領域專業人員已知的那些物質，這些物質包括護膚活性物質例如復合維生素、濕潤劑、皮膚調理劑和防曬劑等。可以優選配制純粹的安慰劑組合物，以將其設計成在兩個治療周期的全過程中保持生物活性酶的益處。
本文所用術語“皮膚調理劑”是指除了被定義為生物活性物質的那些物質之外的物質，這些物質能夠對皮膚提供美容調理益處，例如增濕、保濕(即能夠保留或者鎖住皮膚上的水分)、潤膚、皮膚表面可見的改善和改善皮膚感覺。
本文所用術語“皮膚水合”是指改善皮膚的水分含量，皮膚的水分含量可以通過技術手段例如使用角質測量計等測定，或者由專家肉眼觀察測量，例如Fitzpatrick皮膚干燥等級評估，或者由消費者自己評估。
含水基質的“水活性aw”是相同溫度下、產品的水蒸汽壓“PH2O產品”與純水的蒸汽壓“PH2O純水”之比。水活性還可以表示為水分子的數目“NH2O”與分子總數之比“NH2O+N溶解物”的比率，后者將溶解物質的分子“N溶解物”考慮在內。
它用下列等式表示 可以采用各種方法來測定水的活性。最常見的是壓力計測量法，通過該方法直接測量蒸汽壓力。
本文所用術語“皮膚可接受的”是指組合物或其成分適用于與人皮膚接觸、而沒有過分的毒性、不相容性、不穩定性和變態反應等。
本文所用術語“安全有效量”是指化合物、組分和組合物的量足以顯著地產生正性益處、優選正性皮膚外觀或感覺益處，獨立地包括本文公開的益處，同時該量又足夠低而防止產生嚴重的副作用，即在合理的醫學判斷范圍內，該量能提供適當的收益風險比例。
適用于本發明的活性物質和其它成分可以按照其美容和/或治療益處或其假定的作用方式分類或在本發明中進行描述。當然，應該理解，適用于本發明的活性物質和其它成分在某些實例中可以提供一種以上美容和/或治療益處。或者通過一種以上方式起作用。因此，本發明的分類只是為了方便，而非打算將一種成分限制在具體陳述的應用或所列應用上。
下面更詳細地描述這些組合物的成分。
美容方法本發明涉及處理皮膚和/或頭發的美容方法，其中該方法包括包含一個或多個周期的處理方案，其中一個單一周期包括(a)作為第一階段的約1至約365、優選約1至50、更優選約1至10、甚至更優選約1至7并且最優選約3至7天，每日施用日劑量的含生物活性酶的處理組合物，所述生物活性酶是穩定配制的；然后(b)在1至365天、優選1至100天、更優選1至50天、甚至更優選10至40天、最優選20至30天的第二階段，施用一個或多個日劑量的安慰劑組合物。
美容方法的特征還在于，在單次治療期間，可以將該劑量周期重復約1至1000次、優選約1至100次、更優選約1至12次、甚至更優選約1至6次、最優選約1至3次。
再者，該處理周期的每日劑量順序可以包括一個或多個單位劑量。如此，在指定的日子內，該美容方法可以包括在全天中的一次或數次時機，適當地根據處理周期的階段，施用含有生物活性化合物的組合物，或者施用安慰劑組合物。此外，每次處理時，可以建議使用者施用一個或多個計量或者非計量劑量的適當組合物。
再者，根據含生物活性酶組合物和安慰劑組合物的配方，優選的是，處理方案的第一階段可以包括將安慰劑組合物與含生物活性酶的化妝品組合物同時或依次施用。在處理周期的第一階段，含生物活性化合物的化妝品組合物與安慰劑組合物的雙重施用的化妝品組合物，使得配制適用于本發明的組合物的可能性擴大，并且還允許雙重施用不能配制在單一制劑中的化合物。
含生物活性化合物-必要特征的化妝品組合物本發明的美容方法包括在處理方案周期的第一階段施用一個或多個劑量的含有生物活性酶的化妝品組合物，其中生物活性酶是穩定配制的。適用于本發明的組合物含有一種或多種選自脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳過氧化物酶和纖維素酶及其混合物的酶。用于處理方法第一階段的化妝品組合物含有約0.0001％至約10％、更優選約0.001％至約5％、甚至更優選約0.005％至約1％、最優選約0.005％至約0.5％重量的生物活性酶。蛋白酶是高度優選用于本發明的生物活性化合物。
蛋白酶根據International Union of Biochemistry andMolecular Biology(IUBMB)的Recommendations(1992)，以酶分類數E.C.3.4(羧酸酯水解酶)分類。適用的蛋白酶也描述在下列PCT出版物中WO 95/30010，1995年9月9日公開，Procter &Gamble Company；WO 95/30011，1995年9月9日公開，Procter& Gamble Company；WO 95/29979，1995年9月9日公開，Procter & Gamble Company。用于本發明的優選的蛋白酶是枯草桿菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和彈性蛋白酶類蛋白酶。
特別優選的用于本發明的是枯草桿菌蛋白酶類蛋白酶。枯草桿菌蛋白酶是由嗜堿芽孢桿菌、解淀粉芽孢桿菌、淀粉糖化芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌和、Bacillus lentus(一種菌)和枯草芽孢桿菌微生物天然產生的。
特別優選的枯草桿菌類酶是細菌絲氨酸蛋白酶及其變體，它由解淀粉芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌和/或枯草芽孢桿菌獲得，包括NovoIndustries A/S Alcalase_，Esperase_，Savinase_(Copenhagen，Denmark)，Gist-brocades′Maxatase_，Maxacal_和Maxapem 15_(經蛋白質工程化的Maxacal_)(Delft，Netherlands)，以及枯草桿菌蛋白酶BPN和BPN′，它們可以從市場上購買。
特別優選的由解淀粉芽孢桿菌獲得的蛋白酶及其變體。一種已知的酶是BPN′。得自解淀粉芽孢桿菌的野生型BPN′具有以下的氨基酸序列特征1 10 20AlaGln SerValProTyrGly ValSerGln IleLysAla ProAlaLeu HisSerGlnGly30 40TyrThr GlySerAsn ValLysValAlaValIleAspSerGlyIleAspSerSerHisPro50 60AspLeu LysValAlaGlyGly AlaSerMetValProSerGluThr AsnProPhe GlnAsp70 80AsnAsn SerHisGly ThrHisValAlaGlyThrValAlaAlaLeu Asn AsnSerIleGly90 100ValLeu GlyValAlaProSerAlaSerLeu TyrAlaValLysValLeuGlyAlaAsp Gly110 120SerGlyGlnTyrSerTrp IleIleAsnGly IleGluTrpAlaIleAlaAsn AsnMetAsp130 140ValIleAsn MetSerLeuGlyGly ProSerGly SerAlaAlaLeu Lys AlaAlaValAsp
150160LysAlaValAlaSerGly ValValValValAlaAlaAlaGlyAsn Glu GlyThrSerGly170180SerSerSer ThrValGlyTyrPro GlyLys TyrPro SerValIleAla ValGlyAlaVal190200AspSerSer AsnGln ArgAlaSerPheSerSer ValGlyProGlu Leu AspValMet Ala210220ProGlyValSerIleGlnSer ThrLeu ProGlyAsnLysTyr Gly Ala TyrAsnGly Thr230240SerMet AlaSerPro HisValAla GlyAlaAlaAlaLeu IleLeuSer LysHisProAsn250260TrpThr AsnThr GlnValArgSerSerLeu GluAsn ThrThr Thr LysLeuGly AspSer270275PheTyr TyrGly LysLys GlyLeu IleAsnAsn ValGln Ala Ala AlaGln在下文中稱為“蛋白酶A”的BPN′變體公開在美國專利第5,030,378號(Venegas于1991年7月9日提出)，其特征在于帶有下列突變的BPN′氨基酸序列a.)位于Gly166的Gly被Asn，Ser，Lys，Arg，His，Gln，Ala或Glu取代；位于Gly169的Gly被Ser取代；位于Met222的Met被Gln，Phe，Cys，His，Asn，Glu，Ala或Thr取代；或者b.)位于Gly166的Gly被Lys取代，及位于Met222的Met被Cys取代；或者
c.)位于Gly160的Gly被Ala取代，及位于Met222的Met被Ala取代。
下文稱作“蛋白酶B”的其它BPN′變體公開于GenencorInternational，Inc.(San Francisco，California)的歐洲專利EP-B-251,446(1994年12月28日授權，1988年1月7日公開)中，野生型BPN′氨基酸的特征是，在下列氨基酸中有一個或多個發生突變Tyr21、Thr22、Ser24、Asp36、Ala45、Ala48、Ser49、Met50、His67、Ser87、Lys94、Val95、Gly97、Ser101、Gly102、Gly103、Ile107、Gly110、Met124、Gly127、Gly128、Pro129、Leu135、Lys170、Tyr171、Pro172、Asp197、Met199、Ser204、Lys213、Tyr214、Gly215和Ser221；或者上面列出的和Asp32、Ser33、Tyr104、Ala152、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222中的兩個或多個氨基酸發生突變，其中兩者的突變均不能發生在Asp32、Ser33、Tyr104、Ala152、Asn155、Glu156、Gly166、Gly169、Phe189、Tyr217和Met222氨基酸上。
另一種優選的BPN′變體蛋白酶在下文中稱為“蛋白酶D”由Genencor International于1995年4月20日公開在WO 95/10615中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，它在Asn76處帶有突變，并且在一個或多個下列氨基酸處帶有突變Asp99，Ser101，Gln103，Tyr104，Ser105，Ile107，Asn109，Asn123，Leu126，Gly127，Gly128，Leu135，Glu156，Gly166，Glu195，Asp197，Ser204，Gln206，Pro210，Ala216，Tyr217，Asn218，Met222，Ser260，Lys265和/或Ala274.
另一種優選的BPN′變體蛋白酶在下文中稱為“蛋白酶F”公開在由Estell等人于1988年7月26日提交的美國專利第4,760,025號中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，在一個或多個下列氨基酸位置上帶有突變Asp32，Ser33，His64，Tyr104，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217和Met222。
優選的蛋白水解酶選自Alcalase_、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D、和蛋白酶F，及其混合物。其中蛋白酶F是最優選的。
任選的成分本發明的化妝品組合物可以含有多種公知的任選成分。
載體本發明的組合物包括安全有效量的皮膚學上可接受的載體，它適于局部施用到皮膚或頭發上，其中加入了基本原料和任選的其它原料，以使基本原料和任選的成分以合適濃度輸送到皮膚或頭發上。因此載體可以用作必要組分的稀釋劑、分散劑或溶劑等，以確保這些必要組分可以以適當的濃度、平衡地施用和分布在選擇的目標上。
該載體可以是固體的、半固體的或液體的。高度優選的載體是液體或半固體，如乳液、露劑及凝膠。優選的情況是，該載體是露劑、乳液或凝膠的形式，更優選是具有足夠稠度或屈服點的材料，以防止顆粒發生沉降。該載體本身可以是惰性的或者它自身具有皮膚學上的優點。該載體還應在物理學和化學上與所述的基本成分相容，并且不能對穩定性、效果或其它與本發明的組合物有關的使用效果產生不利影響。
用于本發明中的載體的種類取決于該組合物所需的產品形式。適用于本發明的局部組合物可以制成多種產品形式，如本領域內已知的多種形式。這些形式包括但不限于露劑、乳液、凝膠、棒、軟膏、糊和摩絲。這些產品形式可以包括數種載體，包括但不限于溶液、乳液和凝膠。
優選的載體含有皮膚學上可接受的親水稀釋劑。適用的親水稀釋劑包括水、有機親水稀釋劑，如C1-C4一元醇和低分子量的二元醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如具有分子量200-600)、聚丙二醇(如具有分子量425-2025)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-已三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、乙氧基化的醚、丙氧基化的醚，及其混合物。該稀釋劑優選是液體。水是特別優選的稀釋劑。該組合物優選包括至少20％親水稀釋劑。
優選的載體包括一種包含親水相，特別是水相，以及疏水相，如類脂、油或油性材料的乳液。正如熟悉本領域內的人員已知的那樣，該親水相可以分散在疏水相中，反之亦然，從而分別形成親水的或疏水的分散相和連續相，這取決于組成成分。在乳液技術學中，術語“分散相”是本領域技術人員眾所周知的術語，其是指該相作為懸浮在連續相中并被連續相包圍的小顆粒或小滴存在。分散相還稱為內相或不連續相。該乳液可以是或包括(如以三相或其它多相乳液)一種水包油或油包水乳液，如硅氧烷包水乳液。水包油乳液通常包括約1％至60％(優選約為1％至30％)分散疏水相和約1％至99％(優選約為40％至90％)連續親水相；油包水乳液通常包括約1％至98％(優選不約40％至90％)分散的親水相和和約1％至50％(優選約為1％至30％)連續疏水相。本發明優選的組合物是水包油乳液。
多元醇適用于本發明的組合物含有至少一種多元醇或其混合物，其濃度為約0.1％至約20％、優選約0.5％至約18％、更優選約2％至約15％、甚至更優選約5％至約12％重量。
出于本發明的目的，多元醇可以是任何含有兩個或多個醇官能團的有機化合物或其烷氧基化衍生物。此外優選的是，如果該組合物具有水包油乳液形式，則在連續相中存在多元醇。
適用于本發明的合適的多元醇包括聚亞烷基二醇、更優選的是亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羥丙基山梨醇、赤蘚醇、二三丁二醇(threitol)、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如1，3-丁二醇)、已三醇(例如1，2，6-己三醇)、三羥甲基丙烷、新戊基二醇、甘油、乙氧基化甘油、丙-1，3-二醇、丙氧基化甘油，及其混合物。任何上述多元醇的烷氧基化衍生物也適用于本發明。
本發明優選的多元醇選自甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、己三醇、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油，及其混合物。最優選的用于本發明的多元醇是甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇，及其混合物。
護膚活性物質本發明組合物第三種必要成分包含約0.1％至約20％、優選約1％至約10％、更優選約2％至約8％重量的護膚活性物質。
用于本發明的護膚活性物質選自維生素B3組分、泛醇、維生素E、醋酸維生素E、視黃醇、丙酸視黃酯、棕櫚酸視黃酯、視黃酸、維生素C、可可堿、α-羥基酸、金合歡醇、植烷三醇、水楊酸，及其混合物。
從提供改善的皮膚水合作用的角度看，優選的用于本發明的護膚活性物質是維生素B3組分。
維生素B3組分本發明的組合物優選包括約0.01％至約20％，更優選為約0.1％至約15％，更優選為約0.5％至約10％，更優選為約1％至約8％，最優選為約1.5％至約6％維生素B3化合物。
本文所用的“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物 式中R是-CONH2(如煙酰胺)，-COOH(如煙酸)或-CH2OH(如煙醇)；及其衍生物；上述任何一種成分的鹽。前述維生素B3化合物的衍生物的實例包括煙酸酯，包括非血管舒張性煙酸酯/煙基氨基酸、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
適宜的煙酸的酯包括C1-C22，優選C1-C16，更優選C1-C6醇的煙酸酯。這些醇合適的是直鏈或支鏈、環狀的或無環的、飽和的或不飽和的(包括芳族的)、取代的或未取代的。這些酯優選是非血管舒張性。在本文中，“非血管舒張性”是指該酯在施用到皮膚上以且一般不會產生明顯的發紅反應(大多數人不會出現明顯的發紅反應，雖然這些化合物可能會造成肉眼無法看見的血管舒張)。煙酸的非血管舒張性酯包括生育酚煙酯和六煙酸肌醇酯；生育酚煙酯是優選的。有關維生素B3化合物更完全的的描述可以從WO 98/22085獲得。
上述維生素B3化合物的例子是本領域內已知的，并且可以從多種渠道購買，例如從Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)購得。在本發明中可以使用一種或多種維生素B3化合物。優選的維生素B3化合物是煙酰胺和生育酚煙酯。優選的是煙酰胺。
維生素A類另一類適合的護膚活性物質是維生素A類。本文所用的“維生素A類”包括對于皮膚具有維生素A生物活性的所有天然和/或合成的維生素A類似物或視黃醇樣化合物，以及這些化合物的幾何異構體和立體異構體。
該維生素A類優選是維生素A醇，維生素A醇酯(如維生素A醇的C2-C22烷基酯，包括十六酸視黃酯，乙酸視黃酯，丙酸視黃酯)，視黃醛，和/或視黃酸(包括所有-反式視黃酸和/或13-順式-視黃酸)，更優選是非視黃酸的維生素A類。這些化合物是本領域內的已知的，并且可以從多個地方購買，如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)，和Boehringer Mannheim(Indianapolis，IN)。優選的維生素A類是視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛、視黃酸及其組合。更優選的是視黃醇、丙酸視黃基酯、視黃酸和棕櫚酸視黃基酯。維生素A類可作為基本上純的物質使用，或者作為通過合適的物理和/或化學分離手段從天然(例如植物)來源獲得的提取物來使用。
該組合物優選含有約0.005％至2％，更優選為約0.01％至2％維生素A類。維生素A醇最優選是以約0.01％至0.15％的量使用；維生素A醇酯最優選是以約0.01％至2％(如約1％)的量使用。
非常高度優選的是，適用于本發明的組合物含有由約1％至約5％重量的維生素B3化合物或其衍生物；和由約0.1％至約1％重量的視黃醇混合物或其衍生物與約0.1％至約1％重量的泛醇或其衍生物構成的復合維生素。
附加濕潤劑本發明的組合物可以包括另外的濕潤劑，它們優選以約0.01％至約20％，更優選以約0.1％至約15％，特別是以約0.5％至約10％的量存在。
優選的濕潤劑包括但不限于選自尿素、D或DL泛醇、泛酸鈣、蜂王漿、維他命B5、維他命B5衍生物、泛醇基乙基醚、維生素B15、吡多辛、泛酰基乳糖維生素B復合物、己-1，2，6-三醇、胍或其衍生物的化合物。高度優選的濕潤劑是尿素、泛醇，及其混合物。上面列出的化合物可以單獨加入，也可以組合加入。
適用于本發明的另外的濕潤劑是2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉(NaPCA)；胍；乙醇酸和乙二醇鹽(如銨和四價烷基銨)；乳酸和乳酸鹽(如銨和四價烷基銨)；任何形式的蘆薈(如，蘆薈膠)；透明質酸及其衍生物(如鹽衍生物，如透明質酸鈉)；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；脲；泛醇及其衍生物；及其混合物。
至少部分(最高達組合物重量約5％)另外的濕潤劑可以與一種特殊交聯的疏水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物的混合物的形式加入，其存在量優選為0.1％至10％，它可以加入到水相中，也可以加入到分散相中。該共聚物對于降低光澤和控制油脂同時幫助提供有效的潤濕效果是特別有價值的，該成分詳細公開在WO 96/03964中，該文獻作為參考而引入本文。
上面列出的化合物可以單獨加入，也可以組合加入。優選的另外的濕潤劑選自脲、泛醇，及其混合物。
潤膚劑本發明的水包油乳液通常含有約1％至約20％、優選約1.5％至約15％、更優選約0.1％至約8％、特別是約0.5％至約5％的皮膚可接受的潤膚劑。
潤膚劑使皮膚潤滑，增加皮膚的光滑性和柔軟性，預防或減輕皮膚干燥，和/或保護皮膚。潤膚劑通常是與水不混溶的油狀或蠟狀物質，并且具有高分子量的潤膚劑可以賦予局部組合物以粘性。多種合適的潤膚劑是已知的，并且可用于本發明。Sagarin的“化妝品，科學和技術”，2nd Edition，Vol.1，pp.32-43(1972)中包含了許多適于用作潤膚劑的物質的實例。在國際申請WO00/24372中討論的所有潤膚劑都被認為適用于本發明，當然，在下面將更詳細地描述優選的實例i)具有約7至約40個碳原子的直鏈和支鏈烴，例如十二烷、角鯊烷、膽固醇、氫化聚異丁烯、異十六烷、異二十烷、異辛基六十烴、異己基五十烴基一百烴和C7-C40異鏈烷烴，它們是C7-C40支鏈烴。適用于本發明的支鏈烴選自乙五十烴基八百烴、凡士林，及其混合物。適用于本發明的是支鏈脂族烴，以商品名Permethyl_出售，并且可以購自Presperse Inc.，P.O.Box 735，SouthPlainfield，N.J.07080，U.S.A.。
ii)C1-C30羧酸、C12-15烷基苯甲酸和C2-C30二羧酸的C1-C30醇酯，例如異壬酸異壬基酯、新戊酸異硬脂基酯、辛酸異癸酯、異壬酸異癸酯、異壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、壬酸辛酯、異壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、新戊酸十四烷酯、辛酸十四烷酯、肉豆蔻酸異丙酯、丙酸十四烷酯、硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸甲酯、二十二烷酸二十二烷酯、馬來酸二辛酯、己二酸二異丙酯和二亞油酸二異丙酯，及其混合物。
iii)糖的C1-C30單-和多-酯和相關物質。這些酯由糖或多元醇和一種或多種羧酸部分衍生。根據組成的酸和糖，這些酯在室溫下可以呈液體或固體形式。其實例包括葡萄糖四油酸酯、油酸的半乳糖四酯、山梨醇四油酸酯、蔗糖四油酸酯、蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯、蔗糖八油酸酯、山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是1∶2摩爾比的棕櫚油酸酯與花生酸酯)以及蔗糖八酯(其中羧酸的酯化部分是摩爾比為1∶3∶4的月桂酸酯、亞油酸酯和二十二烷酸酯)。其它物質包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。這些材料的其它例子公開在WO 96/16636中，該文獻作為參考而引入本文。特別優選的物質是INCI中已知名為蔗糖多棉子油酸酯。
iv)植物油和氫化植物油。植物油和氫化植物油的實例包括紅花油、椰子油、棉籽油、鯡油、棕櫚仁油、棕櫚油、花生油、大豆油、油菜籽油、亞麻籽油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、部分和完全氫化的外源油，及其混合物。
v)可溶的或膠態-可溶的增濕劑。其實例包括糖醛酸和淀粉-接枝的聚丙烯酸鈉，例如Sanwet_IM-1000、IM-1500和IM-2500，得自Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA，并描述于USA-A-4,076,663中。
優選的適用于本發明的軟化劑是異十六烷、異八十烷、凡士林、異壬酸異壬酯、辛酸異癸酯、異壬酸異癸酯、異壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、異壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、異硬脂酸甲酯、異硬脂酸異丙酯、苯甲酸C12-15烷基酯，及其混合物。特別優選的用于本發明的是異十六烷，異壬酸異壬酯，異硬脂酸甲酯，異硬脂酸異丙酯，凡士林或其混合物。由于蓖麻子油不良的皮膚感覺特性，因此它不是優選用于本發明的潤膚劑。
乳化劑/表面活性劑本發明的組合物優選含有乳化劑和/或表面活性劑，它們通常有助于將分散相分散和懸浮在連續水相中。如果產品是用于皮膚清潔目的，則表面活性劑也是適用的。為了方便起見，在下文中乳化劑將被歸入術語“表面活性劑”下，這樣“表面活性劑”將被用于稱謂表面活性物質，無論其用作乳化劑、還是用于其它表面活性劑的目的，例如皮膚清潔。在組合物中可以使用已知或者常規的表面活性劑，條件是，所選自的物質是與組合物中的必需組分化學和物理相容的，并且能夠提供所需的特性。適宜的表面活性劑包括非-聚硅氧烷衍生的物質，及其混合物。在國際申請WO 00/24372中所討論的所有表面活性劑均被認為適用于本發明。
本發明組合物優選含有約0.05％至約15％表面活性劑或表面活性劑的混合物。精確的表面活性劑或表面活性劑混合物的選擇取決于組合物的pH和存在的其它組分。
優選的表面活性劑是非離子的。在非離子表面活性劑中，適用于本發明的是那些可以廣義地定義為長鏈醇、例如C8-30醇與糖或淀粉聚合物的縮合產物、即糖苷。其它適用的非離子表面活性劑包括烯化氧與脂肪酸的縮合產物(即脂肪酸的烯化氧酯)。這些物質具有通式RCO(X)nOH，式中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或氧化物)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或氧化物)，并且n是約6至約200的整數。其它非離子表面活性劑是烯化氧與2摩爾脂肪酸的縮合產物(即脂肪酸的烯化氧二酯)。這些物質具有通式RCO(X)nOOCR，式中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或氧化物)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或氧化物)，并且n是約6至約100的整數。適用于本發明的乳化劑最優選的是基于脫水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物，特別是脫水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯的混合物。這是以商品名Arlatone 2121購自ICI的。進一步適合的實例包括鯨蠟硬脂醇混合物、鯨蠟硬脂基糖苷混合物，例如以商品名Montanov 68購自Seppic和以商品名Emulgade PL68/50購自Henkel的那些。
適用于本發明的親水表面活性劑可以包括(替代非離子表面活性劑)或者額外地包括各種陽離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑，例如本領域已知的那些。參見，例如McCutcheon的“洗滌劑和乳化劑”，North American Edition(1986)，AlluredPublishing Corporation出版；授予Ciotti等的美國專利第5,011,681號，1991年4月30日公布；授予Dixon等的美國專利第4,421,769號，1983年12月20日公布；和授予Dickert等的美國專利第3,755,560號，1973年8月28日公布。各種各樣的陰離子表面活性劑也適用于本發明。參見，例如授予Laughlin等的美國專利第3,929,678號，1975年12月30日公布。
各種各樣的陰離子表面活性劑也適用于本發明。參見，例如授予Laughlin等的美國專利第3,929,678號，1975年12月30日公布。陰離子表面活性劑的實例包括羥乙基磺酸烷基酯(例如C12-C30)，烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基牛磺酸鹽(例如C12-C30)和脂肪酸皂(例如堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽)。
兩性和兩性離子表面活性劑也可用于本發明。可用于本發明組合物的兩性和兩性離子表面活性劑的實例是那些被廣義地描述為脂族仲和叔胺衍生物的物質，其中脂族基團可以是直鏈或支鏈的，并且其中一個脂族取代基含有約8至約22個碳原子(優選C8-C18)，并且一個含有陰離子水增溶基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其實例是烷基亞氨基乙酸鹽、以及亞氨基二鏈烷酸鹽和氨基鏈烷酸鹽、咪唑啉鹽和銨衍生物。其它合適的兩性和兩性離子表面活性劑選自由內銨鹽、磺基內銨鹽、羥基磺基內銨鹽、以及支鏈和未分支的鏈烷酰基肌氨酸鹽，及其混合物。
本發明優選的乳液包括含聚硅氧烷的乳化劑或表面活性劑。有多種硅氧烷乳化劑可用于本發明。這些硅氧烷乳化劑一般是作為硅氧烷表面活性劑為本領域技術人員所知的有機改性的有機聚硅氧烷。適用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。這些物質是進行過改性以引入下述鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚側鏈例如聚氧化乙烯鏈、聚氧化丙烯鏈、這些鏈的混合物，和含有衍生自乙烯氧化物與丙烯氧化物的部分的聚醚鏈。其它實例包括烷基改性的二甲硅油共聚醇，即含有C2-C30垂環側鏈的化合物。其它可使用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇包括具有各種不同的陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側鏈的單元。
聚合增稠劑本發明的組合物包括至少一種聚合增稠劑。
適用于本發明的聚合增稠劑優選其數均分子量大于20,000，更優選在于50,000，特別優選的大于100,000。
通常，本發明的組合物可以包括占組合物以重量計約0.01％至約10％、優選約0.1％至約8％、最優選約0.5％至約5％聚合增稠劑或其混合物。
優選的適用于本發明的聚合增稠劑包括非離子增稠劑和陰離子增稠劑或其混合物。適用的非離子增稠劑包括聚丙烯酰胺聚合物，交聯的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、多糖、天然或人造樹膠、聚乙烯吡咯烷酮以及聚乙烯基醇。適用的陰離子增稠劑包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，羧乙烯基聚合物和交聯的烷基乙烯基醚和馬來酸酐共聚物。特別優選的適用于本發明的增稠劑是非離子聚丙烯酰胺聚合物，如聚丙烯酰胺和異鏈烷烴，以及laureth-7，它以商品名Sepigel 305由Seppic Corporation購買，和丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物及羧乙烯基聚合物，它由B.F.Goodrich Company以注冊商標Carbopol樹脂出售，或其混合物。適用的Carbopol樹脂可以是經過疏水改性的，并且其它合適的樹脂公開在WO98/22085中，或者它們的混合物。
硅氧烷油本發明的組合物優選包括至少一種硅氧烷油相。硅氧烷油相通常約占組合物的0.1％至20％，優選約0.5％至10％，更優選約0.5％至5％。該硅氧烷油相優選包括一種或多種硅氧烷成分。
硅氧烷成分可以是液體，包括直鏈、支鏈和環狀硅氧烷。適用于本發明硅氧烷液體包括硅氧烷，包括聚烷基硅氧烷液體、聚芳基硅氧烷液體、環狀和線性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和四元銨改性的硅氧烷、聚烷基芳香基硅氧烷，或聚醚硅氧烷共聚物，及其混合物。該硅氧烷液體可以是揮發性的，也可以是非揮發性的。硅氧烷液體通常具有小于約200,000的重均分子量。合適的硅氧烷液體具有約100,000或更小的分子量，優選約50,000或更小，最優選約10,000或更小。優選的硅氧烷液體選自重均分子量為約100至約50,000、優選約200至約40,000的硅氧烷液體。通常，硅氧烷液體在25℃的粘度為約0.65至約600,000mm2.s-1、優選約0.65至約10,000mm2.s-1。粘度可以用Dow Corning公司的試驗方法CTM0004(1970年7月29日)中列出的玻璃毛細管粘度計測量。可用于本發明的合適的聚二甲基硅氧烷包括那些例如以SF和Viscasil_系列購自通用電氣公司和Dow Corning 200系列購自Dow Corning的產品。適用的還有基本上是非揮發性的聚烷基芳香基硅氧烷，例如在25℃下粘度為約0.65至30,000mm2.s-1的聚甲基苯基硅氧烷。這些硅氧烷可購自例如General ElectricCompany，SF 1075甲基苯基流體，或者購自Dow Corning，556化妝品級流體。適用于本發明的環聚二甲基硅氧烷是具有導入約3至7(CH3)2SiO部分的環狀結構的那些成分。
在優選的實施方案中，該硅氧烷液體選自二甲聚硅氧烷、十甲基環五硅氧烷、八甲基環四硅氧烷、苯基甲硅氧烷，及其混合物。
硅氧烷樹膠也適用于本發明。本文所用術語“聚硅氧烷樹膠”是指重均分子量超過約200,000、優選約200,000至約4,000,000的高分子量聚硅氧烷，包括非揮發性聚烷基和聚芳基硅氧烷樹膠。在優選的實施方案中，硅氧烷油相包括硅氧烷樹膠或包含硅氧烷樹膠的硅氧烷混合物。典型地，硅氧烷樹膠在25℃下具有超過約1,000,000mm2s-1的粘度。所述聚硅氧烷樹膠包括聚二甲基硅氧烷，如Petrarch和其他人所述，包括US-A-4,152,416(1979年5月1日授予Spitzer等)和Noll，Walter的“化學和聚硅氧烷技術”，New YorkAcademic Press 1968。還有描述的聚硅氧烷樹膠是General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets SE30，SE 33，SE 54和SE 76。聚硅氧烷樹膠的具體實例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物，及其混合物。優選的適用于本發明的硅氧烷樹膠是分子量約為200,000至4,000,000的硅氧烷樹膠，它們選自聚二甲基硅氧烷醇和二甲聚硅氧烷，及其混合物。
本發明中的硅氧烷相優選包括硅氧烷樹膠，它是作為硅氧烷樹膠液體混合物中的一部分加入到該組合物中的。當該硅氧烷樹膠作為硅氧烷液體混合物中的一部分而加入時，該硅氧烷樹膠優選占該硅氧烷液體混合物重量約5％至40％，特別是約10％至20％。合適的本發明聚硅氧烷樹膠-流體混合物是基本上由下列物質組成的混合物(i)分子量為約200,000至約4,000,000的聚硅氧烷，選自聚二甲基硅氧烷醇、氟硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，及其混合物；和(ii)是硅氧烷液體的載體，該載體的粘度是約0.65mm2.s-1至約100mm2.s-1，其中i)與ii)的比例是約10∶90至約20∶80，并且其中所述基于聚硅氧烷樹膠的組分具有約100mm2.s-1至約100,000mm2.s-1、優選500mm2.s-1至約10,000mm2.s-1的最終粘度。
特別優選的適用于該組合物中的硅氧烷樹膠液體混合物基成分是分子量約為200,000至4,000,000的聚二甲基硅氧烷醇，并且硅氧烷液體載體的粘度約為0.65至100mm2.s-1。該硅氧烷成分的一個例子是由Dow Corning購買的Dow Corning Q2-1403(85％ 5mm2.s-1二甲聚硅氧烷液體/15％聚二甲基硅氧烷醇)和Dow CorningQ2-1401。
進一步適用于本發明的硅氧烷油中的硅氧烷成分是交聯的聚有機硅氧烷聚合物，它任選地分散在一種液體載體中。通常，當存在交聯的聚有機硅氧烷聚合物，該成分與其載體(如果存在的話)的總重量約占該組合物0.1％至20％，優選約為0.5％至10％，更優選約為0.5％至5％。這種聚合物包括用交聯劑交聯的聚有機硅氧烷聚合物。合適的交聯劑公開于WO98/22085中。適用于本發明的聚有機硅氧烷聚合物的實例包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基二苯基聚二甲基硅氧烷和甲基乙烯基苯基甲基二苯基聚二甲基硅氧烷。
用于本發明的具體市售的交聯聚有機硅氧烷聚合物是ShinetsuChemical Co.，Ltd提供的、以商品名KSG出售的聚硅氧烷乙烯基交聯共聚物混合物，例如KSG-15、KSG-16、KSG-17、KSG-18。這些物質包括交聯聚有機硅氧烷聚合物和硅氧烷液體的組合物。特別優選用于本發明的、特別是與有機兩親乳化劑物質組合的是KSG-18。對于KSG-15、KSG-16、KSG-17和KSG-18給出的INCI的名稱分別是環二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯共聚物、聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯共聚物、環二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯共聚物和苯基聚三甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯共聚物。
適用于本發明的硅氧烷油相中的另一類硅氧烷成分包括聚二有機硅氧烷-聚氧化亞烷基共聚物，它含有至少一個聚二有機硅氧烷片段和至少一個聚氧化亞烷基片段。合適的聚二有機硅氧烷鏈段和其共聚物公開在WO98/22085中。合適的聚二有機硅氧烷-聚亞烷基共聚物是以商品名Belsil_購自Wacker-Chemie GmbH，Gesch_ftsbereich S，Postfach D-8000 Munich 22和以商品名Abil_購自Th.Goldschmidt Ltd.，Tego House，VictoriaRoad，Ruislip，Middlesex，HA4 0YL的那些，例如Belsil_6031和Abil_B88183、特別優選的用于本發明的共聚物流體混合物包括Dow Corning DC3225C，其CTFA名稱為聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚醇。
防曬劑本發明組合物優選含有有機防曬劑。合適的防曬劑具有UVA-吸收特性、UVB吸收特性或其兩者的混合特性。防曬活性物質的準確用量將根據所需的防曬因子，即組合物的“SPF”以及所需的紫外線防護水平而變化。本發明組合物優選具有至少10、優選至少15的SPF值。SPF通常用來測量防曬劑抗紅斑的光保護作用。SPF定義為在需要保護的皮膚上使紅斑產生減到最少所需的紫外線能量與在相同個體未保護皮膚上使紅斑產生減到最少所需的紫外線能量之比率。參見Federal Register，43，No 166，pp.38206-38269(1978年8月25日)。防曬劑的用量通常為約2％至約20％、更通常為約4％至約14％。合適的防曬劑包括但不限于CTFA InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(第7版，volume 2 pp.1672，由Wenninger and McEwen出版(TheCosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Inc.，Washington，D.C.，1997))中所述那些。
本發明組合物優選含有UVA吸收防曬活性物質，它可以吸收波長為約320nm至約400nm的紫外線照射。合適的UVA吸收防曬活性物質選自二苯甲酰甲烷衍生物、鄰氨基苯甲酸酯衍生物例如氨茴酸甲酯和1-N-乙酰鄰氨基苯甲酸高薄荷基酯，及其混合物。二苯甲酰甲烷防曬活性物質的實例描述在美國專利第4,387,089號(授予Depolo)；以及“防曬劑研發、評估和管理”，編者N.J.Lowe and N.A.Shaath，Marcel Dekker，Inc(1990)中。UVA-吸收防曬活性物質優選以獨立地、或者與可存在于該組合物中的其它紫外線防護活性物質組合提供廣譜UVA保護的量存在。
優選的UVA防曬活性物質是二苯甲酰甲烷防曬活性物質及其衍生物。這些物質包括但不限于選自下列的物質2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基二苯甲酰基甲烷、4-異丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2，4-二甲基二苯基甲烷、2，5-二甲基二苯基甲烷、4，4′-二異丙基苯甲酰基甲烷、4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-異丙基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，6-二甲基-4′-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，及其混合物。優選的聯苯甲酰防曬活性物質包括選自下列的物質4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、4-異丙基二苯甲酰基甲烷，及其混合物。更優選的防曬活性物質是4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。
防曬活性物質4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，已知也被稱作丁基甲氧基二苯甲酰甲烷或鱷苯甲酸(Avobenzone)，以商品名Parsol_1789購自Givaudan Roure(International)S.A.(Basel，Switzerland)和以商品名Eusolex_9020購自Merck & Co.，Inc(Whitehouse Station，NJ)。防曬劑4-異丙基而苯甲酰基甲烷，也被稱作異丙基二苯甲酰基甲烷，以商品名Eusolex_8020購自Merck。
本發明組合物優選還含有UVB防曬活性物質，它可以吸收波長為約290nm至約320nm的紫外線照射。該組合物含有獨立地、或者與可存在于該組合物中的其它紫外線防護活性物質組合以安全和有效地提供UVB保護量的UVB防曬活性物質。該組合物優選含有約0.1％至約16％、更優選約0.1％至約12％、最優選約約0.5％至約8％重量的UVB吸收有機防曬劑。
各種UVB防曬活性物質均適用于本發明。該有機防曬活性物質的非限制性實例描述于下列文獻中美國專利第5,087,372號(授予Haffey等，1992年2月11日公布)；以及美國專利第5,073,371號和第5,073,372號(授予Turner等，均為1991年12月17日公布)以及Segarin等的“化妝品科學和技術”，第VIII章，第189頁及之后頁。其它適用的防曬劑公開在美國專利第4,937,370號(授予Sabatelli，1990年6月26日公布)；和美國專利第4,999,186號(授予Sabatelli等，1991年3月12日公布)。優選的UVB防曬活性物質選自2-乙基己基-2-氰基-3，2-乙基己基N，N-二甲基-對-氨基苯甲酸酯、對氨基苯甲酸、羥苯甲酮、水楊酸高薄荷基酯、水楊酸辛酯、4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-異丙基二苯甲酰基甲烷、3-亞芐基樟腦、3-(4-甲基亞芐基)樟腦、3-二苯基丙烯酸酯(稱作氰雙苯丙烯酸辛酯)、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(PBSA)、肉桂酸酯及其衍生物例如對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯和對甲氧基肉桂酸辛酯、TEA水楊酸酯、辛基二甲基PABA、樟腦衍生物及其衍生物，以及它們的混合物。優選的有機防曬活性物質是2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(稱作氰雙苯丙烯酸辛酯)、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(PBSA)、對甲氧基肉桂酸辛基酯，及其混合物。酸性防曬劑的鹽和酸中和形式也適用于本發明。
可以向任何本發明的組合物中加入使UVA防曬劑穩定的物質，以防止其在接收紫外線照射時被光降解，從而保持其UVA保護功效。已經引證了許多具有這些穩定性質的化合物，并且應該選擇那些對UVA防曬劑和組合物整體都有益的化合物。合適的穩定劑包括但不限于在下列文獻中公開的那些美國專利第5,972,316號；第5,968,485號；第5,935,556號；第5,827,508號和WO 00/06110。優選的用于本發明的穩定劑的實例包括2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(稱作氰雙苯丙烯酸辛酯)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯、3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、3，3-二(4-甲氧苯基)丙烯酸乙酯，及其混合物。2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯是最優選的。
還可以向任何本發明的組合物中加入改善那些組合物的皮膚親合性、特別是耐水洗或耐摩擦的的物質。優選的提供該益處的物質是乙烯與丙烯酸共聚物。在美國專利第4,663,157號(Brock，1987年5月5日公布)中公開了含有該共聚物的組合物。
除了有機防曬劑之外，本發明組合物還可以含有無機物理日光阻斷物質。合適的物理日光阻斷物質的非限制性實例描述在CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary，6thEdition，1995，pp.1026-28和1103，Sayre，R.M.等，“物理防曬劑”，J.Soc.Cosmet.Chem.，vol 41，no2，pp.103-109(1990)中。優選的無機物理日光阻斷劑是氧化鋅和二氧化鈦，及其混合物。
當使用時，物理日光阻斷劑以使本發明組合物在皮膚上透明(即不變白)的量存在、優選少于或等于約5％。當使用二氧化鈦時，它可以具有銳鈦礦、金紅石或非晶形結構。物理日光阻斷劑，例如二氧化鈦和氧化鋅可以是未涂層保護或者用各種物質涂層保護的。這些物質包括但不限于氨基酸，鋁化合物例如氧化鋁、硬脂酸鋁和月桂酸鋁等；羧酸及其鹽例如硬脂酸及其鹽；磷脂例如卵磷脂；有機聚硅氧烷化合物；無機聚硅氧烷化合物例如二氧化硅和硅酸鹽；及其混合物。優選的二氧化鈦得自Tayca(Japan)，是以微離子化系列 (例如MT 100SAS)由Tri-K Industries(Emerson，NJ)提供的。
本發明組合物優選含有約0.1％至約10％、更優選約0.1％至約4％、最優選約0.5％至約2.5％重量的無機防曬劑。
還可以將多種任選的成分，如中和劑、香料和著色劑加入到本發明的組合物中。優選的是，任何附加成分可以加強產品的皮膚柔軟性/光滑性。此外，優選的是，任何這些成分不對產品的美學特性產生負面影響。因此，在適用于本發明的組合物中不優選使用高含量的蛋白例如膠原和彈性蛋白。
本發明的組合物還含有約0.01％至10％，優選約0.1％至5％泛醇潤濕劑。泛醇潤濕劑可以選自D-泛醇([R]-2，4-二羥基-N-[3-羥丙基)]-3，3-二甲基丁酰胺)、DL-泛醇、泛酸鈣、蜂王漿、維它命B5、維它命B5衍生物、泛醇基乙基醚、維生素B15、吡多辛和泛酰基乳糖。
在優選的實施方案中，本發明的組合物另外還包含選自堿金屬鹽和堿土金屬鹽及其鹽的混合物，優選為鈉鹽、鈣鹽和鎂鹽，及其混合物。特別優選的用于本發明的是鈣鹽和鎂鹽。本發明的組合物優選基于金屬離子的量包括約5ppm至500ppm鹽。
在進一步優選的實施方案中，本發明的組合物包括可以包括另外的選自脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳過氧化物酶和纖維素酶及其混合物的酶。
適用于中和含有親水膠凝劑的酸性基團的中和劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、單乙醇胺、二乙醇胺、氨基甲基丙醇、三-緩沖劑和三乙醇胺。
其它任選的物質包括角質層溶解劑；水溶性或水可增溶的防腐劑，其用量優選為約0.1％至約5％，例如Germall 115、羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、芐醇、以商品名Glydant Plus購自Lonza的DMDM乙內酰脲碘丙烷基丁基碳酸酯、EDTA、Euxyl_K400、Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌劑例如Irgasan_和苯氧基乙醇(其用量優選為約0.1％至約5％含量)；可溶的或膠態-可溶的增濕劑例如糖醛酸和淀粉接枝的聚丙烯酸鈉例如Sanwet_IM-1000、IM-1500和IM-2500，得自Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA，描述于USA-A-4,076,663中；維生素例如維生素A、維生素C、維生素E及其衍生物及其增效劑例如植烷三醇和維生素K及其成分例如脂肪醇十二碳三烯醇；α和β羥基酸；蘆薈；鞘氨醇和植物鞘氨基醇、膽固醇；皮膚增白劑；N-乙酰基半胱氨酸；著色劑；抗菌劑例如TCC/TCS，已知被稱作三氯生和三氯化碳；香料和香料加溶劑。α羥基酸的實例包括乙醇酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸、與乙醇酸銨結合的乙醇酸、α-羥基乙酸、α-羥泛酸、α-羥基辛酸、羥基辛酸、混合果酸、三-α羥基果酸、三果酸、甘蔗提取物、α羥基和植物性藥材(包括1-α羥基酸和在交聯脂肪酸α-營養素中的乙二醇多聚體)。優選的α羥基酸的實例是乙醇酸和乳酸。α羥基酸的優選用量為最多10％。
本發明的組合物另外可包括約0.1％至5％以重量計鋁淀粉辛烯基琥珀酸鹽。鋁淀粉辛烯基琥珀酸鹽是辛烯琥珀酸酐與淀粉的反應產物的鋁鹽，并且可以商品名Dry Flo由National Starch &Chemical Ltd.購買。考慮到皮膚感覺和施用特征，Dry Flo適用于本發明。
可以向本發明組合物中加入安全有效量的抗炎劑、優選占該組合物的約0.1％至約5％、更優選約0.1％至約2％。抗炎劑加強了本發明的皮膚外觀益處，例如該抗炎劑有助于提供更均勻和可接受的皮膚色調或顏色。抗炎劑在組合物中的準確用量將取決于所用的具體抗炎劑，因為不同抗炎劑的效能有很大的變化。
本發明組合物還可以包括抗氧化劑/自由基捕獲劑。抗氧化劑/自由基捕獲劑可尤其用于提供抗紫外線輻射的保護作用(紫外線輻射可引起脫皮加重或角質層中結構發生改變)，和抗可引起皮膚損傷的其它環境劑的保護作用。合適的用量是占組合物的約0.1％至約10％、更優選約1％至約5％。抗氧化劑/自由基捕獲劑是例如抗壞血酸(維生素C)及其鹽。
加入螯合劑可尤其用于提供抗紫外線輻射的保護作用(紫外線輻射可引起過分脫皮或角質層中結構發生改變)，和抗可引起皮膚損傷的其它環境劑的保護作用。合適的用量是占組合物的約0.01％至約1％、更優選約0.05％至約0.5％。適用于本發明的螯合劑的實例公開于美國專利第5,487,884號中，該專利引入本文作為參考。優選的適用于本發明組合物的螯合劑是乙二胺四乙酸(EDTA)、糠偶酰二肟及其衍生物。
本發明組合物還可以含有亮膚劑。當使用亮膚劑時，該組合物優選含有約0.1％至約10％、更優選約0.2％至約5％、還優選約0.5％至約2％亮膚劑。合適的亮膚劑包括本領域已知的那些，包括曲酸、熊果苷、抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸磷酸鎂。適用于本發明的亮膚劑還包括WO 95/34280和WO 95/23780中所述的那些；這兩篇文獻均引入本發明作為參考。
其它任選的物質包括水溶性或可增溶的防腐劑，優選其含量為約0.1％至約5％，例如Germall 115、羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、芐醇、以商品名Glydant Plus購自Lonza的DMDM乙內酰脲碘丙烷基butylcarbanate、EDTA、Euxyl_K400、Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌劑例如Irgasan_和苯氧基乙醇(其用量優選為約0.1％至約5％含量)。抗菌劑例如TCC/TCS，已知被稱作三氯生和三氯化碳，也適用于本發明組合物。
本發明中所述的其它材料包括顏料，當它是不溶于水的時，它會幫助油相成分并且包含在油相成分總水平中。適用于本發明的組合物中的顏料是有機的或無機的。包含在術語顏料中的還有具有較淺顏色或光澤的材料，如毛面整理劑，還有散光劑。本發明組合物優選含有折射指數為約1.3至約1.7的顆粒物質，該顆粒物質分散在組合物中并且平均粒徑為約2至約30μm。優選地，適用于本發明的顆粒具有相對窄的分布，這意味著大于50％的微粒落在各自中值+/-3μm范圍內。另外優選的是50％以上，優選60％以上，更優選70％以上顆粒落在各自中值的尺寸范圍內。適宜的顆粒物質是有機或有機硅氧烷并且優選為有機硅氧烷聚合物。優選的顆粒是自由流動的實心材料。所謂“實心”是指該顆粒不是空心的。在空心顆粒的中心存在空隙會對折射率產生不良影響，因此也會影響顆粒對皮膚或組合物的視覺效果。適宜的有機的顆粒物質包括由上述聚甲基六硅烷、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(二氯乙烯)制成的那些物質。還可以采用由上述材料的單體產生的共聚物。無機材料包括二氧化硅和氮化硼。適用于本發明的顆粒物質有代表性的可以從市場上購買的例子是Tospearl_145，其平均粒徑約為4.5μm，和來自Kobo的EA-209_，它是平均粒徑約為10μm的乙烯/丙烯酸共聚物，Nylon-12(以商品名Orgasol 2002由Elf Atochem，France獲得)，或其混合物。
適宜顏料更進一步的例子是二氧化鈦、預分散的二氧化鈦(來自Kobo，如Kobo GWL75CAP)、氧化鐵、酰化谷胺酸鐵鹽的氧化物、群青、D&C染料、胭脂紅，及其混合物。根據組合物的種類，通常可以使用顏料混合物。考慮到潤濕性、皮膚感覺、皮膚外觀和乳液相容性，優選的適用于本發明的顏料是經過處理的顏料。這些顏料可以用化合物，如氨基酸、硅氧烷、卵磷脂和酯油進行處理。
適宜地，本發明組合物的pH范圍是約6.1至約10.0、優選約7.0至約9.0、更優選約8.0至約9.0、甚至更優選約8.0至約8.6。優選的是，根據需要，通過加入酸、堿或緩沖鹽調節最終組合物的pH。
本發明的化妝品組合物優選具有大于0.85、更優選大于0.9、甚至更優選大于0.95的水活性。
本發明的組合物通常是乳液形式并且優選配制成粘度至少具有約4,000mpa.s，優選約為4,000至1,000,000mpa.s，更優選為約8,000至350,000mpa.s，特別是約10,000至250,000mpa.s，甚至更優選約為10,000至150,000mpa.s(25℃，純凈，BrookfieldRVT，T Spindle，轉速為5轉/分鐘和Heliopath Stand)。
安慰劑組合物-必要特征本文所述的美容方法包括第二階段，在該階段施用安慰劑組合物。如先前所定義，安慰劑組合物可以含有任何本領域專業人員已知的、適用于局部施用的成分。然而安慰劑組合物應當基本上不含生物活性酶。本發明高度優選的是，如下配制安慰劑組合物，以使其在兩個處理周期的全過程中保持生物活性化合物的益處。此外，本發明高度優選的是，在處理周期的第一階段，將安慰劑組合物與含有生物活性物質的化妝品組合物同時或依次施用。因此高度優選的是，將安慰劑組合物配制成使其與含有生物活性化合物的化妝品組合物相容，并且該生物活性化合物本身對該組合物的性質沒有不利的影響。
應當認為，上述討論的任何適于用作含生物活性酶組合物的任選成分的物質均適用于本發明所用的安慰劑組合物。高度優選的是，用于本發明的安慰劑組合物含有約1％至約50％、優選約1.5％至約15％、更優選約0.1％至約8％、特別是約0.5％至約5％重量的皮膚病學可接受的潤膚劑。此外優選的是，安慰劑組合物含有約0.01％至約50％、更優選約0.1％至約20％、甚至更優選約0.5％至約10％、并且仍然更優選約1％至約10％、最優選約1.5％至約8％重量的護膚活性物質。高度優選的是，護膚活性物質是含維生素B3化合物或其衍生物；視黃醇化合物或其衍生物；泛醇或其衍生物及其混合物的復合維生素。
用于美容方法的化妝盒本發明還涉及用于本發明美容方法的化妝盒，其中該盒的特征在于它含有下列組分(a)約1至約365、優選約1至50、更優選約1至10、甚至更優選約1至7、并且最優選約3至7天日劑量的處理組合物，該組合物含有生物活性酶，所述生物活性酶是穩定配制的；(b)約1至約365、優選約1至100、更優選約1至50、甚至更優選約10至40、并且最優選約20至30天日劑量的安慰劑組合物；(c)指導消費者在美容方法中如何使用兩種組合物的使用說明書。
該化妝盒可以在分離的或者單一的配送裝置中盛裝生物活性組合物和安慰劑組合物。類似地，該配送裝置可以配送測量或者未測量劑量單位的所需組合物。再者，盒中每種組合物的日劑量可以包括單一劑量或多劑量，它們可以在單一的時間點或者按照使用說明在全天施用。該盒適于含有用于一個或多個處理周期的足夠的產品。
優選用于本發明的是，該盒適于含有單一配送系統，該系統含有兩個或多個隔室，這些隔室能夠在美容方法周期的第一階段遞送日劑量的生物活性組合物，然后在美容方法周期的第二階段遞送日劑量的安慰劑組合物。優選的這種適用的增強是，配送系統的第一隔室含有其中生物活性化合物穩定配制的組合物，第二隔室含有安慰劑組合物，這樣，當兩個隔室的組合物混合時，形成了適于在處理方案第一階段施用的生物活性組合物。其優點是，使得酶在不適于化妝品使用、但是最終組合物適用的組合物中穩定。
如此，高度優選的是，雙隔室配送包裝的第一隔室含有(a)約0.0001％至約20％、優選約0.01％至約5％、更優選約0.05％至約2％重量的生物活性酶；(b)約20％至約99％、優選約50％至約98％、更優選約60％至約95％重量的多元醇；和(c)少于約20％并且優選少于約12％重量的水；此外優選的是，第一隔室還含有約50至約400ppm選自堿金屬鹽、堿土金屬鹽及其鹽的混合物。優選的是，金屬鹽選自鈉、鈣、鎂鹽，及其混合物。
此外優選的是，該包裝的第二個隔室中含有優選為水包油乳液形式的安慰劑組合物，并且兩個隔室中的組合物由配送系統同時、優選通過同一噴嘴配送。
使用雙隔室配送盒、例如如上所述，優選的是，在處理方案的第一階段，配送系統同時一起配送生物活性組合物和安慰劑組合物，在高度優選的實施方案中，這一方案通過單一噴嘴實現，并且在第二階段，配送系統只配送安慰劑組合物。此外，單一配送系統可以修改為含有足夠量的物質，這樣它就可以在一個或多個不同處理周期的處理方法的第一和第二階段之間變化。當然，高度優選的是，該單一配送系統含有足夠量的物質，以在第一階段結束時不再剩下含生物活性物質的化妝品組合物，并且在第二階段結束時不再剩下安慰劑組合物。
在處理周期的第一階段，即在優選的實施方案中，化妝盒同時配送生物活性組合物和安慰劑組合物，配送系統的操作可以如下所述A=1000m(R+1)CVρ]]>式中A是配送質量m的生物活性物質所需的開動次數m是所需生物活性物質的質量(mg)R是配送系統的配送比例(取決于體積)C是配送系統中生物活性物質的濃度(質量/單位體積，ppm)V是每次開動泵的配送總體積(ml)ρ是生物活性組合物的密度(g/ml)
這樣的如上所述的雙隔室單一配送系統使得在處理周期的第一階段生物活性組合物發生稀釋。當配制成兩種組合物時這是必須重視的。在高度優選的本發明具體實施方案中，所述酶組合物的稀釋導致多元醇稀釋，結果使得酶就地再活化。根據所用酶和多元醇，酶的再活化可以預期在多元醇濃度低于40％時開始。通過配送系統遞送的酶組合物與基本組合物的比例取決于例如多元醇在酶組合物中的濃度，因而應該調節該比例以確保酶的再活化。再者，如果需要局部使用，則應調節所述比例，使得酶與基本組合物混合物后，多元醇的濃度不會超過用于局部制劑可接受的水平。此外，應將比例設置為使消費者不會察覺到該配送系統不再配送生物活性組合物。這樣就可以大大減少生物活性組合物濫用和過多接觸的可能性。優選的是，第一階段由配送系統配送重量比為約1∶1至約1∶50、優選約1∶5至約1∶30、更優選約1∶10至約1∶25、最優選約1∶15至約1∶23的生物活性物質和安慰劑組合物。
包裝的其它實例公開于WO 97/27841中，該專利申請結合在本發明中作為參考。高度優選的包裝是Symbio包裝，購自AirsprayInternational。
制備組合物采用本領域專業人員公知的標準技術制備本發明的組合物。通常應分別制備水相和/或油相，以任何順序加入類似相分隔物質。如果最終的產品是乳液，則在劇烈攪拌下將兩相混合。如果適合，可以在制備將近結束時的乳化之后，在溫和攪拌下加入制劑中任何高度揮發性或者易于被高溫水解的成分。
實施例下列實施例進一步說明了本發明范圍內的優選具體實施方案。給出這些實施例僅僅是為了說明本發明，而非解釋為限制本發明，因為在不背離本發明精神和范圍的條件下可以對本發明進行許多改變。除非另外指明，所有的成分均以活性成分的重量百分比表示。

1.由Seppic，75 Quai D′Orsay，Paris提供2.由Dow Corning，Kings Court，185 Kinds Rd，Reading，Berks，RG1 4EX提供3.由ICI，PO Box 90，Wilton Centre，Middlesborough，Cleveland，England.TS6 8JE提供4.Genencor International，Palo Alto，California，US5.Symbio Pack，由Airspray International，Alkmaer，Netherlands提供按照下列說明制備組合物。
生產露劑/皮膚霜膏將水、甘油、脫水山梨醇硬脂酸酯/蔗糖椰油酸酯(如果需要)的混合物在溫和攪拌下加熱。
同時，混合并加熱下列物質醋酸維生素E、異十六烷、異硬脂酸異丙酯、鯨蠟醇、凡士林、棕櫚酸異丙酯、二十二醇、硬脂醇、對羥基苯甲酸酯乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸和鯨蠟硬脂基葡糖苷/鯨蠟硬脂醇(如果需要)。
在75℃至80℃的溫度，將兩種混合物加在一起，并在高剪切下混合，形成乳液。
將混合物冷卻，并在冷卻循環中加入煙酰胺、泛醇、氫氧化鈉、聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和月桂基醚7。
在上述坯料加工完成時，加入聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇，并在高剪切下簡單混合。使該混合物冷卻至室溫。
酶溶液將酶與合適的溶劑以所需的量混合以溶解該物質，達到最終的稀度。
將產品包裝到最終的盒中。
當遵從處理方案使用時，該組合物顯示了優異的皮膚水合作用、皮膚柔軟性和皮膚光滑性益處。
權利要求
1.處理皮膚和/或頭發的美容方法，其中該方法包括包含一個或多個周期的處理方案，其中單一周期包括(a)作為1至365天的第一階段，施用含有生物活性酶的一個或多個單位劑量的主要局部化妝品組合物，所述酶是穩定配制的；然后(b)作為1至365天的第二階段，施用一個或多個單位劑量的安慰劑局部化妝品組合物。
2.如權利要求1所述的美容方法，其中第一階段持續1至50天、優選1至10天、更優選1至7天、甚至更優選3至7天。
3. 如權利要求1或2中任何一項所述的美容方法，其中第二階段持續1至100天、優選1至50天、更優選10至40天、甚至更優選20至30天。
4.如權利要求1至3中任何一項所述的美容方法，其中劑量周期重復約1至約1000個周期、優選約1至約100個周期、更優選約1至約12個周期、甚至更優選約1至約6個周期、并且最優選約1至約3個周期。
5.如權利要求1至4中任何一項所述的美容方法，其中所述酶是蛋白酶。
6.如權利要求1至5中任何一項所述的美容方法，其中所述酶選自枯草桿菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和彈性蛋白酶類蛋白酶。
7.如權利要求1至6中任何一項所述的美容方法，其中所述酶選自細菌絲氨酸蛋白酶及其變體，它們由解淀粉芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌和/或枯草芽孢桿菌獲得，包括Alcalase_、Esperase_、Savinase_、Maxatase_、Maxacal_和Maxapem 15_(經蛋白質工程化的Maxacal_)、以及枯草桿菌蛋白酶BPN和BPN′。
8.如權利要求1至7中任何一項所述的美容方法，其中所述酶選自Alcalase_、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D和蛋白酶F，及其混合物，優選蛋白酶F。
9.如權利要求1至8中任何一項所述的美容方法，其中第一階段的化妝品組合物含有約0.0001％至約10％、優選約0.001％至約5％、更優選約0.005％至約1％、甚至更優選約0.005％至約0.5％重量的生物活性酶。
10.如權利要求1至9中任何一項所述的美容方法，其中第一階段的化妝品組合物含有少于20％多元醇，優選約0.5％至約18％、更優選約2％至約15％、甚至更優選約5％至約12％重量的多元醇。
11.如權利要求1至10中任何一項所述的美容方法，其中多元醇選自甘油、丁二醇、丙二醇、一縮二丙二醇、聚乙二醇、己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油，及其混合物。
12.如權利要求1至11中任何一項所述的美容方法，其中多元醇選自甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇，及其混合物。
13.如權利要求12所述的美容方法，其中所述第一階段的化妝品組合物含有以金屬離子計約50ppm至約400ppm的選自堿金屬和堿土金屬鹽及其鹽的混合物。
14.如權利要求12或13中任何一項所述的美容方法，其中所述鹽選自鈉鹽、鈣鹽和鎂鹽，及其混合物。
15.如權利要求1至14中任何一項所述的美容方法，其中所述安慰劑組合物含有約1％至約50％、優選約1.5％至約15％、更優選約0.1％至約8％、特別是約0.5％至約5％重量的皮膚病學可接受的潤膚劑。
16.如權利要求15所述的美容方法，其中所述安慰劑組合物含有約0.01％至約50％、更優選約0.1％至約20％、甚至更優選約0.5％至約10％、并且還更優選約1％至約10％、最優選約1.5％至約8％重量的護膚活性物質。
17.如權利要求1至16中任何一項所述的美容方法，其中護膚活性物質是含維生素B3化合物或其衍生物；視黃醇化合物或其衍生物；泛醇或其衍生物及其混合物的復合維生素。
18.如權利要求1至17中任何一項所述的美容方法，其中第一階段還包括與含生物活性酶的化妝品組合物同時或依次施用的安慰劑組合物。
19.用于權利要求1至18中任何一項美容方法的化妝盒，其特征在于它含有下列組分(a)約1至約365天每日劑量的治療組合物，該組合物含有生物活性酶，所述生物活性酶是穩定配制的；(b)約1至約365天每日劑量的安慰劑組合物；(c)指導消費者在美容方法中如何使用兩種組合物的使用說明書。
20.如權利要求19所述的化妝盒，包括單一配送系統的，其中含有兩個或多個隔室，這些隔室適于在第一階段遞送日劑量的生物活性酶、然后在第二階段遞送日劑量的安慰劑組合物。
21.如權利要求19或20中任何一項所述的化妝盒，其中該盒適于在第一階段由配送系統同時配送含有生物活性組分的組合物和安慰劑組合物，并且在第二階段該配送系統只配送安慰劑組合物。
22.如權利要求19至21中任何一項所述的化妝盒，其中該盒適于在第一階段由配送系統通過單一噴嘴配送含有生物活性酶的化妝品組合物和安慰劑組合物。
23.如權利要求19至22中任何一項所述的化妝盒，其中該盒適于在第一階段由配送系統配送重量比為約1∶1至約1∶50、優選約1∶5至約1∶30、更優選約1∶10至約1∶25、最優選約1∶15至約1∶23的生物活性物質和安慰劑組合物。
24.如權利要求19至23中任何一項所述的化妝盒，其中該盒適于在第一階段末，該盒不含有包含生物活性酶的化妝品組合物。
全文摘要
本發明提供了處理皮膚和/或頭發的美容方法，其中該方法包括包含一個或多個周期的處理方案，其中一個單一周期包括(a)作為1至365天的第一階段，施用含有生物活性酶的一個或多個單位劑量的主要局部化妝品組合物，所述酶是穩定配制的；然后(b)作為1至365天的第二階段，施用一個或多個單位劑量的安慰劑局部化妝品組合物。該美容處理方法適于使生產商能夠控制消費者接觸生物活性化合物的量、以及美容處理皮膚或頭發，以提供柔軟性和光滑性益處。
文檔編號A61K8/06GK1468087SQ00819891
公開日2004年1月14日 申請日期2000年9月13日 優先權日2000年9月13日
發明者C·J·奧普雷, D·L·尼古拉斯, W·J·達比, C J 奧普雷, 尼古拉斯, 達比 申請人:寶潔公司