協同性殺菌/抗菌、防霉組合物的制作方法
【專利摘要】本發明是一種協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：含有(A)2?甲基?4,5?三亞甲基?4?異噻唑啉?3?酮、(B)3?碘?2?丙炔基?N?丁基氨基甲酸酯及/或(C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽，所述協同性抗菌、防霉組合物具有對微生物的即效性及除菌效果，而且防腐效果也優異，可以協同地控制微生物，適合用于在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾等中所用的濕擦巾用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及化妝水、乳霜、皂等化妝品。
【專利說明】
協同性殺菌/抗菌、防霉組合物
技術領域
[0001] 本發明設及一種特別是為了防止在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁 巾等中所用的濕擦巾用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及化妝水、乳霜、皂 等化妝品因微生物污染而變質、腐敗，而作為防腐目的而使用，同時具有即效性，除菌效果 高，賦予優異的抗菌、防霉性，協同地控制微生物的組合物，特別是設及一種特征在于含有 2-甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬作為殺菌劑的協同性抗菌、防霉組合物。
【背景技術】
[0002] W往W來，殺菌劑、防腐劑組合物用于一般工業水性制品的大多數領域，為了抑制 細菌類、霉類、酵母類或藻類等有害微生物而使用。其中，異嚷挫嘟系化合物作為非常有效 的殺菌劑、防腐劑從W前W來一直為人所知。
[0003] 2-甲基-4，5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬或3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋是 被添加到乳液、乳膠、水性涂料、水性油墨、紙用涂布劑、淀粉糊、顏料漿料、混凝±混合劑、 冷卻水、水處理、水性一般家用品、農藥、木材等工業用品中，防止因細菌、真菌等微生物引 起的制品的變質、腐敗的殺菌、防腐、防霉劑，W前W來一直用于一般工業用途。
[0004] 在異嚷挫嘟-3-酬中，防腐效果高的化合物從W前W來一直用于一般工業用途。在 運樣的化合物中，已知有2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、5-氯-2-甲基異嚷挫嘟-3-酬、1,2-苯并 異嚷挫嘟-3-酬，但具有W下缺點：對某種微生物殺菌、防腐效果不充分，效果缺乏持續性， 或者在pH值高的條件或親核劑、氧化劑、還原劑存在的情況下穩定性差等。
[0005] 也已知將異嚷挫嘟系化合物加 W組合而使用。 在專利文獻1 (日本專利第2029853號）中，公開了包含5-氯-2-甲基異嚷挫嘟-3-酬/2- 甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬混合物及1,2-苯并異嚷挫嘟-3-酬的工業用殺菌、防腐劑組合物。
[0006] 在專利文獻2(日本專利特開平9-77616)中，公開了將2-甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異 嚷挫嘟-3-酬、與面化目虧化合物(二氯乙二目虧、α-氯苯并醒朽、α-氯苯并醒朽乙酸醋、4-徑基 苯基-α-酬乙酷徑朽酷氯）、面化嚷吩化合物(3,3,4,4-四氯四氨嚷吩-1,1-二氧化物、3,3， 4,4-四漠四氨嚷吩-1,1-二氧化物)或面化二硫醇化合物(4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酬、5- 氯-4-苯基-1,2-二硫醇-3-酬)組合的殺菌劑組合物。
[0007] 在專利文獻3(美國專利第5328926號）中，公開了將1,2-苯并異嚷挫嘟-3-酬與烘 丙基艦化合物(丙烘基艦化合物)組合的具有協同性的組合物。運種化合物公開有3-艦-2- 丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋。
[000引在專利文獻4(日本專利4520042)及專利文獻5(國際專利申請案PCT/EP1999/ 006056)中，公開了將2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬與3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋組合 的協同性殺菌組合物。
[0009] W前，運些組合物是主要用于一般工業用途的藥劑，是已知作為協同地發揮防腐 效果的防腐劑的組合物。同樣，于在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾等中所 用的濕擦巾用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及化妝水、乳霜、皂等化妝品 中，由于受到細菌、真菌等微生物污染，而引起物理特性劣化、或引起美觀上的不適宜，由此 損害作為制品的價值，因此也使用如兼具安全性的適合化妝品基準運樣的各種藥劑。
[0010] 例如在專利文獻6(日本專利特開平10-219282)及專利文獻7(日本專利2981451) 中，公開了在苯甲酸及苯甲酸鋼中，其防腐效力優異。
[0011] 但是，單一制劑缺乏長期效果、或效力不足、且容易招致耐性菌的出現，作為運些 問題的解決方法，通過2成分、3成分的組合，W利用協同性效應減少添加量的傾向進行使用 變得普遍。
[0012] 但是，近年來重新確立了獲得表示制品的抗菌、除菌、殺菌效果的基準的數值或指 標的試驗法，結果于在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾等中所用的濕擦巾 用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及化妝水、乳霜、皂等化妝品中，有明顯出 現表現對特定微生物的效能的制品的差別化的傾向。在運種環境下，市場上期待通過更有 效的組合而增大效力、通過藥劑添加量減少而確保安全性、通過具有幅度更寬的范圍的藥 劑的組合而賦予防腐、抗菌、除菌、防霉效果的制品。
[0013] 現有技術文獻 專利文獻 專利文獻1:日本專利第2029853號公報 專利文獻2:日本專利特開平9-77616號公報 專利文獻3:美國專利第5328926號公報 專利文獻4:日本專利第4520042號公報 專利文獻5:國際專利申請案PCT/EP1999/006056 專利文獻6:日本專利特開平10-219282號公報 專利文獻7:日本專利第2981451號公報

【發明內容】
發明要解決的課題
[0014] 本發明的目的是提供一種藥劑，其與W前的通過組合帶來的防腐效果的協同性作 用相比，抗菌范圍擴大，除了 W前的防腐目的外，還進一步具有即效性，可W期待抗菌、除 菌、防霉效果。更具體來說，本發明的目的是提供一種協同性抗菌、防霉組合物，其具有如下 特征:使所用的有效成分協同地作用，其結果，與W單一制劑或已知的組合使用有效成分時 所必需的濃度相比，能夠W更低的濃度使用，因此人、環境被暴露而污染的程度減少，可W 削減成本，具有幅度更寬的范圍，因此可W長期維持防腐效果，特別是添加到水性制品中 時，可W期待對微生物具有即效性的除菌效果等。 解決課題的手段
[0015] 上述目的通過本發明的協同性殺菌、防霉組合物而實現，該協同性殺菌、防霉組合 物具有抗菌活性的異嚷挫嘟系化合物，其中的1個是2-甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3- 酬。本發明的協同性殺菌、防霉組合物是協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:含有(Α)2- 甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯 甲酸及/或其堿金屬鹽。
[0016] 更具體來說，本發明是關于W下的發明。
[1] 一種協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:含有(A)2-甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷 挫嘟-3-酬、（Β) 3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽。
[2] 根據[1]所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（Α)2-甲基-4,5-Ξ亞甲基- 4-異嚷挫嘟-3-酬、（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋、（C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽的 重量比(Α): (Β): (C)為 100~1:1~50:0。
[3] 根據[1]所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（Α)2-甲基-4,5-Ξ亞甲基- 4-異嚷挫嘟-3-酬、（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋、（C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽的 重量比(A):(B):(C)為 100~1:0:1~100。
[4] 根據[1]所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-Ξ亞甲基- 4-異嚷挫嘟-3-酬、（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋、（C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽的 重量比(A):(B):(C)為 100~1:1 ~50:1 ~100。
[引根據山所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:更優選(A)2-甲基-4,5-立亞 甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為15~1:1~10:0。
[6] 根據山所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:更優選(A)2-甲基-4,5-立亞 甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為15~1:0:1~100。
[7] 根據山所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:更優選(A)2-甲基-4,5-立亞 甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為15~1:1~10:1~100。
[引根據[1]至[7]中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:其用于在不 織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳香劑、除臭 劑、潔廁劑、防污劑或化妝品。
[9] 根據[1]至[7]中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：^)2-甲基- 4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸 及/或其堿金屬鹽的有效成分W合計為0.002重量％ W上、1.5重量％ W下的比例被調配到 在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳香劑、除 臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品中。
[10] 根據[1]至[7]中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于:更優選(A) 2-甲基-4，5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（B) 3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋及/或(C) 苯甲酸及/或其堿金屬鹽的有效成分W合計為0.005重量％ W上、1.0重量％ W下的比例被 調配到在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳 香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品中。
[11] 一種在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或 車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品，其中調配有根據[1]至[7]中任一項所述的 協同性抗菌、防霉組合物。
[12] 在根據[11]所述的在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕 擦巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品中，（A)2-甲基-4,5-Ξ亞甲基- 4-異嚷挫嘟-3-酬、（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的有效成分W合計為0.002重量％ W上、1.5重量％ ^下的比例調配。
[13] 更優選的是，在根據[11]所述的在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁 巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品中，（A)2-甲基-4， 5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸及/ 或其堿金屬鹽的有效成分W合計為0.005重量％ W上、1.0重量％ ^下的比例調配。
[14] 一種根據[1]至[7]中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物的用途，該協同性抗 菌、防霉組合物用于制造在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦 巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品。
[0017] 本發明的協同性抗菌、防霉組合物是為了防止在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面 巾、手巾、濕廁巾等中所用的濕擦巾用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及化 妝水、乳霜、皂等化妝品因微生物污染而變質、腐敗，而作為防腐目的而使用，同時具有即效 性，除菌效果高，賦予優異的抗菌、防霉性發揮出協同性防腐效果，對防止因微生物產生的 各種問題也有效。且本發明的協同性抗菌、防霉組合物是低毒性無公害，也不會對對象組合 物造成不良影響的有用的協同性抗菌、防霉組合物。
[0018] 作為本組合物的成分之一的2-甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬與例如5- 氯-2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬或2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬相比，皮膚刺激性低。此外，該化 合物是對環境友好的抗菌活性物質，通過使用該化合物作為本組合物的成分之一，對于用 戶而言，不具有如引起過敏運樣的缺點，此外，從工業排水中的法律規定的方面來看，具有 非常容易處理的優點。
【具體實施方式】
[0019] 本發明的協同性抗菌、防霉組合物中，（A)2-甲基-4，5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3- 酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋及（C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽的重量比（A): (B):(C)優選為100~1:1~50:0、100~1:0:1~100、或100~1:1~50:1~100,更優選為15 ~1:1~10:0、15 ~1:0:1~100、或15 ~1:1~10:1~100。
[0020] 本發明的協同性抗菌、防霉組合物中，作為有效成分的(A)2-甲基-4,5-Ξ亞甲基- 4-異嚷挫嘟-3-酬、（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽，W合計為0.002重量％ W上、1.5重量％ ^下、更優選為0.005重量％ W上、1.0重量％ W 下的比例，調配(添加）到在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾等中所用的濕 擦巾用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及化妝水、乳霜、皂等化妝品中。
[0021] 本發明的協同性抗菌、防霉組合物中，（Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋可W 使用由如環糊精(α體、β體、丫體)運樣的包合化合物包裹的化合物。
[0022] 本發明的可溶化劑根據需要可W使用親水性溶劑。優選的親水性溶劑可W列舉： 乙醇、異丙醇、甘油、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、己二醇、下二醇（1,3- 下二醇、1,2-下二醇、1,4-下二醇）、單辛酸丙二醇醋、辛酸聚乙二醇醋等。
[0023] 而且，此外作為可溶化劑的親水性表面活性劑例如可W使用：聚氧乙締硬化藍麻 油、聚氧化締酸、聚氧乙締燒酸、聚氧乙締聚氧化丙締燒酸、聚氧締丙酸、聚氧化締氨基酸、 甘油脂肪酸醋、山梨醇酢脂肪酸醋等非離子系表面活性劑，或脂肪酸鋼、烷基硫酸鹽、硫酸 聚氧乙締鹽、烷基苯橫酸鹽、α-締控橫酸鹽、烷基憐酸鹽等陰離子系表面活性劑，烷基二甲 基氧化胺、烷基簇基甜菜堿、烷基橫基甜菜堿、酷胺氨基酸鹽等兩性表面活性劑，或班巧酸、 巧樣酸、憐酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸等有機酸或其鹽，pH值調節劑，公知的馨合物劑，消泡 劑，著色劑，香料等添加劑。
[0024] 本發明的協同性殺菌、防霉組合物中，除了（A) 2-甲基-4，5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫 嘟-3-酬、（B)3-艦-2-丙烘基-N-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽外，可W 包含1種或巧巾W上殺菌/抗菌作用物質，根據應用領域進行選擇。W下列舉運種追加的殺 菌/抗菌作用物質的例子。但具有關于敏化性的缺點的包含其他異嚷挫嘟系化合物、例如5- 氯-2-甲基異嚷挫嘟-3-酬及2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬的殺菌組合物除外。
[0025] 可W列舉:水楊酸及水楊酸鹽類、山梨酸及其鹽類、脫氨乙酸及其鹽類、丙酸及其 鹽類，銀化合物，Ξ氯徑基二苯酸(Ξ氯生），對徑基苯甲酸醋及其鋼鹽(對徑基苯甲酸甲醋、 對徑基苯甲酸丙醋、對徑基苯甲酸下醋、對徑基苯甲酸乙醋、對徑基苯甲酸異丙醋、對徑基 苯甲酸節醋），苯氧基乙醇，苯酪，月桂基二氨基乙基甘氨酸鋼，間苯二酪，化晚硫酬鋒(Zinc Pyrithione，ZPT)，異丙基甲基苯酪，氯化十六烷基化晚鐵，如氯化節燒錠、氯化二癸基二甲 基錠(孤AC)、二癸基甲基聚氧乙締丙酸錠、二癸基甲基碳酸錠、氯化苯乙錠運樣的季錠鹽， 如1,10-二(3-癸基-2-甲基咪挫鐵)癸燒二氯化物運樣的咪挫衍生物，雙氨基丙基十二烷基 胺，鄰苯基苯酪、鄰苯基苯酪鋼、甲酪，1,3-二徑甲基-5,5-二甲基乙內酷脈，漠化烷基異哇 嘟鐵，二甲硫蔥，廳香草酪，Ξ氯對稱二苯脈，對氯苯酪，面卡班，日扁柏素，鹽酸洗必泰、葡 糖酸洗必泰、洗必泰，如聚氨基丙基雙脈(PHMB)、聚氨基丙基脈(PHMG)運樣的脈化合物，亞 硫酸鋼、亞硫酸氨鋼，節醇，2-漠-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BR0N0P化），甲基二漠戊二臘(1，2- 二漠-2，4-二氯基下燒），5-漠-5-硝基-1，3-二惡燒，二氯芐基氯苯甘油酸，苯氧基異丙醇 等。
[0026] 本發明的協同性抗菌、防霉組合物例如用于：在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面 巾、手巾、屁股濕巾等中所用的濕擦巾用途、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑及 化妝水、乳霜、皂等化妝品，但其添加量相對于成為對象的上述所記載的應用，優選W合計 的有效成分濃度成為0.002重量％~1.5重量％的方式添加，更優選W0.005重量％~1.0重 量％左右添加。添加的方法例如可W使用:滴加法、涂布法、噴霧法、浸潰法等公知的方法。
[0027] 2-甲基-4,5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬下簡稱為MTI)可W利用公知的制造 方法制作。3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋下簡稱為IPBC)由隆薩化onza)公司W Glycacil的商品名有市售。此外，苯甲酸、苯甲酸鋼作為食品添加物的保存材料又作為試劑 有市售。
[0028] 在實際使用時，本發明的協同性抗菌、防霉組合物能夠W預先調配的混合物添加 到對象物，也可W分開添加協同性抗菌、防霉組合物與其W外的組合物。
[0029] 利用實施例、比較例對本發明進行具體地說明，但本發明并不受運些例子限制。 實施例
[0030] W下，利用實施例弄清本發明的協同性殺菌、防霉組合物中的(A)2-甲基-4,5-Ξ 亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬、與(Β)3-艦-2-丙烘基-Ν-下基氨基甲酸醋及/或(C)苯甲酸及/或 其堿金屬鹽的組合的協同效應。此外，弄清通過組合所帶來的防腐效果的提高及對微生物 的即效性與抗菌/防霉效果。
[0031] 首先，為了進行單一制劑的ΜΚ比較，而獲得下述制劑。 ?直接使用Μ??獲得有效成分濃度為5 %的組合物。 ?直接使用IPBC(Glycacil2000、隆薩公司制造)有效成分為6%的水溶液。 ?用丙二醇溶解苯甲酸(市售品)獲得有效成分為5%的水溶液的組合物。 ? 2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬（Zonen MT、有效成分濃度為50%、凱美科瑞亞 (Qiemicrea)公司制造、W下簡稱為MIT) ?聚六亞甲基雙脈(Cosmocil CQ、有效成分濃度為20%、奧牒化工(Arch Chemicals) 公司制造、W下簡稱為ΡΗΜΒ) ?聚六亞甲基脈(有效成分濃度為20%、使用市售品、W下簡稱為PHMG) ? 1，10-二(3-癸基-2-甲基咪挫鐵)癸燒二氯化物(有效成分濃度為40%、奧牒化工公 司制造）
[0032] 菌液的調整 綠脈桿菌（Pseudomonas ae;ruginosa)NBRC 12689 綠脈桿菌NBRC 13275 金黃色葡萄球菌（5化曲5^1〇。〇。州8 aureus)NBRC 12732 大腸桿菌巧.coli)NBRC 3972 白色念珠菌（Candida a化icans)NBRC 1594 黑曲霉(Aspergillius niger)NBRC 6：M2 枯青霉(PeniciIlium cihinunONBRC 6352 用各營養培養基來培養W上的細菌、酵母、霉，細菌被添加到普通肉汁液體培養基中， 酵母、霉被添加到麥芽液體培養基中，制作菌液及抱子懸浮液。各菌液及抱子懸浮液的細胞 密度調整為1〇6個/ml，并將該等液作為試驗液。
[0033] (試驗方法） 在96孔細胞培養用板中分注調整為106個/ml的菌液、抱子懸浮液，在評價用樣品中，W 最高添加濃度成為2000ppm~8000卵m、8000ppm~12000ppm或12000ppm~30000ppm的方式， 添加上述記載的各制劑，進行移液并混合。混合后，從管柱1到管柱11重復進行相同作業并 混合，管柱12設為空白。對于細菌，將96孔細胞培養用板在36°C的恒溫器中培養24小時，對 于酵母，在30°C下培養48小時，對于霉，在28°C下培養48小時，測定3次最小發育抑制濃度 (W下簡稱為MIC)，并記載其平均值。
[0034] (評價基準） 將對照樣品與各制劑添加樣品的濁度進行比較，測定MIC。_
[00?~將評價結果表示于下述。 '
' 該1]

[0036] W下的實施例表示本發明的防腐劑組合物的協同作用。
[0037] 制劑例1-制劑例4的調整 [003引（制劑例1) 稱取5. Og的2-甲基-4，5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬（W下簡稱為MTI)，添加95. Og純 化水，進行攬拌、溶解，獲得Μ??為5.0%的防腐劑防腐組合物1。
[0039] (制劑例2) 用二丙二醇溶解IPBC(GlycacilL、隆薩公司制造），獲得5%水溶液的防腐劑防腐組合 物。
[0040] (制劑例3) 將二丙二醇與聚氧乙締硬化藍麻油混合并溶解IPBC(GlycacilL、隆薩公司制造），獲得 5 %水溶液的防腐劑防腐組合物。
[OOW (制劑例4) 用丙二醇溶解苯甲酸(市售品），獲得有效成分為5%的水溶液的防腐劑防腐組合物。
[0042] 使用防腐劑防腐組合物1、防腐劑防腐組合物2、防腐劑防腐組合物3、防腐劑防腐 組合物4，測定單劑及各混合制劑的MIC值，評價協同效應。
[0043] 菌液的調整 綠脈桿菌NBRC 12689 白色念珠菌NBRC 1594 黑曲霉NBRC 6342 用各營養培養基來培養W上的細菌、酵母、霉，細菌添加到普通肉汁液體培養基中，酵 母、霉添加到麥芽液體培養基中，制作菌液及抱子懸浮液。各菌液及抱子懸浮液的細胞密度 調整為106個/ml，并將該等液作為試驗液。
[0044] (試驗方法） 在96孔細胞培養用板中分注調整為106個/ml的菌液、抱子懸浮液，在評價用樣品中，W 最高添加濃度成為4000ppm~2400化pm的方式，添加上述記載的各制劑，進行移液并混合。 混合后，從管柱1到管柱11重復進行相同作業并混合，管柱12設為空白。對于細菌，將96孔細 胞培養用板在36 °C的恒溫器中培養24小時，對于酵母，在30°C下培養48小時，對于霉，在28 °C下培養48小時，測定最小發育抑制濃度下簡稱為MIC)。
[0045] (評價基準） W與段落編號0034的記載相同的方式，將對照樣品與各制劑添加樣品的濁度進行比 較，測定MIC。
[0046] 表2、表3中表示MTI、IPBC及苯甲酸在單劑及各劑組合系中的各混合比下對綠脈桿 菌NBRC 12689、白色念珠菌NBRC 1594、黑曲霉NBRC 6342的MIC值及分級抑制濃度指數(FIC 指數)。
[0047] FI巧旨數化factional Inhibitoiy Concentration Index)根據下述（1)式算出。 FIC指數二化/QA+Qb/QB· · -(1) (式中， 化表示將A成分和B成分一起使用時的A成分的MIC值， QA表示將A成分單獨使用時的MIC值， Qb表示將A成分和B成分一起使用時的B成分的MIC值， QB表示將B成分單獨使用時的MIC值） FI巧旨數表示通過A成分和B成分的一起使用所帶來的效果。在FI巧旨數為1時，表示通過 A成分和B成分的一起使用而具有累加作用。在FI巧旨數大于1時，表示通過A成分和B成分的 一起使用而具有括抗作用。在FIC指數小于1時，表示通過A成分和B成分的一起使用而具有 協同性作用。
[004引（實施例A) 將MTI、IPBC單劑及各混合比率下的MIC值與FI巧旨數表示于表2。 該2]

[0049](實施例B) 將MTI、苯甲酸單劑及各混合比率下的MIC值與FI巧旨數表示于表3。 該3]

根據表2及表3，2-甲基-4，5-Ξ亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬(MTI)與3-艦-2-丙烘基-N-下 基氨基甲酸醋或苯甲酸的防腐劑組合物，與W各單劑為有效成分的防腐劑組合物相比，可 W期待協同效應。
[0050] (殺菌效力試驗） 接著，為了進行單一制劑及混合制劑對微生物的除菌/殺菌效果的即效性的比較，而制 作表4及表5所示的實施例1~實施例12及比較例1~比較例12的組成的水溶液。對于細菌， W接觸時間為5分鐘、1小時、3小時、6小時、24小時、48小時對運些水溶液的效果進行比較， 對于霉，W接觸時間為6小時、24小時、48小時對運些水溶液的效果進行比較。
[0051] (1)試驗菌 ?大腸桿菌巧.coli NBRC 3972) ?綠脈桿菌（Pseudomonas aeruginosa NBRC 12689) ?金黃色葡萄球菌（51:日曲5^1〇。〇。州8 aureus NBRC 12732) ?黑曲霉(Aspergillus niger NBRC 6：M2) ?枝狀枝抱菌(Cladosporium cladosporioides NBRC 6348)
[0052] (2)試驗用培養基 ΝΑ培養基:普通瓊脂培養基[榮研化學股份有限公司] PDA培養基:馬鈴馨葡萄糖瓊脂培養基[榮研化學股份有限公司] DIFC0:D/E中和液體培養基[貝克頓迪金森公司（抓、Becton Dickinson Company)]
[0053] (3)菌液的制備 a) 用ΝΑ培養基在35°C±rC下將大腸桿菌、綠脈桿菌、金黃色葡萄球菌培養24小時后， 使所得的試驗菌的菌體懸浮在滅菌憐酸緩沖生理鹽水中，分別等量混合菌數調整為約1〇7 個/mL的菌液，并作為試驗菌液。 b) 黑曲霉、枝狀枝抱菌用PDA培養基在27°C±rC下培養10天后，使所得的試驗菌的抱 子懸浮在0.05%聚山梨醇醋80添加生理鹽水中，分別等量混合抱子數調整為約lOVmL的菌 液，并作為試驗菌液。
[0054] (4)樣品的制備 使用下述制劑*)制作表4及表5所示的實施例1~實施例12及比較例1~比較例12的濃 度的水溶液。在運些水溶液中接種1 %量的試驗菌液，每個接觸時間采集1ml，用9ml的D/E中 和液體培養基中和，對該稀釋液進一步進行階段稀釋，對于細菌，使用NA培養基利用瓊脂平 板傾注法測定活菌數，對于霉，使用PDA培養基利用瓊脂平板傾注法測定活菌數。另外，作為 對照，對于滅菌憐酸緩沖生理鹽水，也進行相同操作，細菌在5分鐘（剛接種后）、48小時接觸 后進行活菌數測定，霉在0分鐘(剛接種后）、48小時接觸后進行活菌數測定。 "* Γ直接使用Μ??獲得有效成分濃度為5 %的組合物。 用丙二醇溶解IPBC(Glycacil、隆薩公司制造)獲得有效成分為5%的水溶液的組 合物。 "*3"用丙二醇溶解苯甲酸(市售品)獲得有效成分為5%的水溶液的組合物。 MIT (Zonen MT、有效成分濃度為50 %、凱美科瑞亞公司制造） "巧"PHMB(Cosmocil CQ、有效成分濃度為20%、奧牒化工公司制造） 護PHMG(有效成分濃度為20 %、市售品） "*7" 1,10-二(3-癸基-2-甲基咪挫鐵)癸燒二氯化物巧效成分濃度為40%、奧牒化工 公司制造） "*8"氯化二癸基二甲基錠(Bardac 2240、隆薩公司制造、有效成分濃度為40%，W下簡 稱為孤AC)
[0055] 將細菌的評價結果表示于下述。 該4] 巧中細菌混合的結果
表中，例如5. OE+05表示5. ο X 1〇5
[0056]將霉的評價結果表示于下述。 [表引 2種霉混合的結果
表中，例女日1. OE+04表示1. ο X 1 04
[0057] 根據表4及表5，實施例1~實施例12與比較例1~比較例12相比，對細菌及霉等微 生物，在更短時間內具有即效性高的殺菌效力、抗菌性。
[0058] (纖維制品或濕擦巾用、防腐試驗） 為了更具體地表示本發明，進行實際應用中的下述的防腐效力試驗，在開始時的活菌 數與結束時的活菌數的差對于細菌為化OgW上、對于霉、酵母為化OgW上時，將抗菌性防腐 效力評價為0。此外，在活菌數的差為化ogW上(細菌）、化ogW上(霉、酵母)時，評價為Δ， 不為W上的情形時評價為X。
[0059] (1)試驗菌 ?大腸桿菌巧.coli NBRC 3972) ?綠脈桿菌（Pseudomonas aeruginosa NBRC 12689) ?金黃色葡萄球菌（51:日曲5^1〇。〇。州8 aureus NBRC 12732) ?白色念珠菌（Candida a化icans NBRC1594) ?黑曲霉(Aspergillus niger NBRC 6：M2) ?枝狀枝抱菌(Cladosporium cladosporioides NBRC 6348)
[0060] (2)試驗用培養基 ΝΑ培養基:普通瓊脂培養基[榮研化學股份有限公司] PDA培養基:馬鈴馨葡萄糖瓊脂培養基[榮研化學股份有限公司] SCDLP培養基:SCDLP培養基[日本制藥股份有限公司] GPLP培養基:GPLP培養基[日本制藥股份有限公司] SCDLPA培養基:SCDLP瓊脂培養基[日本制藥股份有限公司] GPLPA培養基:GPLP瓊脂培養基[日本制藥股份有限公司]
[0061] (3)菌液的制備 a) 用NA培養基在35°C±rC下將大腸桿菌、綠脈桿菌、金黃色葡萄球菌培養24小時后， 使所得的試驗菌的菌體懸浮在滅菌憐酸緩沖生理鹽水中，分別等量混合菌數調整為約1〇8 個/mL的菌液，并作為試驗菌液。 b) 黑曲霉、枝狀枝抱菌用PDA培養基在27 °C±rC下培養10天（白色念珠菌培養2天)后， 使所得的試驗菌的抱子懸浮在0.05%聚山梨醇醋80添加生理鹽水中，分別等量混合抱子數 調整為約lOVmL的菌液，并作為試驗菌液。
[0062] (4)樣品的制備 相對于纖維片基布重量，含浸280重量份表6所示的實施例1~實施例7及表7所示的比 較例1~比較例6的組成的藥液，在50°C下保管10天。 在保管10天后，將纖維片切取一條邊為約6cm的正方形，將其重疊4片作為樣品。此外， 將未含浸藥液的纖維片基布切取一條邊約6cm的正方形，將其重疊4片而含浸特定量的滅菌 純化水，進行高壓蒸氣滅菌(12rC、15分鐘），將所得的產物作為對照樣品。
[0063] (5)試驗操作 將樣品放入滅菌培養皿中，滴加菌液0.2mL后，蓋上蓋子，對于細菌，在37°C ± rC的恒 溫器中保存，保存7天后，在SO)LP液體培養基20mL中放入樣品，混合1分鐘進行萃取。利用 SCDLP瓊脂培養基傾注法，通過在37°C下培養48小時測定該萃取液的活菌數。對于霉，在保 存7天后，在GPLP液體培養基20mL中放入樣品，混合1分鐘進行萃取。利用GPLP瓊脂培養基傾 注法，通過在28Γ下培養4天測定該萃取液的活菌數。
[0064] 將實施例的評價結果表示于下述。 該6]
[0065]將比較例的評價結果表示于下述。 [表7]
"坤'氯化節燒錠:使用制品名&irquatMB5(K有效成分濃度為50 % ) Γ日本隆薩(股Γ ) *)表中的數值記載有效成分濃度(ai)
[0066] 根據表6,實施例1~實施例7與表7的比較例1~比較例6相比，具有更高的殺菌效 力、抗菌性防腐性能。
[0067] (防腐效力試驗） 為了對長期的實際體系中的防腐效力進行比較，而進行防腐效力試驗。
[0068] (1)試驗菌 ?大腸桿菌巧.coli NBRC 3972) ?綠脈桿菌（Pseudomonas aeruginosa NBRC 13275) ?金黃色葡萄球菌（51:日曲5^1〇。〇。州8 aureus NBRC 13276) ?白色念珠菌（Candida a化icans NBRC1594) ?黑曲霉(Aspergillus niger NBRC 9455) ?枝狀枝抱菌(Cladosporium cladosporioides NBRC 6348)
[0069] (2)試驗用培養基 ΝΑ培養基:普通瓊脂培養基[榮研化學股份有限公司] PDA培養基:馬鈴馨葡萄糖瓊脂培養基[榮研化學股份有限公司] NB培養基:普通肉汁培養基[榮研化學股份有限公司] SCDLPA培養基:SCDLP瓊脂培養基[日本制藥股份有限公司] GPLPA培養基:GPLP瓊脂培養基[日本制藥股份有限公司] DIFCO:D/E中和液體培養基[貝克頓迪金森公司（抓、Becton Dickinson Company)] [0070] (3)菌液的制備 a) 用ΝΑ培養基在35°C±rC下將大腸桿菌、綠脈桿菌、金黃色葡萄球菌培養24小時后， 使所得的試驗菌的菌體懸浮在滅菌憐酸緩沖生理鹽水中，分別等量混合菌數調整為約1〇8 個/mL的菌液，并作為試驗菌液。 b) 黑曲霉、枝狀枝抱菌用PDA培養基在27 °C ± rC下培養10天、白色念珠菌培養2天后， 使所得的試驗菌的抱子懸浮在0.05%聚山梨醇醋80添加生理鹽水中，分別等量混合抱子數 調整為約lOVmL的菌液，并作為接種試驗菌液。
[0071 ]將未添加防腐劑的化妝水、化妝液作為評價用樣品。 在評價用樣品中，W各有效成分濃度添加表8及表9所示的實施例1~實施例8及比較例 1~比較例10的添加量。對各樣品接種2%的接種液，對于細菌，在30°C恒溫器中保管，對于 霉、酵母，在28°C下保管。接種后7天后采集1ml，用99ml的D/E中和液體培養基中和，將該稀 釋液進一步進行階段稀釋，對于細菌，使用SO)LP培養基利用瓊脂平板傾注法測定活菌數， 對于霉，使用GPLP培養基利用瓊脂平板傾注法測定活菌數，并確認微生物的殘存狀態。將上 述操作重復合計3次(3次接種），對微生物的殘存狀態進行比較。
[0072]防腐試驗評價結果 [表引 評價結果(3種細菌混合的結果）
*菌液接種7天后實施活菌數測定 表中，例如1. 1E+02表示1.1 X 102 [0073]防腐試驗評價結果 該9] 評價結果(3種霉、酵母混合的結果）
*菌液接種7天后實施活菌數測定 表中，例如4.0E+04表示4.0 X 1〇4
[0074] 根據表8及表9，實施例1~實施例8與比較例1~比較例10相比，對細菌及霉、酵母 等微生物，具有也兼具高的殺菌效力、抗菌性及長期的防腐性能的效果。 產業上的可利用性
[0075] 本發明設及一種協同性抗菌、防霉組合物，其由于特征在于含有2-甲基-4,5-Ξ亞 甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬作為殺菌劑，因此賦予對微生物的即效性及除菌效果，并能W低濃 度明顯地避免因微生物污染引起的腐敗。
【主權項】
1. 一種協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：含有(A)2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻 唑啉-3-酮、（B) 3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯及/或(C)苯甲酸及/或其堿金屬鹽。2. 根據權利要求1所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為100~1:1~50:0。3. 根據權利要求1所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為100~1:0:1~100。4. 根據權利要求1所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為100~1:1~50:1~100。5. 根據權利要求1所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為15~1:1~10:0。6. 根據權利要求1所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為15~1:0:1~100。7. 根據權利要求1所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、（C)苯甲酸及/或其堿金屬 鹽的重量比(A):(B):(C)為15~1:1~10:1~100。8. 根據權利要求1至7中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物，其用于在不織布、纖維 制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、 防污劑或化妝品。9. 根據權利要求1至7中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲 基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯及/或(C)苯甲 酸及/或其堿金屬鹽的有效成分以合計為0.002重量％以上、1.5重量％以下的比例被調配 到在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳香劑、 除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品中。10. 根據權利要求1至7中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物，其特征在于：（A)2-甲 基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯及/或(C)苯甲 酸及/或其堿金屬鹽的有效成分以合計為0.005重量％以上、1.0重量％以下的比例被調配 到在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車用芳香劑、 除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品中。11. 一種在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的濕擦巾、家用或車 用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品，其中調配有根據權利要求1至7中任一項所述 的協同性抗菌、防霉組合物。12. 根據權利要求11所述的在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用 的濕擦巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品，其中(A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯及/或(C)苯甲酸及/或其堿 金屬鹽的有效成分以合計為0.002重量％以上、1.5重量％以下的比例調配。13. 根據權利要求11所述的在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用 的濕擦巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品，其中(A)2-甲基-4,5-三亞 甲基-4-異噻唑啉-3-酮、（B)3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯及/或(C)苯甲酸及/或其堿 金屬鹽的有效成分以合計為0.005重量％以上、1.0重量％以下的比例調配。14. 一種根據權利要求1至7中任一項所述的協同性抗菌、防霉組合物的用途，所述協同 性抗菌、防霉組合物用于制造在不織布、纖維制品、濕紙巾、濕面巾、手巾、濕廁巾中所用的 濕擦巾、家用或車用芳香劑、除臭劑、潔廁劑、防污劑或化妝品。
【文檔編號】A01N37/10GK106028818SQ201580008683
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2015年2月6日
【發明人】古川真由美, 坂田和彥
【申請人】隆薩有限公司